Het medicijn Valacyclovir is een nucleoside-remmer van DNA-polymerase van het herpesvirus. Valacyclovir helpt de virale DNA-synthese en virusreplicatie te blokkeren. In het menselijk lichaam verandert het in aciclovir en L-valine; als gevolg van fosforylering uit aciclovir wordt actief acyclovirtrifosfaat gevormd, dat competitief viraal DNA-polymerase remt. De eerste fase van fosforylering vindt plaats onder invloed van een virusspecifiek enzym (voor Herpes simplex type 1 en 2 is Varicella zoster een viraal thymidinekinase, dat alleen wordt aangetroffen in met het virus geïnfecteerde cellen). Actiever tegen Herpes simplex dan Varicella zoster.

Gebruiksaanwijzingen:
Bij volwassenen: herpes zoster, huid- en slijmvliesaandoeningen veroorzaakt door het herpes simplex-virus (inclusief genitale herpes), preventie van terugval van ziekten veroorzaakt door het herpes simplex-virus.
Bij volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar: preventie van cytomegalovirusinfectie tijdens orgaantransplantatie.

Wijze van toepassing:
Valaciclovir wordt voorgeschreven voor orale toediening (ongeacht voedselinname).
Valaciclovir met herpes zoster - 1000 mg (2 tabletten. 500 mg) 3 keer per dag gedurende 7 dagen. Het wordt aanbevolen om de therapie zo vroeg mogelijk te starten (de grootste werkzaamheid wordt opgemerkt als de behandeling is gestart binnen 48 uur na het eerste optreden van huiduitslag).
Valacyclovir voor herpes simplex, inclusief terugvallen, inclusief terugkerende genitale herpes - 500 mg 2 keer per dag gedurende 5 dagen. Bij recidieven moet de therapie worden gestart in de prodromale periode of onmiddellijk na het begin van de eerste tekenen van de ziekte. In de eerste episode met een ernstig beloop kan de behandelingsduur worden verlengd tot 10 dagen.

Contra-indicaties:
Overgevoeligheid, HIV-infectie met een CD4 + -lymfocytenaantal van minder dan 100 / μl, leeftijd van kinderen (tot 12 jaar met CMV, tot 18 jaar - voor andere indicaties).

Bijwerkingen:
Van het spijsverteringssysteem: misselijkheid, buikpijn, braken, diarree, verhoogde activiteit van ALAT, ASAT, alkalische fosfatase, hepatitis. Vanaf de zijkant van het zenuwstelsel: hoofdpijn, duizeligheid, depressie, agressief gedrag, opwinding, ataxie, coma, verwarring of bewustzijnsdepressie, dysartrie, encefalopathie, manie, psychose, waaronder.

auditieve en visuele hallucinaties, convulsies, trillingen. Van de zintuigen: verminderd gezichtsvermogen. Vanuit de urinewegen: pijn in de projectie van de nieren, acuut nierfalen. Van de hemopoëtische organen: neutropenie, trombocytopenie, aplastische anemie, leukoclastische vasculitis, trombotische trombocytopenische purpura. Van de huid: erythema multiforme, uitslag, lichtgevoeligheid, alopecia. Allergische reacties: angio-oedeem, kortademigheid, jeuk, uitslag, urticaria, anafylactische reacties. Laboratoriumbevindingen: Hb-reductie, hypercreatininemie. Overig: dysmenorroe, artralgie, nasofaryngitis, luchtweginfecties, gezichtsoedeem, verhoogde bloeddruk, tachycardie, vermoeidheid; bovendien bij kinderen - koorts, uitdroging, rinorroe.

Speciale instructies:
Oudere patiënten, personen met uitdroging tijdens de behandeling moeten de hoeveelheid ingenomen vloeistof verhogen (risico op het ontwikkelen van acuut nierfalen). Bij de behandeling van genitale herpes moet seksueel contact worden vermeden, zoals het medicijn biedt geen bescherming tegen overdracht. Het langdurig gebruik van het geneesmiddel in hoge doses onder omstandigheden die gepaard gaan met ernstige immunodeficiëntie (beenmergtransplantatie, klinisch tot expressie gebrachte vormen van hiv-infectie, niertransplantatie), leidde tot de ontwikkeling van trombocytopenische purpura en hemolytisch-uremisch syndroom, tot aan de dood. In geval van bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel (inclusief agitatie, hallucinaties, verwardheid, delier, toevallen en encefalopathie), wordt het medicijn geannuleerd.

Interactie met andere medicijnen:
Cimetidine en tubulaire secretieblokkers verminderen het effect (verminderen de snelheid, maar niet de volledige conversie naar aciclovir). Bij personen met normale CC is correctie van het doseringsregime niet vereist. Nefrotoxische geneesmiddelen (waaronder cyclosporine, tacrolimus) verhogen het risico op nefrotoxiciteit.

Vrijgaveformulier:
Filmomhulde tabletten.

Structuur:
1 Valaciclovir-tablet bevat valaciclovir hydrochloride (uitgedrukt in valaciclovir) 500 mg;
hulpstoffen: microkristallijne cellulose, povidon (K 90), collidon (crospovidon CL), calciumstearaat;
mantelsamenstelling: Advant Prime 190100BA01: hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose), polyethyleenglycol (polyethyleenoxide, macrogol), titaniumdioxide

Valacyclovir

Valacyclovir
500 mg filmomhulde tabletten.

Omschrijving

Klinische en farmacologische groep

Omschrijving

Farmacotherapeutische groep

Handelsnaam

Internationale niet-eigendomsnaam

Structuur

ATX-code

Farmacologische eigenschappen

Farmacokinetische parameters van aciclovir

METmbijl - maximale plasmaconcentratie;

Tmbijl - tijd om de maximale plasmaconcentratie te bereiken;

De AUC is het gebied onder de farmacokinetische curve in concentratietijd. C-waardembijl en AUC vertegenwoordigen gemiddelde standaarddeviatie. Waarden voor Tmbijl weerspiegelen mediane waarde en waardenbereik.

De maximale plasmaconcentratie valaciclovir is slechts 4% van de aciclovirconcentratie, de mediane tijd om deze te bereiken is 30 tot 100 minuten na inname van het geneesmiddel. 3 uur na inname van het geneesmiddel bereikt de valaciclovirconcentratie een niveau van kwantificering of lager.

Valaciclovir en aciclovir hebben vergelijkbare farmacokinetische parameters na een enkele en meerdere doses. VZV en HSV veranderen de farmacokinetiek van valaciclovir en aciclovir niet significant na orale toediening van valaciclovir.

De mate van binding van valaciclovir aan plasma-eiwitten is erg laag (15%). De penetratiegraad in het hersenvocht (CSF) wordt gedefinieerd als de verhouding van AUC in CSF tot AUC in bloedplasma en is ongeveer 25% voor aciclovir en een metaboliet van 8-hydroxyacyclovir (8-OH-ACV); ongeveer 2,5% voor 9- (carboxymethoxy) methyl guaninemetaboliet (SMMG).

Na orale toediening wordt valaciclovir omgezet in aciclovir en L-valine door presystemisch metabolisme in de darm en / of levermetabolisme. Acyclovir wordt omgezet in kleine metabolieten: SMMG onder invloed van ethylalcohol en aldehydedehydrogenase; 8-OH-ACV onder invloed van aldehyde-oxidase. Ongeveer 88% van het totale cumulatieve effect op bloedplasma wordt veroorzaakt door aciclovir, 11% - op SMMG en 1% - op 8-OH-ACV. Valaciclovir en aciclovir worden niet gemetaboliseerd door iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem.

Bij patiënten met een normale nierfunctie is de halfwaardetijd van aciclovir uit het bloedplasma na een enkele of meervoudige toediening van valaciclovir ongeveer 3 uur. Minder dan 1% van de aanvaarde dosis valaciclovir wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Valaciclovir wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden in het lichaam in de vorm van aciclovir (meer dan 80% van de ingenomen dosis) en de metaboliet van aciclovir - SMMG.

Speciale patiëntengroepen

Patiënten met een verminderde nierfunctie

De uitscheiding van aciclovir correleert met de nierfunctie, de blootstelling aan aciclovir neemt toe met toenemende ernst van nierfalen. Bij patiënten met nierfalen in het eindstadium is de gemiddelde halfwaardetijd van aciclovir na valaciclovir ongeveer 14 uur vergeleken met ongeveer 3 uur met normale nierfunctie.

Blootstelling van aciclovir en zijn metabolieten SMMG en 8-OH-ACV in bloedplasma en CSF werden in stabiele toestand geëvalueerd na herhaalde toediening van valaciclovir bij 6 patiënten met normale nierfunctie (gemiddelde creatinineklaring 111 ml / min, bereik 91-144 ml / min), ontvangen 2000 mg elke 6 uur en bij 3 patiënten met ernstig nierfalen (gemiddelde creatinineklaring 26 ml / min, bereik 17-31 ml / min), ontvangen 1500 mg elke 12 uur. Bij ernstig nierfalen in vergelijking met de normale nierfunctie in bloedplasma en CSF waren de concentraties van aciclovir, SMMG en 8-OH-ACV respectievelijk 2, 4 en 5-6 keer hoger. Er was geen verschil in de penetratiegraad van aciclovir in CSF (gedefinieerd als de verhouding van AUC in CSF tot AUC in bloedplasma), SMMG of 8-OH-ACV tussen twee populaties met ernstig nierfalen en normale nierfunctie.

Patiënten met een verminderde leverfunctie

Farmacokinetische gegevens tonen aan dat bij patiënten met leverfalen de conversiesnelheid van valaciclovir in aciclovir verminderd is, maar niet de mate van deze conversie. De halfwaardetijd van aciclovir is onafhankelijk van de leverfunctie.

Een onderzoek naar de farmacokinetiek van valaciclovir en aciclovir tijdens de late zwangerschap toonde een toename van de waarde van de dagelijkse AUC in een stabiele toestand bij dagelijkse inname van valaciclovir in een dosis van 1000 mg per dag, die ongeveer 2 keer hoger was dan de AUC bij inname van acyclovir in een dosis van 1200 mg per dag.

Bij patiënten met hiv-infectie blijven de distributie en farmacokinetische kenmerken van aciclovir na orale toediening van een of meer doses van 1000 mg of 2000 mg valaciclovir onveranderd in vergelijking met gezonde vrijwilligers.

De maximale concentratie aciclovir bij patiënten na orgaantransplantatie die 4 maal daags 2000 mg valaciclovir kregen, was vergelijkbaar met of hoger dan de maximale concentratie die werd waargenomen bij gezonde vrijwilligers die dezelfde dosis kregen. De vastgestelde dagelijkse AUC-waarden kunnen worden gekenmerkt als significant hoger..

Gebruiksaanwijzingen

Volwassenen en jongeren van 12 tot 18 jaar

- Behandeling van huidinfecties en slijmvliezen veroorzaakt door HSV, waaronder nieuw gediagnosticeerde en terugkerende genitale herpes (Herpes genitalis), evenals labiale herpes (Herpes labialis).

- Preventie (onderdrukking) van recidief van huidinfecties en slijmvliezen veroorzaakt door HSV, inclusief genitale herpes, ook bij volwassenen met immunodeficiëntie.

- Preventie van infecties veroorzaakt door cytomegalovirus (CMV) en ziekten na transplantatie van parenchymale organen.

- Behandeling van herpes zoster (Herpes zoster) en oftalmische herpes zoster.

Voorzichtig

Contra-indicaties

- Overgevoeligheid voor valaciclovir, aciclovir of een ander onderdeel van het geneesmiddel.

- Kinderen onder de 12 jaar.

- Kinderen jonger dan 18 jaar bij de behandeling van herpes zoster en oftalmische herpes zoster.

Zwangerschap

In dierstudies had valaciclovir geen invloed op de vruchtbaarheid. Het gebruik van hoge doses aciclovir bij parenterale toediening veroorzaakte echter testiculaire effecten bij ratten en honden.

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten van valaciclovir op de vruchtbaarheid bij mensen. Er waren echter geen veranderingen in het aantal, de motiliteit en de morfologie van spermatozoa bij 20 patiënten na 6 maanden dagelijks gebruik van valaciclovir in doses van 400 mg tot 1000 mg.

Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van het geneesmiddel Valacyclovir tijdens de zwangerschap. Het medicijn mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus..

Zwangerschapsregisters documenteerden de zwangerschapsuitkomsten bij vrouwen die valaciclovir of andere geneesmiddelen die aciclovir bevatten (acyclovir is een actieve metaboliet van valaciclovir), respectievelijk 111 en 1246 gevallen (waarvan 29 en 756 geneesmiddelen gebruikten in het eerste trimester van de zwangerschap), vertegenwoordigden zwangerschapsresultaten prospectief geregistreerd. Een analyse van de gegevens in het register van aan aciclovir blootgestelde zwangere vrouwen bracht geen toename van het aantal geboorteafwijkingen bij hun kinderen aan het licht in vergelijking met de algemene populatie, en er werden geen specifieke defecten of patronen die op een veelvoorkomende oorzaak duidden voor een van de misvormingen aan het licht gebracht. Aangezien een klein aantal vrouwen die valaciclovir gebruikten tijdens de zwangerschap werd opgenomen in het zwangere register, is het onmogelijk om betrouwbare en definitieve conclusies te trekken over de veiligheid van het gebruik van valaciclovir tijdens de zwangerschap.

Borstvoeding periode

Acyclovir, de belangrijkste metaboliet van valaciclovir, gaat over in de moedermelk. Na inname van valaciclovir in een dosis van 500 mg binnen Cmax in moedermelk was het 0,5-2,3 keer (gemiddeld 1,4 keer) hoger dan de overeenkomstige aciclovirconcentraties in het bloedplasma van de moeder. De verhouding tussen AUC-waarden van aciclovir in moedermelk en AUC in maternaal bloedserum varieerde van 1,4 tot 2,6 (gemiddelde waarde 2,2). De gemiddelde concentratie aciclovir in moedermelk was 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Als een moeder valaciclovir 2 maal daags in een dosis van 500 mg gebruikt, worden kinderen die borstvoeding krijgen blootgesteld aan dezelfde effecten van aciclovir als oraal ingenomen in een dosis van ongeveer 0,61 mg / kg / dag. De halfwaardetijd van aciclovir uit moedermelk is dezelfde als uit bloedplasma.

Valaciclovir onveranderd werd niet aangetroffen in maternaal plasma, moedermelk of urine.

Het geneesmiddel Valaciclovir moet met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan vrouwen tijdens het geven van borstvoeding.

Aciclovir voor intraveneuze toediening wordt echter gebruikt om HSV bij zuigelingen te behandelen met een dosis van 30 mg / kg / dag.

Dosering en administratie

Het medicijn Valaciclovir wordt ongeacht de maaltijd ingenomen, tabletten moeten met water worden weggespoeld.

Behandeling van huidinfecties en slijmvliezen veroorzaakt door HSV, waaronder nieuw gediagnosticeerde en terugkerende genitale herpes (Herpes genitalis), evenals labiale herpes (Herpes labialis)

Immunocompetente volwassenen en jongeren van 12 tot 18 jaar

De aanbevolen dosis is tweemaal daags 500 mg.

In geval van terugval moet de behandeling 3 of 5 dagen duren. In het geval van primaire herpes, die in een ernstigere vorm kan voorkomen, moet de behandeling zo vroeg mogelijk worden gestart en moet de duur worden verlengd van 5 tot 10 dagen. Bij recidieven van HSV is de benoeming van het geneesmiddel Valacyclovir in de prodromale periode of onmiddellijk na het begin van de eerste symptomen van de ziekte het meest geschikt. Het gebruik van valaciclovir kan de ontwikkeling van schade voorkomen als het wordt gebruikt bij de eerste tekenen en symptomen van terugval veroorzaakt door HSV.

Als alternatieve behandeling voor labiale herpes is het effectief om Valaciclovir toe te dienen met een dosis van 2000 mg 2 keer per dag gedurende 1 dag. De tweede dosis moet ongeveer 12 uur (maar niet eerder dan 6 uur) na de eerste dosis worden ingenomen. Bij gebruik van dit doseringsschema mag de duur van de behandeling niet langer zijn dan 1 dag, aangezien het overschrijden van de duur van deze behandeling niet leidt tot extra klinisch voordeel.

De therapie moet worden gestart wanneer de vroegste symptomen van labiale herpes optreden (d.w.z. knijpen, jeuk, branden).

Preventie (onderdrukking) van recidief van huidinfecties en slijmvliezen veroorzaakt door HSV, inclusief genitale herpes, ook bij volwassenen met immunodeficiëntie

Immunocompetente volwassenen en jongeren van 12 tot 18 jaar

Bij immunocompetente patiënten is de aanbevolen dosis eenmaal daags 500 mg.

Na 6-12 maanden behandeling is het noodzakelijk om de effectiviteit van de therapie te evalueren.

Immunodeficiëntie volwassenen

Bij volwassen patiënten met immunodeficiëntie is de aanbevolen dosis 2 maal daags 500 mg.

Na 6-12 maanden behandeling is het noodzakelijk om de effectiviteit van de therapie te evalueren.

Preventie van CMV-infecties en ziekten na transplantatie van parenchymale organen

Volwassenen en jongeren van 12 tot 18 jaar

De aanbevolen dosis is 4 maal daags 2000 mg, zo snel mogelijk na transplantatie voorgeschreven. De dosis moet worden verlaagd afhankelijk van de creatinineklaring..

De behandelingsduur is gewoonlijk 90 dagen, maar bij patiënten met een hoog risico kan de behandeling worden verlengd..

Behandeling van herpes zoster (Herpes zoster) en oftalmische herpes zoster

De aanbevolen dosering is driemaal daags 1000 mg gedurende 7 dagen.

Speciale patiëntengroepen

De effectiviteit van behandeling met Valaciclovir bij kinderen is niet onderzocht.

Oudere patiënten

Er moet rekening worden gehouden met een mogelijk verminderde nierfunctie bij oudere patiënten; de dosis Valaciclovir moet dienovereenkomstig worden aangepast.

Het is noodzakelijk om een ​​adequate water-elektrolytbalans te behouden.

Patiënten met een verminderde nierfunctie

Het wordt aanbevolen de dosis Valaciclovir te verlagen bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie (zie het doseringsschema in tabel 2). Bij dergelijke patiënten is het noodzakelijk om een ​​adequate water-elektrolytbalans te behouden.

Tabel 2. Dosisaanpassing van Valaciclovir voor gebruik bij volwassenen en adolescenten van 12 tot 18 jaar met een verminderde nierfunctie

Creatinineklaring, ml / min

Dosis Valaciclovir

Herpes zoster en oftalmische herpes zoster bij immunocompetente volwassenen (behandeling)

3 maal daags 1000 mg

1000 mg 2 keer per dag

1000 mg eenmaal daags

500 mg eenmaal daags

Immunocompetente volwassenen en jongeren van 12 tot 18 jaar

500 mg 2 keer per dag

500 mg eenmaal daags

Labiale herpes bij immunocompetente volwassenen en adolescenten van 12 tot 18 jaar (behandeling)

2 maal daags 2000 mg

1000 mg 2 keer per dag

500 mg 2 keer per dag

500 mg eenmaal daags

HSV (preventie (onderdrukking))

Immunocompetente volwassenen en jongeren van 12 tot 18 jaar

500 mg eenmaal daags

500 mg eenmaal per twee dagen

Immunodeficiëntie volwassenen

500 mg 2 keer per dag

500 mg eenmaal daags

Preventie van CMV-infecties bij volwassenen en jongeren van 12 tot 18 jaar

minder dan 10 of bij patiënten die hemodialyse ondergaan

4 maal daags 2000 mg

1500 mg 4 keer per dag

1500 mg driemaal daags

1500 mg 2 keer per dag

1500 mg eenmaal per dag

Aanvullende informatie ter indicatie: behandeling van door HSV veroorzaakte infecties van de huid en slijmvliezen, waaronder nieuw gediagnosticeerde en terugkerende genitale herpes (Herpes genitalis), evenals labiale herpes (Herpes labialis)

Er is geen ervaring met het gebruik van Valaciclovir bij kinderen met een creatinineklaring van minder dan 50 ml / min / 1,73 m2.

Aanvullende informatie ter indicatie: preventie van CMV-infecties en ziekten na transplantatie van parenchymale organen

Het is vaak nodig om de creatinineklaring te bepalen, vooral op een moment dat de nierfunctie snel verandert, bijvoorbeeld onmiddellijk na transplantatie of transplantaatimplantatie, terwijl de dosis Valaciclovir wordt aangepast in overeenstemming met de creatinineklaring.

Aanvullende informatie ter indicatie: behandeling van herpes zoster (Herpes zoster) en oftalmische herpes zoster

Valaciclovir moet na hemodialyse worden gebruikt bij patiënten die periodiek hemodialyse ondergaan..

Patiënten met een verminderde leverfunctie

Op basis van een onderzoek met een enkele dosis valaciclovir 1000 mg bij volwassen patiënten met milde of matige levercirrose (met behouden synthetische leverfunctie), is dosisaanpassing van het geneesmiddel niet vereist.

Farmacokinetische gegevens bij volwassen patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie (gedecompenseerde cirrose), met een verminderde synthetische leverfunctie en de aanwezigheid van portocaval anastomosen, wijzen ook niet op de noodzaak van dosisaanpassing van Valaciclovir, maar de klinische ervaring met deze pathologieën is beperkt.

Informatie over doseringen hoger dan 4000 mg per dag voor patiënten met infecties veroorzaakt door HSV en CMV wordt aangegeven in de rubriek Speciale instructies..

Bijwerking

Bijwerkingen worden hieronder opgesomd volgens de classificatie naar belangrijkste systemen en organen en frequentie van optreden, die als volgt werd bepaald: zeer vaak: > 1 op 10, vaak: > 1 op 100 en 1 per 1000 en 1 op 10.000 en

Valacyclovir Canon - instructies voor gebruik

Registratie nummer:

Handelsnaam:

Internationale niet-eigendoms- of groepsnaam:

Doseringsvorm:

filmomhulde tabletten

Structuur

1 filmomhulde tablet bevat:
werkzame stof: valaciclovir hydrochloride 1112.40 mg, uitgedrukt in valaciclovir 1000.00 mg;
hulpstoffen: maïszetmeel 113,60 mg, colloïdaal siliciumdioxide 4,00 mg, croscarmellose-natrium 58,00 mg, magnesiumstearaat 8,00 mg, microkristallijne cellulose 144,00 mg;
filmsamenstelling: Opadry II wit 44,00 mg, inclusief: macrogol (polyethyleenglycol) 10,38 mg, polyvinylalcohol 20,64 mg, talk 7,66 mg, titaniumdioxide 5,32 mg.

Omschrijving:

ovale, biconvexe tabletten met inkervingen, filmomhuld wit of bijna wit.

Farmacotherapeutische groep:

ATX-code:

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamica
Werkingsmechanisme
Valaciclovir is een antiviraal middel, is een acyclovir L-valine-ester. Acyclovir is een analoog van purinenucleotide (guanine).
In het menselijk lichaam wordt valaciclovir snel en bijna volledig omgezet in aciclovir en valine, vermoedelijk onder invloed van het enzym valacyclovirhydrolase. Acyclovir is een specifieke remmer van herpesvirussen met in vitro activiteit tegen herpes simplex-virussen (HSV) type 1 en 2, varicella-zoster-virus (BBZ) (Varicella zoster-virus), cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV) ) en humaan herpesvirus type 6. Acyclovir remt de synthese van viraal deoxyribonucleïnezuur (DNA) onmiddellijk na fosforylering en omzetting in de actieve vorm, acyclovirtrifosfaat. De eerste fase van fosforylering vereist de activiteit van virusspecifieke enzymen. Voor HSV, VZV en EBV is een dergelijk enzym viraal thymidinekinase, dat alleen aanwezig is in met virus geïnfecteerde cellen. Gedeeltelijk wordt fosforylatieselectiviteit indirect gehandhaafd in CMV via het product van het UL97-fosfotransferasegen. Deze behoefte aan activering van aciclovir door een specifiek viraal enzym verklaart grotendeels de selectiviteit ervan..
Het proces van acyclovir-fosforylering (conversie van mono naar trifosfaat) wordt voltooid door celkinases. Acyclovirtrifosfaat remt competitief viraal DNA-polymerase en integreert, als analoog van een nucleoside, in viraal DNA, wat leidt tot verplichte breuk van de ketting, beëindiging van DNA-synthese en daardoor de replicatie van het virus blokkeert.
Resistentie tegen aciclovir is meestal het gevolg van een tekort aan thymidinekinase, wat leidt tot een overmatige verspreiding van het virus in het gastlichaam. In zeldzame gevallen is een afname van de gevoeligheid voor aciclovir te wijten aan het verschijnen van virusstammen met een schending van de structuur van viraal thymidinekinase of DNA-polymerase. De virulentie van deze varianten van het virus lijkt op die van zijn wilde stam..
Volgens de resultaten van een uitgebreide studie van HSV- en VZV-stammen die zijn geselecteerd bij patiënten die werden behandeld met aciclovir of die werden gebruikt voor profylaxe, werd vastgesteld dat virussen met verminderde gevoeligheid voor valaciclovir uiterst zeldzaam zijn, wat in zeldzame gevallen kan worden gedetecteerd bij patiënten met een ernstig verminderde immuniteit, bijvoorbeeld ontvangers van beenmerg of orgaantransplantatie, patiënten die chemotherapie krijgen voor maligniteit en met HIV geïnfecteerde patiënten.
Valaciclovir helpt pijn te verlichten: verkort de duur en vermindert het percentage patiënten met pijn veroorzaakt door herpes zoster, inclusief acute postherpetische neuralgie.

Farmacokinetiek
Zuigen
Na orale toediening wordt valaciclovir goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (GIT), verandert het snel en bijna volledig in aciclovir en valine. Deze conversie wordt waarschijnlijk uitgevoerd door het leverenzym valacyclovirhydrolase.
Als valaciclovir wordt ingenomen in een dosis van 1000 mg, is de biologische beschikbaarheid van aciclovir 54% en neemt niet af met voedselinname.
De farmacokinetiek van valaciclovir is niet dosisafhankelijk. De snelheid en mate van absorptie nemen af ​​met toenemende dosis, wat leidt tot een minder evenredige toename van de maximale concentratie in bloedplasma (Cmax) vergeleken met het therapeutische dosisbereik en verminderde biologische beschikbaarheid bij doses boven 500 mg.

Tabel 1. De resultaten van de beoordeling van de farmacokinetiek van aciclovir bij inname van enkelvoudige doses valaciclovir van 250 mg tot 2000 mg door gezonde vrijwilligers met een normale leverfunctie

Farmacokinetiek
acyclovir-parameters
250 mg
(N = 15)
500 mg
(N = 15)
1000 mg
(N = 15)
2000 mg
(N = 8)
Cmaxμmol / l9,78 ± 1,7115,0 ± 4,2323,1 ± 8,5336,9 ± 6,36
mcg / ml2,20 ± 0,383,37 ± 0,955,20 ± 1,928,30 ± 1,43
Tmaxuren (h)0.75
(0.75-1.5)
1,0
(0.75-2.5)
2.0
(0.75-3.0)
2.0
(1.5-3.0)
Auch · μmol / l24,4 ± 3,6549,3 ± 7,7783,9 ± 20,1131 ± 28,3
h · mcg / ml5,50 ± 0,8211,1 ± 1,7518,9 ± 4,5129,5 ± 6,36
METmax - maximale plasmaconcentratie;
Tmax - tijd om de maximale plasmaconcentratie te bereiken;
AUC - gebied onder de farmacokinetische curve in concentratietijd.

C-waardenmax en AUC vertegenwoordigen gemiddelde standaarddeviatie. Waarden voor Tmax weerspiegelen mediane waarde en waardenbereik.

De maximale plasmaconcentratie valaciclovir is slechts 4% van de aciclovirconcentratie, de mediane tijd om deze te bereiken is 30 tot 100 minuten na inname van het geneesmiddel. 3 uur na inname van het geneesmiddel bereikt de valaciclovirconcentratie een niveau van kwantificering of lager. Valaciclovir en aciclovir hebben vergelijkbare farmacokinetische parameters na een enkele en meerdere doses. VZV en HSV veranderen de farmacokinetiek van valaciclovir en aciclovir niet significant na orale toediening van valaciclovir.
Distributie
De mate van binding van valaciclovir aan plasma-eiwitten is erg laag (15%). De penetratiegraad in het hersenvocht (CSF) wordt gedefinieerd als de verhouding van AUC in CSF tot AUC in bloedplasma en is ongeveer 25% voor aciclovir en een metaboliet van 8-hydroxyacyclovir (8-OH-ACV); ongeveer 2,5% voor 9- (carboxymethoxy) methyl-guaninemetaboliet (CMMG).
Metabolisme
Na orale toediening wordt valaciclovir omgezet in aciclovir en L-valine door presystemisch metabolisme in de darm en / of levermetabolisme. Acyclovir wordt omgezet in kleine metabolieten: CMMG onder invloed van ethylalcohol en aldehydedehydrogenase; 8-OH-ACV door aldehyde-oxidase. Ongeveer 88% van de totale cumulatieve plasmablootstelling wordt toegeschreven aan aciclovir, 11% aan CMMG en 1% aan 8-OH-ACV. Valaciclovir en aciclovir worden niet gemetaboliseerd door iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem.
Fokken
Bij patiënten met een normale nierfunctie is de halfwaardetijd van aciclovir uit het bloedplasma na een enkele of meervoudige toediening van valaciclovir ongeveer 3 uur. Minder dan 1% van de aanvaarde dosis valaciclovir wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Valaciclovir wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden in het lichaam in de vorm van aciclovir (meer dan 80% van de ingenomen dosis) en acyclovir-metaboliet - CMMG.
Speciale patiëntengroepen
Patiënten met een verminderde nierfunctie
De uitscheiding van aciclovir correleert met de nierfunctie, de blootstelling aan aciclovir neemt toe met toenemende ernst van nierfalen. Bij patiënten met nierfalen in het eindstadium is de gemiddelde halfwaardetijd van aciclovir na valaciclovir ongeveer 14 uur vergeleken met ongeveer 3 uur met normale nierfunctie.
Blootstelling van aciclovir en zijn metabolieten CMMG en 8-OH-ACV in bloedplasma en CSF werden in stabiele toestand geëvalueerd na meerdere doses valaciclovir bij 6 patiënten met normale nierfunctie (gemiddelde creatinineklaring 111 ml / min, bereik 91-144 ml / min), ontvangen 2000 mg elke 6 uur en bij 3 patiënten met ernstig nierfalen (gemiddelde creatinineklaring 26 ml / min, bereik 17-31 ml / min), ontvangen 1500 mg elke 12 uur. Bij ernstig nierfalen in vergelijking met de normale nierfunctie in het bloedplasma en in CSF waren de concentraties van aciclovir, CMMG en 8-OH-ACV respectievelijk 2, 4 en 5-6 keer hoger. Er was geen verschil in de penetratiegraad van aciclovir in CSF (gedefinieerd als de verhouding van AUC in CSF tot AUC in bloedplasma), CMMG of 8-OH-ACV tussen twee populaties met ernstig nierfalen en normale nierfunctie.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Farmacokinetische gegevens tonen aan dat bij patiënten met leverfalen de conversiesnelheid van valaciclovir in aciclovir verminderd is, maar niet de mate van deze conversie. De halfwaardetijd van aciclovir is onafhankelijk van de leverfunctie.
Zwangerschap
Een onderzoek naar de farmacokinetiek van valaciclovir en aciclovir tijdens de late zwangerschap toonde een toename van de waarde van de dagelijkse AUC in een stabiele toestand bij dagelijkse inname van valaciclovir in een dosis van 1000 mg per dag, die ongeveer 2 keer hoger was dan de AUC bij inname van acyclovir in een dosis van 1200 mg per dag.
HIV-infectie
Bij patiënten met hiv-infectie blijven de distributie en farmacokinetische kenmerken van aciclovir na orale toediening van een of meer doses van 1000 mg of 2000 mg valaciclovir onveranderd in vergelijking met gezonde vrijwilligers.
Orgaan transplantatie
De maximale concentratie aciclovir bij patiënten na orgaantransplantatie die 4 maal daags 2000 mg valaciclovir kregen, was vergelijkbaar met of hoger dan de maximale concentratie die werd waargenomen bij gezonde vrijwilligers die dezelfde dosis kregen. De vastgestelde dagelijkse AUC-waarden kunnen worden gekenmerkt als significant hoger..

Gebruiksaanwijzingen

Volwassenen en jongeren van 12 tot 18 jaar

  • behandeling van infecties van de huid en slijmvliezen veroorzaakt door HSV, inclusief nieuw gediagnosticeerde en terugkerende genitale herpes (Herpes genitalis), evenals labiale herpes (Herpes labialis);
  • preventie (onderdrukking) van herhaling van huidinfecties en slijmvliezen veroorzaakt door HSV, inclusief genitale herpes, ook bij volwassenen met immunodeficiëntie;
  • preventie van infecties veroorzaakt door cytomegalovirus (CMV) en ziekten na transplantatie van parenchymale organen.

Volwassenen

  • behandeling van herpes zoster (Herpes zoster) en oftalmische herpes zoster.

Contra-indicaties

  • overgevoeligheid voor valaciclovir, aciclovir of een ander bestanddeel van het geneesmiddel;
  • kinderen onder de 12 jaar;
  • kinderen jonger dan 18 jaar bij de behandeling van herpes zoster en oftalmische herpes zoster.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Vruchtbaarheid
In dierstudies had valaciclovir geen invloed op de vruchtbaarheid. Het gebruik van hoge doses aciclovir voor parenterale toediening veroorzaakte echter testiculaire effecten bij ratten en honden. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten van valaciclovir op de vruchtbaarheid bij mensen. Ns-veranderingen in het aantal zaadcellen, de motiliteit en de morfologie werden echter bij 20 patiënten geregistreerd na 6 maanden dagelijks gebruik van valaciclovir in doses van 400 mg tot 1000 mg.
Zwangerschap
Er is beperkt bewijs voor het gebruik van valaciclovir tijdens de zwangerschap.
Het medicijn mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus..
Zwangerschapsregisters documenteerden de zwangerschapsuitkomsten bij vrouwen die valaciclovir of andere geneesmiddelen die aciclovir bevatten (acyclovir is een actieve metaboliet van valaciclovir), respectievelijk 111 en 1246 gevallen (waarvan 29 en 756 geneesmiddelen gebruikten in het eerste trimester van de zwangerschap), vertegenwoordigden zwangerschapsresultaten prospectief geregistreerd. Een analyse van de gegevens in het register van aan aciclovir blootgestelde zwangere vrouwen bracht geen toename van het aantal geboorteafwijkingen bij hun kinderen aan het licht in vergelijking met de algemene bevolking, en er werden geen specifieke defecten of patronen aan het licht gebracht voor de misvormingen die op een veelvoorkomende oorzaak wezen. Aangezien een klein aantal vrouwen die valaciclovir gebruikten tijdens de zwangerschap werd opgenomen in het zwangere register, is het onmogelijk om betrouwbare en definitieve conclusies te trekken over de veiligheid van het gebruik van valaciclovir tijdens de zwangerschap.
Borstvoeding periode
Acyclovir, de belangrijkste metaboliet van valaciclovir, gaat over in de moedermelk. Na inname van valaciclovir in een dosis van 500 mg binnen Cmax in moedermelk was het 0,5-2,3 keer (gemiddeld 1,4 keer) hoger dan de overeenkomstige aciclovirconcentraties in het bloedplasma van de moeder. De verhouding tussen AUC-waarden van aciclovir in moedermelk en AUC in maternaal bloedserum varieerde van 1,4 tot 2,6 (gemiddelde waarde 2,2). De gemiddelde concentratie aciclovir in moedermelk was 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Als een moeder valaciclovir 2 maal daags in een dosis van 500 mg gebruikt, worden kinderen die borstvoeding krijgen blootgesteld aan dezelfde effecten van aciclovir als oraal ingenomen in een dosis van ongeveer 0,61 mg / kg / dag. De halfwaardetijd van aciclovir uit moedermelk is dezelfde als uit bloedplasma. Valaciclovir onveranderd werd niet aangetroffen in bloedplasma, moedermelk of urine van de moeder. Het geneesmiddel Valacyclovir Canon moet met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan vrouwen tijdens het geven van borstvoeding..
Aciclovir voor intraveneuze toediening wordt echter gebruikt om HSV bij zuigelingen te behandelen met een dosis van 30 mg / kg / dag.

Dosering en administratie

Het medicijn Valacyclovir Canon kan ongeacht de maaltijd worden ingenomen, tabletten moeten met water worden weggespoeld.
Behandeling van huidinfecties en slijmvliezen veroorzaakt door HSV, waaronder nieuw gediagnosticeerde en terugkerende genitale herpes (Herpes genitalis), evenals labiale herpes (Herpes labialis)
Immunocompetente volwassenen en jongeren van 12 tot 18 jaar
De aanbevolen dosis is tweemaal daags 500 mg.
In geval van terugval moet de behandeling 3 of 5 dagen duren. In het geval van primaire herpes, die in een ernstigere vorm kan voorkomen, moet de behandeling zo vroeg mogelijk worden gestart en moet de duur worden verlengd van 5 tot 10 dagen. Bij recidieven van HSV wordt het voorschrijven van Valacyclovir Canon in de prodromale periode of onmiddellijk na het begin van de eerste symptomen van de ziekte als het meest nauwkeurig beschouwd. Het gebruik van valaciclovir kan de ontwikkeling van schade voorkomen als het wordt gebruikt bij de eerste tekenen en symptomen van terugval veroorzaakt door HSV.
Als alternatieve behandeling voor labiale herpes is de toediening van het medicijn Valaciclovir Canon in een dosis van 2000 mg 2 keer per dag gedurende 1 dag effectief. De tweede dosis moet ongeveer 12 uur (maar niet eerder dan 6 uur) na de eerste dosis worden ingenomen. Bij gebruik van dit doseringsschema mag de duur van de behandeling niet langer zijn dan 1 dag, aangezien het overschrijden van de duur van deze behandeling niet leidt tot extra klinisch voordeel.
De therapie moet worden gestart wanneer de vroegste symptomen van labiale herpes optreden (d.w.z. knijpen, jeuk, branden).
Preventie (onderdrukking) van herhaling van huid- en slijmvliesinfecties veroorzaakt door HSV, inclusief genitale herpes, ook bij volwassenen met immunodeficiëntie
Immunocompetente volwassenen en jongeren van 12 tot 18 jaar
Bij immunocompetente patiënten is de aanbevolen dosis eenmaal daags 500 mg.
Na 6-12 maanden behandeling is het noodzakelijk de effectiviteit van de therapie af te sluiten.
Immunodeficiëntie volwassenen
Bij volwassen patiënten met immunodeficiëntie is de aanbevolen dosis 2 maal daags 500 mg.
Na 6-12 maanden behandeling is het noodzakelijk de effectiviteit van de therapie af te sluiten.
Preventie van CMV-infecties en ziekten na transplantatie van parenchymale organen
Volwassenen en jongeren van 12 tot 18 jaar
De aanbevolen dosis is 4 maal daags 2000 mg, zo snel mogelijk na transplantatie voorgeschreven. De dosis moet worden verlaagd afhankelijk van de klaring van creatinine. De behandelingsduur is gewoonlijk 90 dagen, maar bij patiënten met een hoog risico kan de behandeling worden verlengd..
Behandeling van herpes zoster (Herpes zoster) en oftalmische herpes zoster
Volwassenen
De aanbevolen dosering is driemaal daags 1000 mg gedurende 7 dagen.
Speciale patiëntengroepen
Kinderen
De effectiviteit van behandeling met Valaciclovir Canon bij kinderen is niet onderzocht.
Oudere patiënten
Er moet rekening worden gehouden met een mogelijk verminderde nierfunctie bij oudere patiënten, de dosis Valaciclovir Canon moet dienovereenkomstig worden aangepast.
Het is noodzakelijk om een ​​adequate water-elektrolytbalans te behouden.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Het wordt aanbevolen de dosis Valaciclovir Canon te verlagen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie het doseringsregime in tabel 2). Bij dergelijke patiënten is het noodzakelijk om een ​​adequate water-elektrolytbalans te behouden.

Tabel 2. Dosisaanpassing van Valaciclovir Canon voor gebruik bij volwassenen en adolescenten van 12 tot 18 jaar met een verminderde nierfunctie

IndicatiesCreatinineklaring, ml / minDosis Valaciclovir Canon
Herpes zoster en oftalmische herpes zoster bij immunocompetente volwassenen (behandeling)niet minder dan 503 maal daags 1000 mg
van 30 tot 491000 mg 2 keer per dag
van 10 tot 291000 mg eenmaal daags
minder dan 10500 mg eenmaal daags
HSV (behandeling)
Immunocompetente volwassenen en jongeren van 12 tot 18 jaarniet minder dan 30500 mg 2 keer per dag
minder dan 30500 mg eenmaal daags
Labiale herpes bij immunocompetente volwassenen en adolescenten van 12 tot 18 jaar (behandeling)niet minder dan 502 maal daags 2000 mg
van 30 tot 491000 mg 2 keer per dag
van 10 tot 29500 mg 2 keer per dag
minder dan 10500 mg eenmaal daags
HSV (preventie (onderdrukking))
Immunocompetente volwassenen en jongeren van 12 tot 18 jaarniet minder dan 30500 mg eenmaal daags
minder dan 30500 mg eenmaal per twee dagen
Immunodeficiëntie volwassenenniet minder dan 30500 mg 2 keer per dag
minder dan 30500 mg eenmaal daags
Preventie van CMV-infecties bij volwassenen en jongeren van 12 tot 18 jaarniet minder dan 754 maal daags 2000 mg
van 50 tot 751500 mg 4 keer per dag
van 25 tot 501500 mg driemaal daags
van 10 tot 251500 mg 2 keer per dag
minder dan 10 of bij patiënten die hemodialyse ondergaan1500 mg eenmaal per dag


Aanvullende informatie ter indicatie: behandeling van door HSV veroorzaakte infecties van de huid en slijmvliezen, waaronder nieuw gediagnosticeerde en terugkerende genitale herpes (Herpes genitalis), evenals labiale herpes (Herpes labialis)
Er is geen ervaring met het gebruik van Valaciclovir Canon bij kinderen met een creatinineklaring van minder dan 50 ml / min / 1,73 m²..
Aanvullende informatie ter indicatie: preventie van CMV-infecties en ziekten na transplantatie van parenchymale organen
Het is vaak nodig om de creatinineklaring te bepalen, vooral op een moment dat de nierfunctie snel verandert, bijvoorbeeld onmiddellijk na transplantatie of transplantaatimplantatie, terwijl de dosis Valaciclovir Canon wordt aangepast in overeenstemming met de creatinineklaring.
Aanvullende informatie ter indicatie: behandeling van herpes zoster (Herpes zoster) en oftalmische herpes zoster
Valaciclovir Canon dient na hemodialyse te worden gebruikt bij patiënten die periodiek hemodialyse ondergaan..
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Op basis van een onderzoek met een enkele dosis valaciclovir 1000 mg bij volwassen patiënten met milde of matige levercirrose (met behouden synthetische leverfunctie), is dosisaanpassing van het geneesmiddel Valaciclovir Canon niet vereist. Farmacokinetische gegevens bij volwassen patiënten met een ernstige mate van verminderde leverfunctie (niet-gecompenseerde cirrose), met verminderde synthetische leverfunctie en de aanwezigheid van portocaval anastomosen, wijzen ook niet op de noodzaak van dosisaanpassing van Valaciclovir Canon, maar de klinische ervaring met deze pathologieën is beperkt.
Informatie over doseringen hoger dan 4000 mg per dag voor patiënten met infecties veroorzaakt door HSV en CMV wordt aangegeven in de rubriek Speciale instructies..

Bijwerking

Bijwerkingen worden hieronder vermeld in overeenstemming met de classificatie van de belangrijkste systemen en organen en de frequentie van optreden, die als volgt wordt gedefinieerd: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100, aandoeningen van het zenuwstelsel
Vaak: hoofdpijn.
Gastro-intestinale stoornissen
Vaak: misselijkheid.
Post-marketing onderzoeksgegevens
Stoornissen van het bloed en het lymfestelsel
Zeer zelden: leukopenie, trombocytopenie. Leukopenie werd voornamelijk waargenomen bij immuungecompromitteerde patiënten..
Immuunsysteemaandoeningen
Zeer zelden: anafylaxie.
Stoornissen van het zenuwstelsel en de psyche
Zelden: duizeligheid, verwarring, hallucinaties, bewustzijnsverlies;
Zeer zelden: agitatie, tremor, ataxie, dysartrie, psychotische symptomen, krampen, encefalopathie, coma.
De hierboven genoemde symptomen zijn over het algemeen reversibel en worden gewoonlijk waargenomen bij patiënten met een verminderde nierfunctie of pa met andere predisponerende aandoeningen. Bij volwassen patiënten met een getransplanteerd orgaan, die hoge doses (8 g per dag) Valaciclovir Canon krijgen ter voorkoming van CMV-infectie, ontwikkelen neurologische reacties zich vaker dan bij het nemen van lagere doses.
Aandoeningen van de luchtwegen, borst en mediastinale organen
Zelden: kortademigheid.
Gastro-intestinale stoornissen
Zelden: buikpijn, braken, diarree.
Overtredingen van de lever en de galwegen
Zeer zelden: reversibele gestoorde leverfunctietesten, die soms worden beschouwd als manifestaties van hepatitis.
Aandoeningen van de huid en onderhuids weefsel
Zelden: huiduitslag, inclusief lichtgevoeligheidsverschijnselen;
Zelden: jeuk aan de huid;
Zeer zelden: urticaria, angio-oedeem.
Stoornissen van de nieren en urinewegen
Zelden: hematurie (vaak geassocieerd met andere aandoeningen van de nieren);
Zelden: verminderde nierfunctie;
Zeer zelden: acuut nierfalen, nierkoliek.
Nierkoliek kan gepaard gaan met een verminderde nierfunctie.
Gevallen van neerslag van aciclovirkristallen in het lumen van de niertubuli zijn gemeld. Tijdens de behandeling moet een adequaat drinkregime in acht worden genomen.
Overig: bij patiënten met een ernstig verminderde immuniteit, vooral bij volwassen patiënten met gevorderde stadia van hiv-infectie die gedurende lange tijd hoge doses valaciclovir (8 g per dag) krijgen, zijn er gevallen van nierfalen, microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie (soms in combinatie) ) Vergelijkbare complicaties werden opgemerkt bij patiënten met dezelfde onderliggende en / of bijkomende ziekten, maar die geen valaciclovir kregen.

Overdosis

Symptomen: acuut nierfalen en neurologische aandoeningen, waaronder verwarring, hallucinaties, opwinding, depressie en coma, evenals misselijkheid en braken werden waargenomen bij patiënten die een dosis valaciclovir kregen die hoger was dan de aanbevolen dosis.
Vergelijkbare aandoeningen werden vaker waargenomen bij patiënten met een verminderde nierfunctie en bij oudere patiënten die herhaalde hogere dan aanbevolen doseringen valaciclovir kregen vanwege het niet naleven van het doseringsschema.
Behandeling: Patiënten moeten onder strikt medisch toezicht staan. Hemodialyse draagt ​​significant bij tot de eliminatie van aciclovir uit het bloed en kan worden beschouwd als de voorkeursmethode bij de behandeling van patiënten met een overdosis van het geneesmiddel.

Interactie met andere medicijnen

Klinisch significante interacties zijn niet vastgesteld.
Acyclovir wordt uitgescheiden door de nieren, voornamelijk onveranderd door actieve renale secretie. Het gecombineerde gebruik van geneesmiddelen met dit uitscheidingsmechanisme kan leiden tot een verhoging van de concentratie aciclovir in het bloedplasma.
Na toediening van het geneesmiddel Valaciclovir Canon in een dosis van 1000 mg en de preparaten cimetidine, probenecide, die op dezelfde manier worden uitgescheiden, wordt een afname van de renale klaring en een toename van de AUC van aciclovir waargenomen. Vanwege de brede therapeutische index van aciclovir is dosisaanpassing van valacyclovir ns echter vereist.
Bij de behandeling van labiale herpes, bij de preventie en behandeling van ziekten veroorzaakt door CMV, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik van valaciclovir in hogere doses (4000 mg per dag en hoger) en geneesmiddelen die concurreren met aciclovir voor de eliminatieroute, aangezien er een potentieel is de dreiging van een verhoging van de plasmaconcentraties van een of beide geneesmiddelen of hun metabolieten. Bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen werd een verhoging van de AUC van aciclovir en een inactieve metaboliet van mycofenolaatmofetil (een immunosuppressivum dat bij patiënten wordt gebruikt na orgaantransplantatie) opgemerkt.
Het gelijktijdige gebruik van Valaciclovir Canon met nefrotoxische geneesmiddelen, waaronder aminoglycosiden, organische platinaverbindingen, gejodeerd contrastmedium, methotrexaat, pentamidine, foscarnet, cyclosporine en tacrolimus, moet met voorzichtigheid worden uitgevoerd, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie, en vereist regelmatige controle van de functie nier.

speciale instructies

Hydratatie
Bij patiënten met een risico op uitdroging, vooral bij oudere patiënten, is het noodzakelijk om voor een adequate water-elektrolytenbalans te zorgen.
Gebruik bij patiënten met een verminderde nierfunctie en bij oudere patiënten
Aangezien aciclovir wordt uitgescheiden door de nieren, moet de dosis Valacyclovir Canon worden verlaagd bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Bij oudere patiënten kan een verminderde nierfunctie worden waargenomen, daarom dient voor deze groep patiënten een dosisverlaging te worden overwogen. Zowel oudere patiënten als patiënten met een verminderde nierfunctie hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van neurologische complicaties, dergelijke patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. Deze reacties zijn in de regel voornamelijk omkeerbaar bij het staken van de medicatie.
Behandeling van labiale herpes en preventie van CMV-infecties en ziekten.
Het gebruik van hoge doses van het medicijn Valaciclovir Canon voor verminderde leverfunctie en na een levertransplantatie
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Valacyclovir Canon in hoge doses (4000 mg per dag of meer) bij patiënten met een leveraandoening, daarom moeten dergelijke patiënten met voorzichtigheid hoge doses Valacyclovir Canon voorgeschreven krijgen. Er zijn geen speciale onderzoeken uitgevoerd om de effecten van Valaciclovir Canon tijdens levertransplantatie te bestuderen. Er werd echter gevonden dat profylactische toediening van aciclovir in hoge doses de manifestaties van CMV-infectie en ziekte vermindert.
Gebruik voor genitale herpes
Patiënten moet worden geadviseerd om af te zien van geslachtsgemeenschap in aanwezigheid van symptomen, zelfs als de behandeling met het antivirale middel Valaciclovir Canon al is gestart. Suppressieve therapie met Valaciclovir Canon vermindert het risico op overdracht van genitale herpes, maar sluit het risico op infectie niet volledig uit en leidt niet tot een volledige genezing. Therapie met Valaciclovir Canon wordt aanbevolen in combinatie met betrouwbare middelen voor barrière-anticonceptie.

Invloed op de rijvaardigheid, mechanismen

De klinische toestand van de patiënt en het profiel van bijwerkingen van valaciclovir moeten in overweging worden genomen bij het beoordelen van het vermogen van de patiënt om auto te rijden of machines te verplaatsen.

Vrijgaveformulier

1000 mg filmomhulde tabletten.
Op 7, 10 tabletten in een blisterverpakking van een folie van bedrukt gelakt polyvinylchloride en aluminiumfolie.
Voor 1, 4 blisterverpakkingen worden samen met de gebruiksaanwijzing in een kartonnen verpakking geplaatst.

Opslag condities

Bij een temperatuur van maximaal 25 ° C in een secundaire verpakking (een pak karton).
Buiten het bereik van kinderen bewaren.

Houdbaarheid

3 jaar.
Niet gebruiken na de vervaldatum.

Vakantie voorwaarden

Voorschrift.

Houder van registratiecertificaat / organisatie die claims van consumenten accepteert

Canonfarm Production CJSC, Rusland.
141100, Moscow Region, Shchelkovo, ul. Zarechnaya, d.105.

Fabrikant

Canonfarm Production CJSC, Rusland.
141100, Moscow Region, Shchelkovo, ul. Zarechnaya, d.105.