Tamiflu griepgeneesmiddel - een geneesmiddel dat wordt gebruikt om virale effecten op het lichaam te verwijderen. Dit medicijn wordt gebruikt om de invloed van griepvirussen van de typen A en B te overwinnen. Het medicinale effect is te wijten aan de inactivering van neuraminidase-virussen, waardoor de ontwikkeling en reproductie van ziekteverwekkers wordt gestopt. De mening van deskundigen bevestigt het feit dat dit medicijn zeer effectief is voor preventieve en therapeutische effecten tegen griepvirussen.

Samenstelling en farmacologische werking

Het medicijn Tamiflu heeft de volgende samenstelling: in de vorm van het poeder in de capsule is oseltamivir - het belangrijkste actieve ingrediënt van dit medicijn. De hoeveelheid kan variëren van 30 tot 75 mg. Bovendien bevat het preparaat hulpcomponenten: zetmeel, gelatine, kleurstoffen, titaniumdioxide en andere.

Als we het hebben over Tamiflu-poeder voor suspensie, dan is de dosering 30 mg, terwijl het aandeel van de werkzame stof van de voltooide oplossing 12 mg is.

Tamiflu influenza-tabletten hebben zo'n hoog antiviraal effect, vanwege het vermogen van de werkzame stof om het vermogen van virale neuraminidase om gezonde lichaamscellen te infecteren, te verminderen, te ontwikkelen en te vermenigvuldigen.

Dit enzym heeft het vermogen om nieuw gecreëerde virale cellen te scheiden en deze in het menselijk lichaam te bevorderen. Door de werking van Tamiflu, dat zich concentreert in bloedplasma en intercellulair vocht, neemt de activiteit van virussen af, neemt hun vitale activiteit langzaam af en sterft ze af.

Oseltamivir kan de hoeveelheid uitgescheiden virussen met speeksel verminderen tijdens niezen, hoesten, praten. Dit is erg belangrijk om het risico op infectie en de wijdverbreide verspreiding van infectie te verminderen. Een vergelijkbare eigenschap van Tamiflu kan de epidemiologische situatie binnen de grenzen van elk object verbeteren, daarnaast helpt het de concentratie van giftige stoffen in menselijk bloed te verminderen.

De hoge effectiviteit van het medicijn vermindert de duur van de ziekte, de ernst ervan. Bovendien kan een tijdige start van de therapie het risico op het ontwikkelen van veelvoorkomende bacteriële complicaties verminderen, waaronder otitis media, bronchitis, longontsteking, sinusitis, sinusitis, meningitis, tonsillitis.

Aanvaarding van oseltamivir dient uiterlijk 40 uur na het moment van infectie van een persoon te worden uitgevoerd. Bovendien vertoont slechts 1% van de influenzastammen resistentie tegen het geneesmiddel.

Het medicijn wordt na gebruik binnenin de regio van de dunne darm geabsorbeerd, de maximale concentratie wordt na 120 minuten bereikt. Metabole processen vinden plaats in de lever, de nieren zijn verantwoordelijk voor de uitscheiding van de werkzame stof. De eliminatiehalfwaardetijd is 8 tot 10 uur vast.

Formulieren vrijgeven

Tamiflu heeft verschillende vormen van afgifte, injecties in ampullen, capsules, het poeder waaruit de suspensie is bereid.

Twee vormen van medicatie komen het meest voor:

  • capsules, erin zit een geelachtig poeder (er zitten 10 capsules op de blister);
  • poeder, wordt het gebruikt om een ​​vloeibare suspensie te bereiden. Dit mengsel heeft een fruitig aroma, witachtige kleur. De fles heeft een inhoud van 30 g. De kit wordt geleverd met een spuit met labels die het doseringsregime van het medicijn aangeven.

Indicaties en contra-indicaties

Het belangrijkste doel van dit farmaceutische preparaat is de behandeling en preventie van de penetratie van virussen van type A, B in het lichaam.Het medicijn wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen ouder dan een jaar..

Contra-indicaties Tamiflu:

  • menselijke allergische reacties op elk onderdeel dat deel uitmaakt van het medicijn;
  • leeftijd van het kind tot 1 jaar;
  • chronisch nierfalen (wanneer de creatinine-index lager is dan 10 ml per minuut).

Met voorzichtigheid en na medisch advies wordt deze samenstelling gebruikt bij kinderen van 6-12 maanden, zwangere vrouwen en tijdens borstvoeding.

Wijze van toepassing

De instructies die aan het medicijn zijn gehecht, geven de onafhankelijkheid aan van het innemen van dit medicijn uit de volheid van de maag met voedsel. Het hulpmiddel is echter gemakkelijker door het lichaam te dragen wanneer het met voedsel wordt ingenomen, dus experts raden aan om dit medicijn met voedsel in te nemen. De dosis in de suspensie van oseltamivir is 12 mg, deze doseringsvorm wordt gebruikt bij kinderen.

Regels voor het nemen van het medicijn met preventieve doeleinden:

  • de therapie moet uiterlijk twee dagen na infectie worden gestart;
  • volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar nemen het medicijn 1 keer per dag in, met een dosis van 75 mg. De termijn voor profylactische toediening is 10 dagen;
  • tijdens een epidemie wordt het medicijn met dezelfde dosis en met dezelfde frequentie gebruikt, maar gedurende 1,5 maand;
  • kinderen van 8-12 jaar kunnen dezelfde dosis met dezelfde frequentie innemen;
  • kinderen ouder dan een jaar gebruiken 12 mg ml suspensie voor orale toediening, of capsules met een dosering van 30-40 mg, capsule 45 mg is voor kinderen vanaf twee jaar.

Het gebruik van Tamiflu voor therapeutische doeleinden gebeurt volgens de volgende regels:

  • de behandeling moet uiterlijk 48 uur na het optreden van de eerste aandoening worden gestart;
  • adolescenten vanaf 12 jaar en volwassenen drinken tabletten met een dosis van 75 mg tweemaal daags, de kuur is 5 dagen;
  • kinderen met een gewicht van meer dan 40 kg, ouder dan 8 jaar, nemen ook een capsule met een dosis van 75 mg 2 keer per dag;
  • kinderen van 1-8 jaar kunnen een suspensie drinken die is bereid uit poeder (12 mg / ml) of capsules als ze kunnen worden ingeslikt met een dosis van 30, 45 mg van de werkzame stof.

Tamiflu voor kinderen

Kinderen van 1 jaar en ouder worden aangeraden Tamiflu-suspensie te gebruiken. Dit medicijn, of een geopende capsule van het medicijn, wordt opgelost in een kleine hoeveelheid van een zoete vloeistof en aan het kind gegeven om te drinken.

Een mengsel dat is gemengd met een andere stof, moet onmiddellijk worden geconsumeerd. Als er op de bodem van een lepel of andere container ongecoate korrels achterblijven, moet u een beetje water toevoegen en deze afmaken.

Tamiflu tijdens zwangerschap en borstvoeding

Tamiflu wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen, kinderen en zwangere vrouwen.

Volgens klinische studies bij dieren heeft oseltamivir geen teratogeen effect op de foetus, de vorming van zijn organen en verdere ontwikkeling. Daarom is het gebruik van Tamiflu bij zwangere vrouwen toegestaan.

Een zwangere vrouw moet een arts raadplegen als er zich storende symptomen voordoen. Hij zal in staat zijn om haar toestand te beoordelen en de dosering van het medicijn voor te schrijven dat effectief en tegelijkertijd veilig voor de baby zal zijn.

Een klein deel van het medicijn dat door een vrouw wordt gebruikt, dringt de bloed-hersenbarrière binnen in de moedermelk. Daarom moet de arts bij het voorschrijven van dit farmaceutische medicijn rekening houden met de risico's die mogelijk voor het kind ontstaan. In sommige gevallen is tijdelijke borstvoeding de beste keuze..

Bijwerkingen

Tamiflu voor acute respiratoire virale infecties en voor de preventie van influenza mag alleen worden gebruikt na afspraak met een arts. De ongeoorloofde keuze van dit farmaceutische product, evenals de keuze van een doseringsschema en behandelingskuur, kan het menselijk lichaam ernstig schaden.

Sommige mensen verdragen het medicijn mogelijk niet, wat de ontwikkeling van dergelijke bijwerkingen veroorzaakt:

  • misselijkheid, braken (komen vaak voor na de eerste dosis, verdwijnen vanzelf, zonder medische aanpassing of volledige stopzetting van het geneesmiddel);
  • zeer zelden, in minder dan 1% van de gevallen, waren er dergelijke reacties: duizeligheid, gevoel van zwakte, slaapproblemen, hoofdpijn, ernstige hoest, dyspeptische aandoeningen van het spijsverteringsstelsel, stroom uit de neus, pijn met verschillende lokalisatie;
  • bij jongere patiënten traden de volgende reacties op: misselijkheid, verergering van astma, bronchitis, sinusitis, longontsteking, otitis media, aandoeningen van de gehoororganen, buikpijn, huiddermatitis. Sommige effecten verdwenen vanzelf, andere eisten de verplichte afschaffing van de Tamiflu-behandeling.

Naast het bovenstaande klaagden patiënten over de ontwikkeling van dergelijke bijwerkingen:

  • maagdarmkanaal, lever: maagbloeding, verhoogde activiteit van leverenzymen, hepatitis;
  • huid: urticaria, dermatitis, eczeem, uitslag, Quincke's oedeem, anafylactische reacties, erytheem;
  • CZS: gedragsveranderingen, toegenomen gevoelens van angst, opwinding, verlies van oriëntatie in de ruimte (dergelijke verschijnselen zijn niet volledig bestudeerd, daarom wordt hun exacte relatie met Tamiflu niet bevestigd).

Tamiflu-capsules - instructies voor gebruik

Registratie nummer:

Nr. P N012090 / 01 van 15 juli 2005
Handelsnaam van het preparaat:

Internationale niet-eigendomsnaam:

Chemische rationele naam:

(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) cyclohexeen-1-carbonzuur-ethylester, fosfaat

Doseringsvorm

Structuur

Een capsule bevat:
oseltamivir 75 mg
(als oseltamivirfosfaat 98,5 mg)
Hulpstoffen:
voorverstijfseld zetmeel, povidon K30, croscarmellose-natrium, talk, natriumstearylfumaraat

Omschrijving

Capsules

Harde gelatinecapsules, maat 2. Kast - grijs, ondoorzichtig; dop is lichtgeel, ondoorzichtig. De inhoud van de capsules is wit tot geelachtig poeder. "Roche" wordt op de capsulehouder aangebracht, "75 mg" op het deksel.

Farmacotherapeutische groep

ATX-code [J05AH02]

farmachologisch effect

Werkingsmechanisme

Antiviraal medicijn. Oseltamivir-fosfaat is een prodrug, de actieve metaboliet (oseltamivir-carboxylaat) competitief en remt selectief neuraminidase van influenzavirussen type A en B, een enzym dat de afgifte van nieuw gevormde virusdeeltjes uit geïnfecteerde cellen katalyseert, hun penetratie in de cellen van het ademhalingskanaalepitheel en de verdere verspreiding van het virus in het organisme.

Oseltamivir-carboxylaat werkt buiten de cellen. Het remt de groei van het influenzavirus in vitro en remt de replicatie van het virus en de pathogeniteit ervan in vivo, en vermindert de afgifte van influenza A- en B-virussen uit het lichaam. De concentratie is nodig om de enzymactiviteit met 50% te onderdrukken (ICvijftig) bevinden zich aan de ondergrens van het nanomolaire bereik.

Efficiëntie

Het is bewezen dat Tamiflu een effectief middel is om influenza bij adolescenten (≥ 12 jaar oud), volwassenen, ouderen en senioren te voorkomen en te behandelen, evenals een middel om influenza te behandelen bij kinderen ouder dan 1 jaar. Wanneer de behandeling niet later dan 40 uur na het begin van de eerste symptomen van influenza wordt gestart, verkort Tamiflu de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie aanzienlijk, vermindert het de ernst ervan en vermindert het de incidentie van influenza-complicaties die antibiotica vereisen (bronchitis, longontsteking, sinusitis, otitis media) en verkort de tijd voor virusisolatie uit het lichaam en verkleint het gebied onder de curve "virale titers-tijd".

Wanneer Tamiflu voor profylaxe wordt ingenomen, vermindert het aanzienlijk (met 92%) en vermindert het de incidentie van influenza aanzienlijk bij mensen die in contact komen, vermindert het de frequentie van virusisolatie en voorkomt het de overdracht van het virus van het ene familielid naar het andere.

Tamiflu heeft geen invloed op de vorming van influenza-antilichamen, inclusief de productie van antilichamen als reactie op de toediening van een geïnactiveerd influenzavaccin.

Tijdens de periode van circulatie van het influenzavirus onder de bevolking werd één dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek uitgevoerd bij kinderen van 1-12 jaar (gemiddelde leeftijd 5,3) met koorts (> 100 F), vergezeld van een van de ademhalingssymptomen (hoest) of acute rhinitis). In deze studie was 67% van de patiënten besmet met virus A en 33% van de patiënten was besmet met virus B. Behandeling met Tamiflu, die binnen 48 uur na het begin van de symptomen werd gestart, verminderde de duur van de ziekte aanzienlijk met 35,8 uur in vergelijking met placebo. De ziekteduur werd gedefinieerd als de periode die nodig is om hoest, loopneus te verminderen, koorts op te lossen en terug te keren naar normale en normale activiteit. Het aantal kindpatiënten dat acute otitis media ontwikkelde en Tamiflu gebruikte, nam met 40% af in vergelijking met placebo. Kinderen die Tamiflu kregen, keerden bijna 2 dagen eerder terug naar hun normale toestand en naar normale activiteit dan kinderen die placebo kregen.

Virusresistentie

Volgens de huidige gegevens wordt bij het gebruik van Tamiflu met het oog op post-contact (7 dagen) en seizoensgebonden (42 dagen) preventie van influenza geen geneesmiddelresistentie waargenomen.

De frequentie van tijdelijke isolatie van het influenzavirus met een verminderde gevoeligheid van neuraminidase voor oseltamivir-carboxylaat bij volwassen patiënten met influenza is 0,4%. De eliminatie van resistent virus uit het lichaam van patiënten die Tamiflu krijgen, treedt op zonder de klinische toestand van patiënten te verslechteren..

De frequentie van resistentie van klinische isolaten van het type A-influenzavirus is niet hoger dan 1,5%. Onder de klinische isolaten van het influenza B-virus werden geen geneesmiddelresistente stammen gevonden.

Farmacokinetiek

Zuigen

Na orale toediening van oseltamivir wordt fosfaat gemakkelijk geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en wordt het onder invloed van leveresterases in hoge mate omgezet in een actieve metaboliet. Concentraties van de actieve metaboliet in plasma worden binnen 30 minuten bepaald, bereiken 2-3 uur na inname bijna het maximale niveau en overschrijden de concentratie van het pro-medicijn aanzienlijk (meer dan 20 keer). Minstens 75% van de ingenomen dosis komt in de systemische circulatie als actieve metaboliet, minder dan 5% - in de vorm van het startgeneesmiddel. De plasmaconcentraties van zowel het pro-geneesmiddel als de actieve metaboliet zijn dosisafhankelijk en onafhankelijk van voedselinname.

Distributie

Bij mensen is het gemiddelde distributievolume (Vss) actieve metaboliet is ongeveer 23 liter.

Zoals blijkt uit experimenten met fretten, ratten en konijnen, bereikt de actieve metaboliet alle belangrijke plaatsen van lokalisatie van influenza-infectie. Bij deze experimenten werd de actieve metaboliet na orale toediening van oseltamivirfosfaat aangetroffen in concentraties in de longen, lavage wateren van de bronchiën, het neusslijmvlies, het middenoor en de luchtpijp, wat een antiviraal effect heeft.

De binding van de actieve metaboliet aan menselijke plasma-eiwitten is verwaarloosbaar (ongeveer 3%). De binding van pro-drugs aan menselijke plasma-eiwitten is 42%, wat niet voldoende is om significante geneesmiddelinteracties te veroorzaken.

Metabolisme

Oseltamivir-fosfaat wordt in hoge mate omgezet in een actieve metaboliet onder invloed van esterasen, voornamelijk in de lever en darmen. Noch oseltamivirfosfaat, noch de actieve metaboliet zijn substraten of remmers van iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem.

Fokken

Het geabsorbeerde oseltamivir wordt voornamelijk (> 90%) uitgescheiden door conversie naar een actieve metaboliet. De actieve metaboliet ondergaat geen verdere transformatie en wordt uitgescheiden in de urine (> 99%). Bij de meeste patiënten is de halfwaardetijd van de actieve metaboliet uit plasma 6-10 uur.

De actieve metaboliet wordt volledig (> 99%) uitgescheiden door renale uitscheiding. De renale klaring (18,8 l / uur) overschrijdt de glomerulaire filtratiesnelheid (7,5 l / uur), wat aangeeft dat het geneesmiddel ook wordt uitgescheiden door tubulaire secretie. Minder dan 20% van het radioactief gelabelde geneesmiddel dat oraal wordt ingenomen, wordt uitgescheiden in de ontlasting..

Farmacokinetiek in speciale groepen

Patiënten met nierschade

Als Tamiflu 2 maal daags gedurende 5 dagen 100 mg wordt voorgeschreven aan patiënten met variërende mate van nierschade, is het gebied onder de curve "concentratie van actieve metaboliet in plasma - tijd" (AUC) omgekeerd evenredig met verminderde nierfunctie.

Patiënten met leverschade

In-vitro-experimenten toonden aan dat bij patiënten met leverpathologie de AUC van oseltamivirfosfaat niet significant verhoogd is en dat de AUC van de actieve metaboliet niet wordt verlaagd.

Patiënten van seniele leeftijd

Bij patiënten van seniele leeftijd (65 - 78 jaar) was de AUC van de actieve metaboliet in evenwichtstoestand 25-35% hoger dan bij jongere patiënten met dezelfde doses Tamiflu. De halfwaardetijd van het geneesmiddel bij ouderen verschilde niet significant van die bij jongere volwassen patiënten. Op basis van gegevens over de AUC van het geneesmiddel en tolerantie hebben patiënten van seniele leeftijd geen dosisaanpassing nodig bij de behandeling en preventie van influenza.

Kinderen

Farmacokinetiek Tamiflu is onderzocht bij kinderen van 1 jaar tot 16 jaar in een farmacokinetische studie met een enkele dosis en in een klinische studie bij een klein aantal kinderen van 3-12 jaar. De uitscheiding van pro-drug en actieve metaboliet was sneller bij jonge kinderen dan bij volwassenen, wat leidde tot een lagere AUC in verhouding tot een specifieke dosis. Inname van het medicijn met een dosis van 2 mg / kg geeft dezelfde AUC van oseltamivir-carboxylaat, die wordt bereikt bij volwassenen na een enkele dosis van een capsule met 75 mg van het medicijn (wat overeenkomt met ongeveer 1 mg / kg). De farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen ouder dan 12 jaar is hetzelfde als bij volwassenen.

  • Behandeling van influenza bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar.
  • Influenza-profylaxe bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar met een verhoogd risico op infectie met het virus (in militaire eenheden en grote productieteams, bij verzwakte patiënten).
  • Influenza-preventie bij kinderen ouder dan 1 jaar.

Overgevoeligheid voor oseltamivirfosfaat of voor een bestanddeel van het geneesmiddel.

Chronisch nierfalen (permanente hemodialyse, chronische peritoneale dialyse, creatinineklaring £ 10 ml / min).

Zwangerschap en borstvoeding

Bij zogende ratten worden oseltamivir en de actieve metaboliet aangetroffen in melk. Het is niet bekend of bij mensen excretie van oseltamivir of een actieve metaboliet met melk optreedt. Extrapolatie van de bij dieren verkregen gegevens suggereert echter dat hun hoeveelheid in moedermelk respectievelijk 0,01 mg / dag en 0,3 mg / dag kan bedragen..

Momenteel zijn er onvoldoende gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen om het teratogene of foetotoxische effect van oseltamivirfosfaat te evalueren.

Met dit in gedachten dient Tamiflu alleen tijdens de zwangerschap of borstvoeding te worden voorgeschreven als de mogelijke voordelen van het gebruik opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus of het kind..

Dosering en administratie

Tamiflu wordt oraal ingenomen, bij de maaltijd of ongeacht de maaltijd. Bij sommige patiënten verbetert de tolerantie bij inname tijdens de maaltijd..

Standaard dosering

Behandeling

De behandeling moet worden gestart op de eerste of tweede dag van griepsymptomen..

Volwassenen en tieners ≥ 12 jaar. Het aanbevolen doseringsschema voor Tamiflu is één capsule 75 mg 2 maal daags binnen gedurende 5 dagen of 75 mg suspensie 2 maal daags binnen gedurende 5 dagen. Het verhogen van de dosis met meer dan 150 mg / dag vergroot het effect niet.

Kinderen> 40 kg of ≥ 8 jaar die capsules kunnen slikken, kunnen ook worden behandeld door tweemaal daags 75 mg capsule in te nemen als alternatief voor de aanbevolen dosis Tamiflu-suspensie (zie hieronder).

Kinderen ≥ 1 jaar oud. Aanbevolen doseringsschema voor Tamiflu-suspensie voor orale toediening:
Aanbevolen doseringsschema voor Tamiflu-suspensie voor orale toediening:

Lichaamsgewicht

De aanbevolen dosis voor 5 dagen

Tweemaal daags 30 mg

Tweemaal daags 45 mg

Tweemaal daags 60 mg

Tweemaal daags 75 mg

Om de suspensie af te geven, gebruikt u de bijgevoegde spuit / gekalibreerd in mg /, de benodigde hoeveelheid suspensie wordt uit de injectieflacon gehaald met een doseerspuit, overgebracht naar een maatbeker en oraal ingenomen.

Preventie

Volwassenen en tieners ≥ 12 jaar
75 mg eenmaal daags oraal gedurende ten minste 10 dagen na contact met een geïnfecteerde persoon. Het medicijn moet uiterlijk de eerste 2 dagen na contact worden gestart. Tijdens een seizoensgebonden griepepidemie - 75 mg eenmaal per dag; voor 6 weken. Het preventieve effect houdt aan zolang het medicijn duurt..

Kinderen> 40 kg
Kinderen die capsules kunnen slikken, kunnen ook profylactische therapie krijgen door eenmaal per dag één capsule van 75 mg in te nemen als alternatief voor de aanbevolen dosis Tamiflu-suspensie (zie hieronder).

Kinderen vanaf 1 jaar
Aanbevolen doseringsschema voor Tamiflu-suspensie voor orale toediening:

GewichtDe aanbevolen dosis voor 10 dagen
≤ 15 kg30 mg eenmaal per dag
> 15-23 kg45 mg eenmaal daags
> 23-40 kg60 mg eenmaal per dag
> 40 kg75 mg eenmaal daags
Gebruik de bijgevoegde spuit met 30 mg, 45 mg en 60 mg tags om de suspensie af te geven. De benodigde hoeveelheid suspensie wordt uit de injectieflacon gehaald met een doseerspuit, overgebracht naar een maatbeker en oraal ingenomen.

Speciale dosering

Patiënten met nierschade

Griepbehandeling. Patiënten met een creatinineklaring hoger dan 30 ml / min dosisaanpassing is niet vereist. Bij patiënten met een creatinineklaring van 10 tot 30 ml / min, moet de dosis Tamiflu worden verlaagd tot 75 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen. Er zijn geen doseringsaanbevelingen voor patiënten die hemodialyse of chronische peritoneale dialyse ondergaan voor het terminale stadium van chronisch nierfalen en voor patiënten met een creatinineklaring van £ 10 ml / min (zie "Farmacokinetiek in speciale groepen" en "Voorzorgsmaatregelen").

Grieppreventie Patiënten met een creatinineklaring hoger dan 30 ml / min dosisaanpassing is niet vereist. Bij patiënten met een creatinineklaring van 10 tot 30 ml / min wordt aanbevolen om de dosis Tamiflu te verlagen tot 75 mg om de dag. Er zijn geen doseringsaanbevelingen voor patiënten die hemodialyse of chronische peritoneale dialyse ondergaan voor het terminale stadium van chronisch nierfalen en voor patiënten met een creatinineklaring van £ 10 ml / min (zie "Farmacokinetiek in speciale groepen" en "Voorzorgsmaatregelen").

Patiënten met leverschade

Dosisaanpassing bij de behandeling en preventie van influenza is niet vereist (zie "Farmacokinetiek in speciale groepen").

Patiënten van seniele leeftijd

Dosisaanpassing voor de preventie of behandeling van influenza is niet vereist (zie "Farmacokinetiek in speciale groepen").

Kinderen

Veiligheid en effectiviteit van Tamiflu bij kinderen onder de 1 jaar zijn niet vastgesteld (zie "Farmacokinetiek in speciale groepen").

Bij het gebruik van Tamiflu voor de behandeling van influenza bij volwassenen zijn de meest voorkomende bijwerkingen misselijkheid en braken, die, meestal na inname van de eerste dosis, van voorbijgaande aard zijn en in de meeste gevallen geen stopzetting van het geneesmiddel vereisen.

Andere bijwerkingen die zich voordeden met een frequentie van ³ 1% bij tweemaal daags innemen van Tamiflu 75 mg zijn diarree, bronchitis, buikpijn, systemische en onsystematische duizeligheid, hoofdpijn, hoesten, slaapstoornissen, zwakte.

Patiënten die Tamiflu gebruikten voor profylaxe van influenza, vertoonden vaker dan in de placebogroep en vaker dan in de therapiestudies pijnen van verschillende lokalisatie, rhinorroe, dyspepsie en infecties van de bovenste luchtwegen. De verschillen in de frequentie van deze bijwerkingen tussen de Tamiflu- en placebogroepen waren echter minder dan 1%.

Onderzoeksstudies in de pediatrische praktijk

In klinische onderzoeken naar fase III oseltamivir voorgeschreven voor de behandeling van influenza, namen in totaal 1.032 kinderen van 1 tot 12 jaar deel (waaronder 698 gezonde kinderen van 1 tot 12 jaar en 334 kinderen van astmapatiënten van 6 tot 12 jaar). 515 kinderen kregen een schorsingsbehandeling met oseltamivir.

Bijwerkingen die zijn waargenomen bij> 1% van de kinderen die oseltamivir kregen, zijn de volgende. De meest voorkomende bijwerking was braken. Andere verschijnselen die vaak werden gemeld door kinderen die een behandeling met oseltamivir kregen, waren buikpijn, neusbloedingen, oorgerelateerde aandoeningen en conjunctivitis. Deze verschijnselen traden plotseling op, stopten, ondanks voortgezette behandeling, en veroorzaakten in de overgrote meerderheid van de gevallen geen stopzetting van de behandeling.

Bij gebruik in routinepraktijken werden, buiten klinische studies, zeer zeldzame gevallen van huiduitslag opgemerkt.

Overdosis

Momenteel worden gevallen van overdosering niet beschreven, maar de verwachte symptomen van acute overdosis zijn misselijkheid met of zonder braken. Eenmalige doses Tamiflu tot 1000 mg werden goed verdragen, behalve misselijkheid en braken..

speciale instructies

Zie "Farmacokinetiek in speciale gevallen" en "Dosering in speciale gevallen".

Er zijn geen gegevens over de effectiviteit van Tamiflu bij ziekten veroorzaakt door andere pathogenen dan influenza A- en B-virussen..

Voor de behandeling en preventie van influenza bij patiënten met een creatinineklaring van 10 tot 30 ml / min is dosisaanpassing vereist.

Informatie verkregen uit farmacologische en farmacokinetische onderzoeken naar oseltamivirfosfaat suggereert dat klinisch significante geneesmiddelinteracties onwaarschijnlijk zijn.

Interacties tussen geneesmiddelen als gevolg van concurrentie en binding aan de actieve centra van esterasen, die oseltamivirfosfaat omzetten in een werkzame stof, worden niet in detail besproken in de literatuur. De lage bindingsgraad van oseltamivir en een actieve metaboliet aan eiwitten suggereert niet dat er interacties zijn die verband houden met de verplaatsing van geneesmiddelen door eiwitbinding.

In-vitro-experimenten hebben aangetoond dat oseltamivirfosfaat noch de actieve metaboliet het voorkeurssubstraat zijn voor multifunctionele oxidasen van het cytochroom P450-systeem of voor glucuronyltransferasen (zie "Farmacokinetiek"). Er is geen formele basis voor interactie met orale anticonceptiva.

Cimetidine, een niet-specifieke remmer van iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem, heeft geen invloed op de plasmaconcentraties van oseltamivir en zijn actieve metaboliet.

De gelijktijdige toediening van probenecide leidt tot een ongeveer 2-voudige verhoging van de AUC van de actieve metaboliet. Dosisaanpassing terwijl het gebruik van probenecide echter niet vereist is.

Gelijktijdig gebruik met amoxicilline heeft geen invloed op de plasmaconcentraties van beide geneesmiddelen. Gelijktijdig gebruik met paracetamol heeft geen invloed op de plasmaconcentraties van oseltamivir, zijn actieve metaboliet en paracetamol.

In klinische fase III-onderzoeken werd Tamiflu voorgeschreven samen met veelgebruikte geneesmiddelen, zoals ACE-remmers (enalapril, captopril), thiazidediuretica (bendrofluazide), antibiotica (penicilline, cefalosporines, azithromycine, erytromycine en doxycycline), blokkers2-histaminereceptoren (ranitidine, cimetidine), bètablokkers (propranolol), xanthines (theofylline), sympathicomimetica (pseudo-efedrine), opiaten (codeïne), corticosteroïden, geïnhaleerde bronchodilatoren en analgetica (aspirine, ibupolrofen en. Er werden geen veranderingen in de aard of frequentie van bijwerkingen waargenomen.

Formulier en verpakking vrijgeven

10 capsules per blister PVC / Al.
1 blister samen met instructies voor gebruik worden in een kartonnen doos geplaatst.

Houdbaarheid

Capsules 5 jaar
Niet gebruiken na de vervaldatum vermeld op de verpakking.

Opslag condities

Capsules
Bewaren bij een temperatuur beneden 30 ° C.

Bewaar de suspensie na bereiding 10 dagen bij 2-8 ° C.
Gebruik geen suspensie na 10 dagen vanaf de datum van bereiding.
Buiten het bereik van kinderen bewaren.

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

Er zijn contra-indicaties. Een dokter raadplegen.

Sinds enkele jaren, op het hoogtepunt van het griepseizoen (februari-maart), zit Moskou zonder Tamiflu. Dit is niet verwonderlijk, want de distributie van het medicijn in Rusland wordt (plotseling) uitgevoerd door de fabrikant van Arbidol (stormachtig applaus.). Volgens eerdere ervaringen komt het medicijn weer terug in de apotheek wanneer er praktisch geen griep is. Ruim ruim van tevoren in!

Preparaten die Oseltamivir of Oseltamivir bevatten (Oseltamivir, ATX-code (ATC) J05AH02):

Algemene vrijgaveformulieren
TitelVrijgaveformulierInpakkenPrijs, p
Tamiflu, Zwitserland, Hoffman La Roche75 mg capsule101.125-1.485
Nomides, Rusland, farmasynthese30 mg capsule10250-340
75 mg capsule10630-960
Zeldzame en beëindigde releaseformulieren
Nomides, Rusland, farmasynthese45 mg capsule10400-510
Tamiflu, Zwitserland, Hoffman La Rochepoeder voor preparaten. suspensie 12 mg / ml 30 g in een injectieflacon1Nee

Commerciële namen in het buitenland (in het buitenland) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nomides: beoordeling door de arts

De eerste generieke Tamiflu in Rusland. We typen de zoekopdracht voor "beoordelingen van farmaceutische synthese".

AntiJob-website (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"De productie is alleen verpakking. De apparatuur is Indiaas, het kan niet stabiel werken, het breekt constant uit, het gaat kapot, raakt gefrustreerd en wordt vervangen door handenarbeid. De houding tegenover de arbeiders is walgelijk. Je kunt alleen raden naar de kwaliteit van het product. De directeur is een Indiër. Op de lagere niveaus is het personeel zacht "niet erg toereikend (alcoholisten, geestelijk ontoereikende mensen, enz.)."

Uit interesse heb ik naar dezelfde site gekeken waar Antijob beoordelingen geeft over het bedrijf waar ik werk (federaal netwerk van klinieken met honderden medewerkers): negatieve feedback ONE. En voor een klein Irkutsk-bedrijf - tientallen slechte recensies.

Over het algemeen geloof ik dat tablets zijn gemaakt van slechte Indiase apparatuur in Irkutsk onder de wijze leiding van een Indiaan. Naar mijn bescheiden mening is het medicijn 'Indisch', maar erger nog, vanwege de gebruikelijke Russische puinhoop.

Tamiflu en Russische griepgeneesmiddelen - een doktersrecensie

In Amerika is er een organisatie genaamd de FDA (Food and Drug Administration). Het hoge niveau van juridische geletterdheid van de Amerikaanse bevolking leidde tot de oprichting ervan. Frequente consumentenproeven met voedsel- en geneesmiddelenfabrikanten en de enorme hoeveelheid boetes en vergoedingen dwongen het leiderschap van het land om een ​​orgaan op te richten dat de verkoop van voedsel en drugs in de VS reguleert..

Als de fabrikant FDA-goedkeuring heeft gekregen voor verkoop in de VS - op het moment dat de vergunning geldig is, is hij praktisch verzekerd tegen rechtszaken met betrekking tot zijn producten.

Om toestemming te krijgen moet je lange tijd veel geld uitgeven aan productonderzoek aan echte patiënten, de zogenaamde gerandomiseerde dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken. Mede om deze reden is de prijs voor het ontwikkelen en registreren van een nieuw geneesmiddel in de VS erg hoog - ongeveer een miljard dollar.

Ik idealiseer de FDA niet, alleen degenen die niets doen, vergissen zich niet en het werkvolume van deze afdeling is erg groot. Deze organisatie is bijvoorbeeld in de Verenigde Staten gestopt met de verkoop van meer dan een dozijn geneesmiddelen die na het begin van de commercialisering gevaarlijke eigenschappen hebben geïdentificeerd.

Helaas is er in Rusland geen vergelijkbare autoriteit. En de Russische medicijnfabrikanten hebben dat geld niet. En veel internationale farmaceutische bedrijven stopten met het onderzoeken van medicijnen in Russische klinieken vanwege de hoge kosten en onbetrouwbaarheid (met andere woorden, vanwege corruptie, de niet-verplichting om aan de onderzoeksvereisten te voldoen en de resultaten te manipuleren).

Daarom is het in Rusland mogelijk om een ​​medicijn te registreren zonder placebo-gecontroleerde gerandomiseerde onderzoeken (dat wil zeggen, zonder rigoureus bewijs van werkzaamheid en veiligheid).

En - zie, je ziet dit medicijn al in de schappen van de apotheek.

En honderd keer per dag vanaf het tv-scherm zonden ze uit over zijn prachtige eigenschappen.

En hier ben je - een volledig volwassen koper van wonderbaarlijke medicijnen.

Hiermee is de introductie afgerond en wordt verder gegaan met de voorbereidingen voor de behandeling van respiratoire virale infecties..

De meeste zijn van Russische makelij (zie de fabrikant in de overeenkomstige kolom van de tabel), ze zijn niet geregistreerd door een FDA, niemand heeft jarenlang onderzoek gedaan naar duizenden patiënten. Ze kosten echter allemaal honderden roebels per pakket..

Eerlijk gezegd, als u met deze medicijnen begint, neemt u de volledige verantwoordelijkheid en voert u daadwerkelijk experimenten met uzelf uit. Ernstige bijwerkingen van Russische medicijnen leken niet te worden opgemerkt, maar de effectiviteit is niet bewezen en, zoals vermeld in de televisiereclame van Arbidol, "kan het medicijn helpen." Ik denk - en misschien niet helpen.

Er is zoiets - het placebo-effect (dummy). Dat wil zeggen dat het nemen van elke tablet die geen heilzame stof bevat, in een bepaald percentage van de gevallen kan leiden tot een verbetering van de conditie. Dat is slechts een placebo voor honderden roebels, wat niet elke Russische familie kan betalen. Kies een placebo goedkoper, heren.

Ik zal vooral zeggen over homeopathische medicijnen. In de aantekening bij Anaferon wordt vermeld dat het "antilichamen tegen humaan interferon bevat met een gehalte van niet meer dan 10 tot min 15 graden nanogram". Het spijt me, maar ten eerste is het veel minder dan het gewicht van één molecuul, ten tweede is interferon een beschermende stof en antilichamen zijn een product van de strijd van het lichaam met schadelijke vreemde moleculen. Daarom zijn 'antilichamen tegen interferon' een product van het doden van zijn eigen beschermende moleculen door het lichaam. Laten we de noedels van de oren afborstelen, heren.

Anaferon adult en anaferon voor kinderen hebben exact dezelfde dosering (lees de instructies). En in de instructies voor "volwassenen" staat dat een medicijn voor volwassenen gecontra-indiceerd is voor kinderen. Dit wordt pluralisme in één hoofd genoemd en een openlijke wens om deeg te snijden op liefde voor kinderen.

En zelfs in de instructies voor Anaferon is de duur van de behandeling aangenaam - tot 6 maanden. Dat wil zeggen, een gewone burger "voor de preventie van influenza" moet 9 pakketten van een prachtig product kopen met een gemiddelde prijs van 150 roebel. Tamiflu is al goedkoper.

Hier is zo'n geweldig medicijn Anaferon.

Een klein vleugje Russische drugs. Als u de annotatie voor Tamiflu leest, ziet u direct in de instructies een beschrijving van studies bij duizenden patiënten, een gedetailleerd doseringsregime voor alle categorieën patiënten.

Ik heb geen beschrijvingen gevonden van studies met duizenden patiënten in welke Russische annotatie dan ook.

En bijvoorbeeld staat het volgende geschreven in de instructies voor de Russische Remantadin:

Individueel, afhankelijk van de indicaties, de leeftijd van de patiënt en het gebruikte behandelingsregime.

PUNT. ALLES IS MEER OVER DOSES. Dat wil zeggen, ik, een arts, kan niet leren van de officiële instructies die worden gegeven over het gebruik van dit wondermiddel. Dit is waarschijnlijk een teken van groot respect voor het Russische bedrijf voor artsen en patiënten en een bewijs van de hoge effectiviteit van het medicijn.

Daarom kopen we Tamiflu, geregistreerd bij de "burgerlijke" FDA-organisatie, wanneer ik of mijn familieleden ziek worden..

Tamiflu (Oseltamivir) - instructies voor gebruik. Geneesmiddel op recept, informatie is alleen bedoeld voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg!

Klinische en farmacologische groep:

farmachologisch effect

Antiviraal medicijn. Oseltamivir-fosfaat is een prodrug, de actieve metaboliet ervan, oseltamivir-carboxylaat (OK), is een effectieve en selectieve remmer van neuraminidase van influenzavirussen type A en B, een enzym dat de afgifte van nieuw gevormde virusdeeltjes uit geïnfecteerde cellen, hun penetratie in de cellen van het ademhalingskanaalepitheel en de verdere verspreiding van het virus in de urine stimuleert. het lichaam.

Het remt de groei van het influenzavirus in vitro en remt de replicatie van het virus en de pathogeniteit ervan in vivo, en vermindert de afgifte van influenza A- en B-virussen uit het lichaam. Studies van klinische isolaten van het influenzavirus hebben aangetoond dat de concentratie van OK die nodig is om neuraminidase met 50% te remmen (IC50) 0,1-1,3 nM is voor het influenza A-virus en 2,6 nM voor het influenza B-virus Volgens gepubliceerde studies zijn de mediane IC50-waarden voor influenza B iets hoger en 8,5 nM.

Klinische werkzaamheid

De klinische werkzaamheid van Tamiflu® is aangetoond in onderzoeken naar experimentele influenza bij mensen en in fase III-onderzoeken naar in vivo influenza-infectie. In de onderzoeken had Tamiflu® geen invloed op de vorming van influenza-antilichamen, inclusief de productie van antilichamen als reactie op de toediening van een geïnactiveerd influenzavaccin.

Onderzoek naar natuurlijke influenza-infectie

In klinische fase III-onderzoeken die in 1997-1998 op het noordelijk halfrond werden uitgevoerd tijdens een seizoensgebonden influenza-infectie, begonnen patiënten Tamiflu® te ontvangen uiterlijk 40 uur na het begin van de eerste symptomen van influenza-infectie. 97% van de patiënten was besmet met influenza A-virus en 3% van de patiënten met influenza B. Tamiflu® verminderde de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie aanzienlijk (met 32 ​​uur). Bij patiënten met een bevestigde influenza-diagnose die Tamiflu® gebruikten, was de ernst van de ziekte uitgedrukt als het gebied onder de curve voor de totale symptoomindex die 38% lager was dan bij patiënten die placebo kregen. Bovendien verminderde Tamiflu® bij jonge patiënten zonder bijkomende ziekten de incidentie van influenza-complicaties met antibiotica (bronchitis, longontsteking, sinusitis, otitis media) met ongeveer 50%. In deze fase III klinische onderzoeken werd duidelijk bewijs verkregen van de effectiviteit van het geneesmiddel in relatie tot de secundaire werkzaamheidscriteria met betrekking tot antivirale activiteit: Tamiflu® veroorzaakte zowel een verkorting van de tijd voor virusisolatie uit het lichaam als een afname van het gebied onder de "virustiters-tijd" -curve.

De gegevens die zijn verkregen in een onderzoek naar de behandeling van Tamiflu® bij oudere en seniele patiënten laten zien dat het nemen van Tamiflu® in een dosering van 75 mg 2 keer per dag gedurende 5 dagen gepaard ging met een klinisch significante afname in de mediane periode van klinische manifestaties van influenza-infectie, vergelijkbaar met die bij volwassen patiënten Op jongere leeftijd bereikten de verschillen echter geen statistische significantie. In een ander onderzoek kregen patiënten met influenza ouder dan 13 jaar die gelijktijdig chronische ziekten van de cardiovasculaire en / of ademhalingssystemen hadden, Tamiflu® in hetzelfde doseringsregime of placebo. Er waren geen verschillen in de mediaan van de periode voordat de klinische manifestaties van influenza-infectie afnamen in de Tamiflu®- en placebogroepen, maar de periode van temperatuurstijging bij inname van Tamiflu® was met ongeveer 1 dag verminderd. Het aantal patiënten dat het virus op dag 2 en 4 uitscheidde, werd significant kleiner. Het veiligheidsprofiel van Tamiflu® bij risicopatiënten verschilde niet van dat in de algemene populatie van volwassen patiënten.

Influenzabehandeling bij kinderen

Bij kinderen van 1-12 jaar (gemiddelde leeftijd 5,3 jaar) met koorts (meer dan 37,8 ° C) en een van de symptomen van de luchtwegen (hoest of rhinitis) tijdens de periode van circulatie van het influenzavirus onder de bevolking, werd een dubbelblinde placebo uitgevoerd gecontroleerde studie. 67% van de patiënten was besmet met influenza A-virus en 33% van de patiënten met influenza B. Tamiflu® (indien ingenomen uiterlijk 48 uur na de eerste symptomen van influenza-infectie) verkortte de duur van de ziekte (met 35,8 uur) aanzienlijk in vergelijking met placebo. De duur van de ziekte werd gedefinieerd als de tijd om te stoppen met hoesten, verstopte neus, verdwijnen van koorts en terugkeren naar normale activiteit. In de groep kinderen die Tamiflu® kregen, was de incidentie van acute otitis media met 40% verminderd in vergelijking met de placebogroep. Herstel en terugkeer naar normale activiteit traden bijna 2 dagen eerder op bij kinderen die Tamiflu® kregen in vergelijking met de placebogroep.

Een ander onderzoek betrof kinderen van 6-12 jaar die leden aan bronchiaal astma; 53,6% van de patiënten had een influenza-infectie die serologisch en / of in cultuur was bevestigd. De mediane ziekteduur in de groep met Tamiflu® behandelde patiënten nam niet significant af. Maar op de laatste 6e dag van Tamiflu®-therapie nam het geforceerde expiratoire volume gedurende 1 seconde (FEV1) toe met 10,8% vergeleken met 4,7% bij patiënten die placebo kregen (p = 0,0148).

Influenza-preventie bij volwassenen en adolescenten

De profylactische werkzaamheid van Tamiflu® voor natuurlijke influenza-infectie A en B is bewezen in 3 afzonderlijke klinische onderzoeken van fase III.

In een fase III-studie begonnen volwassenen en adolescenten die in contact waren met een ziek familielid gedurende twee dagen Tamiflu® in te nemen na het ontstaan ​​van griepsymptomen bij familieleden en gingen door gedurende 7 dagen, wat de incidentie van influenza bij contact met personen aanzienlijk verminderde door 92%.

In een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij niet-gevaccineerde en over het algemeen gezonde volwassenen van 18-65 jaar, verminderde het gebruik van Tamiflu® tijdens een influenza-epidemie de incidentie van influenza significant (met 76%). Deelnemers aan deze studie namen het medicijn 42 dagen in..

In een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek bij ouderen in verpleeghuizen, van wie 80% was gevaccineerd vóór het seizoen waarin het onderzoek werd uitgevoerd, verminderde Tamiflu® de incidentie van influenza aanzienlijk met 92%. In hetzelfde onderzoek verminderde Tamiflu® significant (met 86%) de frequentie van influenza-complicaties: bronchitis, longontsteking, sinusitis. Deelnemers aan deze studie namen het medicijn 42 dagen in..

In alle drie klinische onderzoeken werd ongeveer 1% van de patiënten ziek met Tamiflu®-griep..

In deze klinische studies verminderde Tamiflu® ook aanzienlijk de frequentie van virusisolatie en voorkwam het de overdracht van het virus van het ene familielid naar het andere..

Influenza-preventie bij kinderen

De profylactische effectiviteit van Tamiflu® voor natuurlijke influenza-infectie werd aangetoond in een onderzoek bij kinderen van 1 jaar tot 12 jaar na contact met een ziek familielid of iemand uit een permanente omgeving. De belangrijkste werkzaamheidsparameter in dit onderzoek was de incidentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde influenza-infectie. In een onderzoek bij kinderen die Tamiflu® (poeder voor orale suspensie) kregen in een dosis van 30-75 mg 1 keer per dag gedurende 10 dagen en het virus aanvankelijk niet isoleerden, nam de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde influenza af tot 4% (2/47 ) vergeleken met 21% (15/70) in de placebogroep.

Bij het gebruik van Tamiflu® voor profylaxe na blootstelling (7 dagen), profylaxe van familiecontacten (10 dagen) en seizoensgebonden profylaxe (42 dagen), waren er geen gevallen van resistentie tegen geneesmiddelen.

Het risico op resistentie tegen geneesmiddelen bij gebruik voor de behandeling van influenza is uitgebreid bestudeerd. Volgens alle door Roche gesponsorde klinische onderzoeken naar de behandeling van influenza-infectie bij het gebruik van Tamiflu® vertoonden volwassen patiënten / adolescenten in 0,32% van de gevallen (4/1245) resistentie tegen oseltamivir door fenotypering en in 0,4% van de gevallen (5/1245) door fenotypering en genotypering, en bij kinderen van 1 jaar tot 12 jaar in respectievelijk 4,1% (19/464) en 5,4% (25/464) gevallen. Alle patiënten ondervonden een tijdelijke overdracht van een OK-resistent virus. Dit had geen invloed op de eliminatie van het virus en veroorzaakte geen verslechtering van de klinische toestand..

Verscheidene verschillende subtypespecifieke mutaties van viraal neuraminidase werden gevonden in in vitro onderzoeken of in literatuur. De mate van gevoeligheidsafname was afhankelijk van het type mutatie; bijvoorbeeld met de I222V-mutatie in N1 nam de gevoeligheid met 2 keer af en met R292K in N2 nam deze met 30.000 keer af. Er werden geen mutaties gevonden die de gevoeligheid van type B-influenza-neuraminidase in vitro verminderen.

Patiënten die oseltamivir-therapie kregen met geregistreerde N1-neuraminidase-mutaties (inclusief H5N1-virussen) die tot resistentie / verminderde gevoeligheid voor OK leidden, hadden H274Y, N294S (1 geval), E119V (1 geval), R292K (1 geval) en neuraminidase-mutaties N2 - N294S (1 geval) en SASG245-248del (1 geval). In één geval werd een G402S-mutatie van het influenza B-virus gedetecteerd, wat zich manifesteerde in een viervoudige afname van gevoeligheid, en in één geval een D198N-mutatie met een tienvoudige afname in gevoeligheid bij een kind met immunodeficiëntie.

Virussen met een resistent genotype van neuraminidase verschillen in verschillende mate in resistentie van de natuurlijke stam. Virussen met R292K-mutatie in N2 bij dieren (muizen en fretten) zijn inferieur in infectiviteit, pathogeniteit en besmettelijkheid voor virussen met E119V-mutatie in N2 en D198N in B en verschillen enigszins van de wilde stam. Virussen met de mutatie H274Y in N1 en N294S in N2 nemen een tussenpositie in.

Bij patiënten die geen oseltamivir kregen, werden natuurlijk voorkomende mutaties van het influenza A / H1N1-virus gevonden, die in vitro een verminderde gevoeligheid voor het geneesmiddel hadden. De mate van afname van de gevoeligheid voor oseltamivir en de frequentie waarmee dergelijke virussen voorkomen, kan variëren afhankelijk van het seizoen en de regio.

Preklinische studies

Preklinische gegevens verkregen op basis van standaardonderzoeken naar farmacologische veiligheid, genotoxiciteit en chronische toxiciteit brachten geen bijzonder gevaar voor mensen aan het licht.

Carcinogeniteit: de resultaten van drie studies om carcinogeen potentieel te identificeren (twee 2-jarige studies met ratten en muizen voor oseltamivir en één 6 maanden durende studie met transgene muizen Tg: AC voor de actieve metaboliet) waren negatief.

Mutageniteit: standaard genotoxische tests voor oseltamivir en actieve metaboliet waren negatief.

Effect op de vruchtbaarheid: oseltamivir in een dosis van 1500 mg / kg / dag had geen invloed op de generatieve functie bij mannelijke en vrouwelijke ratten.

Teratogeniteit: in onderzoeken naar de teratogeniteit van oseltamivir bij een dosis tot 1500 mg / kg / dag (bij ratten) en tot 500 mg / kg per dag (bij konijnen) werd geen effect op de embryofoetale ontwikkeling gevonden. In onderzoeken naar de prenatale en postnatale ontwikkelingsperioden bij ratten met de introductie van oseltamivir in een dosis van 1500 mg / kg / dag, werd een toename van de bevallingsperiode waargenomen: de veiligheidsmarge tussen blootstelling voor mensen en de maximale niet-effectieve dosis bij ratten (500 mg / kg / dag) voor oseltamivir is 480 keer hoger en 44 keer hoger voor zijn actieve metaboliet. De blootstelling aan de foetus was 15-20% van die van de moeder.

Overig: oseltamivir en actieve metaboliet dringen in de melk van zogende ratten.

Ongeveer 50% van de geteste cavia's met de introductie van de werkzame stof oseltamivir bij maximale doses vertoonde huidsensibilisatie in de vorm van erytheem. Omkeerbare oogirritatie bij konijnen is ook vastgesteld..

Hoewel oseltamivirfosfaat in zeer hoge enkelvoudige orale doses (657 mg / kg en hoger) geen effect had op volwassen ratten, hadden deze doses een toxisch effect op onvolgroeide 7 dagen oude rattenpups, waaronder leidde tot de dood van dieren. Bijwerkingen werden niet waargenomen bij chronische toediening met een dosis van 500 mg / kg / dag van 7 tot 21 dagen na de postnatale periode.

Farmacokinetiek

Oseltamivir-fosfaat wordt gemakkelijk geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en wordt in hoge mate omgezet in een actieve metaboliet door de werking van lever- en darmesters. De concentratie van de actieve metaboliet in plasma wordt binnen 30 minuten bepaald, de tijd om de Cmax te bereiken is 2-3 uur en meer dan 20 keer de concentratie van de prodrug. Minstens 75% van de ingenomen dosis komt in de systemische circulatie als actieve metaboliet, minder dan 5% - in de vorm van het startgeneesmiddel. De plasmaconcentraties van zowel het prodrug als de actieve metaboliet zijn dosisafhankelijk en onafhankelijk van voedselinname.

Vss van de actieve metaboliet - 23 l.

Volgens dierstudies werd, na inname van oseltamivirfosfaat, de actieve metaboliet gevonden in alle belangrijke infectiehaarden (longen, bronwater, bronchiën, neusslijmvlies, middenoor en luchtpijp) in concentraties die een antiviraal effect hebben.

De binding van de metaboliet aan plasma-eiwitten is 3%. De binding van het prodrug aan plasma-eiwitten is 42%, wat niet voldoende is om een ​​significante geneesmiddelinteractie te veroorzaken.

Oseltamivir-fosfaat wordt in hoge mate omgezet in een actieve metaboliet onder invloed van esterasen, die voornamelijk in de lever voorkomen. Noch oseltamivirfosfaat, noch de actieve metaboliet zijn substraten of remmers van iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem.

Het wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden (> 90%) als actieve metaboliet. De actieve metaboliet ondergaat geen verdere transformatie en wordt door de nieren (> 99%) uitgescheiden door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. De renale klaring (18,8 l / uur) overschrijdt de glomerulaire filtratiesnelheid (7,5 l / uur), wat aangeeft dat het geneesmiddel ook wordt uitgescheiden door tubulaire secretie. Minder dan 20% van het medicijn dat via de darmen wordt ingenomen, wordt uitgescheiden. T1 / 2 van de actieve metaboliet is 6-10 uur.

Farmacokinetiek in speciale klinische gevallen

Patiënten met nierschade

Bij gebruik van Tamiflu® (100 mg 2 maal daags gedurende 5 dagen) bij patiënten met variërende mate van nierschade, is de AUC omgekeerd evenredig met een afname van de nierfunctie.

Behandeling. Patiënten met CC meer dan 30 ml / min dosisaanpassing is niet vereist. Bij patiënten met CC van 10 tot 30 ml / min moet de dosis Tamiflu® worden verlaagd tot 75 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen. Er zijn geen aanbevelingen voor dosering bij patiënten die permanente hemodialyse of chronische peritoneale dialyse ondergaan voor het terminale stadium van chronisch nierfalen, en voor patiënten met CC minder dan 10 ml / min.

Preventie Patiënten met CC meer dan 30 ml / min dosisaanpassing is niet vereist. Bij patiënten met CC van 10 tot 30 ml / min wordt aanbevolen de dosis Tamiflu® om de dag te verlagen tot 75 mg; of 30 mg capsules per dag of 30 mg suspensie per dag. Er zijn geen aanbevelingen voor dosering bij patiënten die permanente hemodialyse of chronische peritoneale dialyse ondergaan voor het terminale stadium van chronisch nierfalen, en voor patiënten met CC minder dan 10 ml / min.

Patiënten met leverschade

Verkregen in vitro en in dierstudies, werden gegevens over de afwezigheid van een significante verhoging van de AUC van oseltamivirfosfaat bij verminderde leverfunctie van lichte tot matige ernst ook bevestigd in klinische studies. De veiligheid en farmacokinetiek van oseltamivirfosfaat bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie zijn niet onderzocht..

Patiënten van gevorderde en seniele leeftijd

Bij oudere en seniele patiënten (65-78 jaar) is de blootstelling van de actieve metaboliet in evenwichtstoestand 25-35% hoger dan bij jongere patiënten met dezelfde doses Tamiflu®. T1 / 2 van het geneesmiddel bij oudere en seniele patiënten verschilde niet significant van dat bij jongere patiënten. Gezien de gegevens over de blootstelling van het geneesmiddel en de tolerantie voor oudere patiënten, is dosisaanpassing bij de behandeling en preventie van influenza niet vereist.

De farmacokinetiek van Tamiflu® is onderzocht bij kinderen van 1 tot 16 jaar in een farmacokinetisch onderzoek met een enkele dosis van het geneesmiddel en in een klinisch onderzoek naar het onderzoek van meerdere doses bij een klein aantal kinderen van 3-12 jaar. Bij jonge kinderen is de eliminatie van de prodrug en de actieve metaboliet sneller dan bij volwassenen, wat leidt tot een lagere AUC in verhouding tot een specifieke dosis. Inname van het geneesmiddel met een dosis van 2 mg / kg levert dezelfde AUC van oseltamivir-carboxylaat op, die wordt bereikt bij volwassenen na een enkele dosis van een capsule met 75 mg van het geneesmiddel (wat overeenkomt met ongeveer 1 mg / kg). De farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen ouder dan 12 jaar is hetzelfde als bij volwassenen.

Indicaties voor gebruik van het medicijn TAMIFLU®

  • behandeling van influenza bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar;
  • profylaxe van influenza bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar met een hoog risico op infectie met het virus (in militaire eenheden en grote productieteams, bij verzwakte patiënten);
  • grieppreventie bij kinderen ouder dan 1 jaar

Doseringsregime

Het medicijn wordt oraal ingenomen, bij de maaltijd of ongeacht de voedselinname. Medicijntolerantie kan worden verbeterd als het met voedsel wordt ingenomen..

Volwassenen, adolescenten of kinderen die de capsule niet kunnen inslikken, kunnen ook Tamiflu® in poedervorm krijgen om een ​​orale suspensie te bereiden.

Als Tamiflu® in poedervorm niet beschikbaar is voor orale suspensie, of als er tekenen zijn van "veroudering" van de capsules, open dan de capsule en giet de inhoud ervan in een kleine hoeveelheid (maximaal 1 theelepel) van een geschikt gezoet voedselproduct (chocoladesiroop met normaal suikergehalte of suikervrij, honing, lichtbruine suiker of tafelsuiker, opgelost in water, zoet dessert, gecondenseerde melk met suiker, appelmoes of yoghurt) om de bittere smaak te verbergen. Het mengsel moet grondig worden gemengd en aan de patiënt als geheel worden gegeven. Slik het mengsel onmiddellijk na bereiding door..

Standaard dosering

Het medicijn moet uiterlijk 2 dagen na het begin van griepsymptomen worden gestart.

Voor volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder wordt het medicijn 75 mg (1 capsule 75 mg of 1 capsule 30 mg + 1 capsule 45 mg of suspensie) 2 keer per dag gedurende 5 dagen voorgeschreven. Het verhogen van de dosis van meer dan 150 mg per dag vergroot het effect niet.

Kinderen van 8 jaar en ouder of met een gewicht van meer dan 40 kg die capsules kunnen slikken, kunnen ook Tamiflu® voorgeschreven krijgen in de vorm van 75 mg capsules (1 capsule 75 mg of 1 capsule 30 mg + 1 capsule 45 mg) 2 keer per dag.

Voor kinderen van 1 jaar en ouder wordt een poeder aanbevolen voor de bereiding van een orale suspensie of capsules van 30 mg en 45 mg (voor kinderen ouder dan 2 jaar).

Het aanbevolen doseringsschema voor Tamiflu® in de vorm van capsules 30 mg en 35 mg of voor zelfgemaakte suspensie wordt in de tabel weergegeven.

LichaamsgewichtDe aanbevolen dosis voor 5 dagen
niet meer dan 15 kg30 mg 2 keer per dag
15-23 kg45 mg 2 keer per dag
23-40 kg60 mg 2 keer per dag
> 40 kg75 mg 2 keer per dag

Gebruik de bijgevoegde spuit met 30 mg, 45 mg en 60 mg tags om de suspensie af te geven. De benodigde hoeveelheid suspensie wordt uit de injectieflacon gehaald met een doseerspuit, overgebracht naar een maatbeker en oraal ingenomen.

Het medicijn moet uiterlijk 2 dagen na contact met de patiënt worden gestart.

Volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder Tamiflu® wordt 75 mg (1 capsule 75 mg of 1 capsule 30 mg + 1 capsule 45 mg of suspensie) eenmaal daags oraal toegediend gedurende ten minste 10 dagen na contact met de patiënt. Tijdens een seizoensgebonden griepepidemie - 75 mg eenmaal daags gedurende 6 weken. Het preventieve effect houdt aan zolang het medicijn duurt..

Voor kinderen van 8 jaar en ouder of met een gewicht van meer dan 40 kg, die capsules kunnen slikken, kan het medicijn ook worden voorgeschreven ter voorkoming van 75 mg (1 capsule 75 mg of 1 capsule 30 mg + 1 capsule 45 mg) 1 keer per keer dag.

Voor kinderen van 1 jaar en ouder wordt het medicijn in de vorm van een suspensie of capsules van 30 mg en 45 mg voorgeschreven ter preventie in de volgende doses.

LichaamsgewichtDe aanbevolen dosis voor 10 dagen
niet meer dan 15 kg30 mg eenmaal per dag
15-23 kg45 mg eenmaal daags
23-40 kg60 mg eenmaal per dag
> 40 kg75 mg eenmaal daags

Gebruik de bijgevoegde spuit met 30 mg, 45 mg en 60 mg tags om de suspensie af te geven. De benodigde hoeveelheid suspensie wordt uit de injectieflacon gehaald met een doseerspuit, overgebracht naar een maatbeker en oraal ingenomen.

Doseringsregime in speciale gevallen

Patiënten met nierschade

Behandeling. Bij gebruik van Tamiflu® bij patiënten met een verminderde nierfunctie met een CC van meer dan 30 ml / min, is dosisaanpassing niet vereist. Bij KK-waarden van 10 tot 30 ml / min moet de dosis gedurende 5 dagen worden verlaagd tot 75 mg eenmaal per dag. Doseringsaanbevelingen voor patiënten die permanente hemodialyse of chronische peritoneale dialyse ondergaan voor het terminale stadium van chronisch nierfalen, en voor patiënten met CC minder dan 10 ml / min.

Preventie Bij gebruik van Tamiflu® bij patiënten met CC meer dan 30 ml / min, is dosisaanpassing niet vereist. Met CC-waarden van 10 ml / min tot 30 ml / min wordt aanbevolen om de dosis Tamiflu® te verlagen tot 75 mg om de andere dag, of 30 mg van de suspensie dagelijks.

Doseringsaanbevelingen voor patiënten met permanente hemodialyse of chronische peritoneale dialyse voor het terminale stadium van chronisch nierfalen, en voor patiënten met CC? 10 ml / min ontbreken.

Patiënten met leverschade

Voor patiënten met een licht tot matig verminderde leverfunctie is dosisaanpassing niet vereist bij de behandeling en preventie van influenza. De veiligheid en farmacokinetiek van Tamiflu® bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie is niet onderzocht..

Patiënten van gevorderde en seniele leeftijd

Patiënten van seniele leeftijd bij de behandeling en preventie van dosisaanpassing van influenza zijn niet vereist.

Veiligheid en werkzaamheid van Tamiflu® bij kinderen jonger dan 1 jaar niet vastgesteld.

Bereiding van Tamiflu®-suspensie uit een poeder

1. Tik voorzichtig meerdere keren met uw vinger op de gesloten fles, zodat het poeder onder de fles wordt verdeeld.

2. Meet 52 ml water af met een maatbeker en vul het tot het aangegeven niveau.

3. Voeg 52 ml water toe aan de injectieflacon, sluit af met een dop en schud 15 seconden goed..

4. Verwijder de dop en steek de adapter in de hals van de fles.

5. Schroef de fles stevig op de dop om ervoor te zorgen dat de adapter in de juiste positie zit..

Op het etiket van de fles moet de vervaldatum van de bereide suspensie worden vermeld. Vóór gebruik moet de injectieflacon met de bereide suspensie worden geschud. Voor het doseren van de suspensie wordt een doseerspuit bevestigd met labels die dosisniveaus van 30 mg, 45 mg en 60 mg aangeven.

Extemporane bereiding van Tamiflu®-suspensie uit capsules

In het geval dat volwassenen, adolescenten en kinderen problemen hebben met het slikken van capsules en Tamiflu® in de vorm van een poeder voor orale suspensie ontbreekt of als er tekenen zijn van "veroudering" van de capsule, is het noodzakelijk om de capsule te openen en de inhoud ervan in een kleine hoeveelheid uit te gieten (maximaal 1 theelepel) van een geschikt gezoet voedsel (zoals hierboven beschreven) om de bittere smaak te verbergen. Het mengsel moet grondig worden gemengd en aan de patiënt als geheel worden gegeven. Slik het mengsel onmiddellijk na bereiding door..

Als patiënten een dosis van 75 mg nodig hebben, moeten de volgende instructies worden gevolgd:

1. Houd een Tamiflu® capsule van 75 mg boven een kleine container, open de capsule voorzichtig en giet het poeder in de container.

2. Voeg een kleine hoeveelheid (niet meer dan 1 theelepel) geschikt gezoet voedsel toe (om de bittere smaak te verbergen) en meng goed.

3. Meng het mengsel grondig en drink het onmiddellijk na bereiding op. Als er een kleine hoeveelheid van het mengsel in de container achterblijft, spoel de container dan af met een kleine hoeveelheid water en drink het resterende mengsel op..

Als patiënten doses van 30-60 mg nodig hebben, moeten voor de juiste dosering de volgende instructies worden gevolgd:

1. Houd een Tamiflu® capsule van 75 mg boven een kleine container, open de capsule voorzichtig en giet het poeder in de container.

2. Voeg 5 ml water toe aan het poeder met behulp van een injectiespuit met labels die de hoeveelheid opgevangen vloeistof aangeven. Roer grondig gedurende 2 minuten.

3. Giet in de spuit de benodigde hoeveelheid mengsel uit de container volgens de volgende tabel.

LichaamsgewichtAanbevolen dosisHoeveelheid Tamiflu®-mengsel voor 1 dosis
niet meer dan 15 kg30 mg2 ml
15-23 kg45 mg3 ml
23-40 kg60 mg4 ml

Het is niet nodig om onopgelost wit poeder te verzamelen, omdat het een inactieve vulstof is. Nadat u de zuiger van de spuit heeft ingedrukt, voert u de volledige inhoud in de tweede container. Het resterende ongebruikte mengsel moet worden weggegooid..

4. Voeg een kleine hoeveelheid (niet meer dan 1 theelepel) van een geschikt gezoet voedselproduct toe aan de tweede container om de bittere smaak te verbergen en meng goed.

5. Meng het mengsel grondig en drink het onmiddellijk na bereiding op. Als er een kleine hoeveelheid van het mengsel in de container achterblijft, spoel de container dan af met een kleine hoeveelheid water en drink het resterende mengsel op..

Deze procedure moet voor elke dosis worden herhaald..

Capsules 30 mg en 45 mg:

1. Bepaal het vereiste aantal Tamiflu-capsules dat nodig is om het mengsel te bereiden:

Lichaamsgewicht*Het aantal Tamiflu®-capsules om de aanbevolen dosis voor behandeling binnen 5 dagen te gevenHet aantal Tamiflu®-capsules voor de aanbevolen dosis ter preventie
niet meer dan 15 kg1 capsule 30 mg 2 keer per dag1 capsule 30 mg eenmaal daags
15-23 kg1 capsule 45 mg 2 keer per dag1 capsule 45 mg eenmaal daags
23-40 kg2 capsules 30 mg 2 keer per dag2 capsules 30 mg eenmaal daags

* Bij kinderen met een lichaamsgewicht> 40 kg en volwassenen kan Tamiflu® worden gebruikt, met 1 capsule 45 mg + 1 capsule 30 mg 2 keer per dag voor behandeling of 1 keer per dag voor de bereiding van het mengsel.

2. Zorg ervoor dat de juiste dosis van het medicijn wordt gebruikt (in overeenstemming met de bovenstaande tabel). Houd 1 of meer Tamiflu® capsules boven een kleine container, open voorzichtig 1 of meer capsules en giet het poeder in de container.

3. Voeg een kleine hoeveelheid (niet meer dan 1 theelepel) geschikt gezoet voedsel toe om de bittere smaak te verbergen en meng goed.

4. Meng het mengsel grondig en drink het onmiddellijk na bereiding op. Als er een kleine hoeveelheid van het mengsel in de container achterblijft, spoel de container dan af met een kleine hoeveelheid water en drink het resterende mengsel op..

Herhaal deze procedure voor elke dosis..

Bijwerking

Klinische proeven voor volwassenen

De meest voorkomende bijwerkingen bij 2107 patiënten (waaronder patiënten die Tamiflu 75 mg 2 maal daags en 150 mg 2 maal daags placebo kregen) in fase III-onderzoeken waren misselijkheid en braken. Ze waren van voorbijgaande aard, ontstonden in de regel na het nemen van de eerste dosis en vereisten in de meeste gevallen geen stopzetting van het medicijn. Bij de aanbevolen dosering (2 maal daags 75 mg) was de reden voor het stopzetten van het onderzoek bij 3 patiënten misselijkheid en bij 3 patiënten - braken.

In fase III-onderzoeken bij volwassenen was de incidentie van bepaalde bijwerkingen met Tamiflu® hoger dan met placebo. Bijwerkingen die het vaakst voorkwamen bij het nemen van de aanbevolen dosis voor behandeling of profylaxe, worden weergegeven in tabel 1. Het omvat volwassen patiënten van jonge leeftijd zonder bijkomende pathologie en risicopatiënten, d.w.z. patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van complicaties van influenza (oudere patiënten, patiënten met chronische hart- of luchtwegaandoeningen). Bij de behandeling van Tamiflu® met een frequentie van? 1% of vaker dan bij het nemen van een placebo, werden misselijkheid, braken, buikpijn en hoofdpijn opgemerkt (ongeacht het oorzakelijk verband met het onderzoeksgeneesmiddel)..

Tabel 1. De meest voorkomende bijwerkingen die zijn opgemerkt in onderzoeken naar de behandeling en preventie van natuurlijke influenza-infectie.

BijwerkingenBehandeling * Placebo (n = 1050)Behandeling * Oseltamivir 75 mg 2 keer per dag (n = 1057)Placebo-preventie (n = 1434)Preventie van Oseltamivir 75 mg 1 keer per dag (n = 1480)
Misselijkheid (zonder braken)71 (6,8%)113 (10,7%)56 (3,9%)104 (7,0%)
Braken32 (3,0%)85 (8,0%)15 (1,0%)31 (2,1%)
Diarree84 (8,0%)58 (5,5%)38 (2,6%)48 (3,2%)
Bronchitis52 (5,0%)39 (3,7%)17 (1,2%)11 (0,7%)
Buikpijn21 (2,0%)23 (2,2%)23 (1,6%)30 (2,0%)
Duizeligheid31 (3,0%)20 (1,9%)21 (1,5%)24 (1,6%)
Hoofdpijn16 (1,5%)17 (1,6%)251 (17,5%)298 (20,1%)
Slaapproblemen10 (1,0%)11 (1,0%)14 (1,0%)18 (1,2%)
Hoesten12 (1,1%)10 (0,9%)86 (6,0%)83 (5,6%)
Systemische duizeligheid6 (0,6%)9 (0,9%)3 (0,2%)4 (0,3%)
Zwakheid7 (0,7%)8 (0,8%)107 (7,5%)117 (7,9%)

* - Omvat bijwerkingen die het vaakst zijn vastgesteld in onderzoeken naar behandeling met oseltamivir (75 mg 2 maal per dag); reacties zijn gerangschikt in aflopende volgorde, afhankelijk van de frequentie van voorkomen in deze groep.

In onderzoeken naar de behandeling van influenza was het profiel van bijwerkingen bij patiënten met een risico op het ontwikkelen van griepcomplicaties over het algemeen hetzelfde als bij volwassen jonge patiënten zonder bijkomende ziekten..

Preventie klinische studies

In totaal hebben 3434 vrijwilligers (adolescenten, volwassenen zonder bijkomende ziekten, ouderen en seniele) deelgenomen aan fase III-onderzoeken ter preventie van influenza, waarvan 1480 gedurende 6 weken de aanbevolen dosis van het geneesmiddel (eenmaal daags 75 mg) kregen. Ondanks de lange duur van het gebruik van het geneesmiddel, lag het profiel van bijwerkingen zeer dicht bij dat in behandelingsonderzoeken (tabel 1). Patiënten die Tamiflu® voor profylaxe gebruikten, hadden iets meer kans dan in de placebogroep en vaker dan in de therapieonderzoeken om pijnen te hebben van verschillende lokalisatie, rhinorroe, dyspepsie en infecties van de bovenste luchtwegen. De verschillen in de frequentie van deze bijwerkingen tussen de Tamiflu®- en placebogroepen waren echter minder dan 1%. Het veiligheidsprofiel bij 942 oudere en seniele patiënten behandeld met Tamiflu® en placebo verschilde niet klinisch van dat bij jongere patiënten.

Behandelingsstudies bij kinderen

In totaal namen 1.032 kinderen van 1 tot 12 jaar deel aan fase III-onderzoeken voor de behandeling van influenza (waaronder 698 kinderen zonder bijkomende ziekten van 1 tot 12 jaar en 334 patiënten met bronchiaal astma van 6 tot 12 jaar). 515 patiënten kregen Tamiflu®-suspensie.

Bijwerkingen die voorkwamen bij meer dan 1% van de kinderen worden weergegeven in Tabel 2. De meest voorkomende waren braken, evenals buikpijn, neusbloedingen, gehoorverlies en conjunctivitis. Deze verschijnselen traden plotseling op, stopten onafhankelijk, ondanks voortzetting van de behandeling, en veroorzaakten in de overgrote meerderheid van de gevallen geen stopzetting van de behandeling.

Tabel 2. De meest voorkomende bijwerkingen die zijn opgemerkt in onderzoeken naar de behandeling en preventie van natuurlijke influenza-infectie bij kinderen van 1-12 jaar. Bijwerkingen die voorkwamen in fase III-onderzoeken bij> 1% van de kinderen bij de behandeling van natuurlijk verworven influenza-infectie.

BijwerkingenPlacebo (n = 517)Behandeling (a) (Oseltamivir 2 mg / kg 2 keer / dag) (n = 515)Behandeling (b) (Oseltamivir-eenheidsdosis (c) (n = 158)Preventie (b) (Oseltamivir-eenheidsdosis (c) (n = 99)
Braken48 (9,3%)77 (15,0%)31 (19,6%)10 (10,1%)
Diarree55 (10,6%)49 (9,5%)5 (3,2%)1 (1,0%)
Otitis media58 (11,2%)45 (8,7%)2 (1,3%)2 (2,0%)
Buikpijn20 (3,9%)24 (4,7%)3 (1,9%)3 (3,0%)
Astma (inclusief verergering)19 (3,7%)18 (3,5%)-1 (1,0%)
Misselijkheid22 (4,3%)17 (3,3%)10 (6,3%)4 (4,0%)
Neus bloeden14 (2,5%)16 (3,1%)2 (1,3%)1 (1,0%)
Longontsteking17 (3,3%)10 (1,9%)--
Van het gehoororgaan6 (1,2%)9 (1,7%)--
Sinusitis13 (2,5%)9 (1,7%)--
Bronchitis11 (2,1%)8 (1,6%)3 (1,9%)-
Conjunctivitis2 (0,4%)5 (1,0%)--
Dermatitis10 (1,9%)5 (1,0%)1 (0,6%)-
Lymfadenopathie8 (1,5%)5 (1,0%)1 (0,6%)-
Trommelvliesschade6 (1,2%)5 (1,0%)--

a - gecombineerde gegevens van klinische fase III-onderzoeken voor de behandeling van Tamiflu® natuurlijke influenza-infectie.

b - Ongecontroleerde onderzoeken waarin de behandeling met Tamiflu® in doseringsschema 2 gedurende 5 dagen wordt vergeleken en profylaxe met Tamiflu® 1 keer per dag gedurende 10 dagen.

c - Standaarddosis - dosis afhankelijk van leeftijd.

Alle bijwerkingen gemeld in onderzoeken naar behandeling met oseltamivir (75 mg 2 maal daags) met een frequentie van? 1% zijn inbegrepen.

Preventiestudies bij kinderen

Aan het onderzoek namen na contact met een ziek familielid of iemand uit een vaste omgeving kinderen van 1-12 jaar deel (respectievelijk 222 en 134 patiënten). De meest voorkomende bijwerkingen waren gastro-intestinale symptomen, vooral braken. Tamiflu® werd in dit onderzoek goed verdragen, de gerapporteerde symptomen kwamen overeen met de symptomen die eerder waren opgetreden (tabel 2).

Bepaling van de frequentie van bijwerkingen: zeer vaak (? 1/10); vaak (? 1/100,