Ciprofloxacine 2 r per dag werd voorgeschreven in een dosis van 500 mg gedurende 10 dagen na infectie in de urinewegen. Mijn vrouw en ik plannen een zwangerschap. Hoe lang na het einde van de receptie kan ik het opnieuw proberen? Hoe lang duurt het voordat het medicijn uit het lichaam wordt verwijderd en beïnvloedt het het sperma-DNA?

Afspraak voor een persoonlijke afspraak:

8 (916) 1681533. MOSKOU 9.00-22.00
http://www.urologsofronov.ru Telefonisch overleg, betaald.


Consultaties, analyses van elke graad van complexiteit, echografische diagnostiek, medische procedures.

Een van de laatste werd uitgevoerd door Alexander Zakharenko, hoofd van de cursus klinische farmacologie aan de Vitebsk State Medical University.

Chromatogeen heterogene test werd uitgevoerd bij 42 mannelijke vrijwilligers van 20-24 jaar oud. Antibiotica werden gedurende 10 dagen ingenomen, DNA-fragmentatie van het sperma werd gedurende twee maanden bestudeerd. Het weinig bekende antibioticum josamycine bleek het meest onschadelijk (ze behandelen miltvuur, kinkhoest, syfilis, urethritis, enz.) - het had praktisch geen invloed op de kwaliteit van spermatozoa. Het meest giftige voor sperma is doxycycline - maar het kost 20 roebel, niet 500-600 roebel, zoals josamycine, en het wordt niet in Italië geproduceerd, maar in de Barnaul-fabriek voor medicijnen.

20 dagen na inname van doxycycline bereikte DNA-fragmentatie van het sperma (met een toename van de fractie van DNA-fragmentatie van het sperma, afname van de levensvatbaarheid van het embryo) maar liefst 80%, maar na 2 maanden was conceptie ook onmogelijk - fragmentatie was 42%. Bij fragmentatie boven 30% is de mogelijkheid van natuurlijke conceptie minder dan 1%, terwijl de kans op spontane abortus bij een vrouw toeneemt tot 33%, bij fragmentatie van 15-30% is de kans op abortus slechts 8%.

De meeste antibiotica (bijvoorbeeld amoxicilline en cephalexine) maken een man bijna een maand onvruchtbaar: na 10 dagen bereikt de fragmentatie een maximum (respectievelijk 35% en 38%) en tegen het einde van de maand neemt deze af tot 20 en 27%.

Gebruiksaanwijzing: Ciprofloxacin

Ciprofloxacin instructie

Structuur

Farmacologische groep

Fluoroquinolon-groep antibacterieel medicijn.

Formulieren vrijgeven

  • Tabletten (250 mg, 500 mg, 750 mg);
  • omhulde tabletten (250 mg, 500 mg);
  • omhulde tabletten (500 mg, 1 g);
  • oplossing voor infusie (in 1 ml - 2 mg);
  • oog- en oordruppels (in 1 ml - 3 mg),
  • oogzalf (in 100 g - 0,3 g).

farmachologisch effect

Ciprofloxacine is een antimicrobieel middel met een breed spectrum uit de groep van fluorochinolonen van de tweede generatie. Het is bacteriedodend. Zeer actief tegen de meeste gramnegatieve micro-organismen: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae en Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Meningococcus, Gonococcus.

Ciprofloxacine is actief tegen vele stammen van stafylokokken (die penicillinase produceren en niet produceren, methicilline-resistent), sommige soorten enterokokken, evenals campylobacter, legionella, mycoplasma's, chlamydia, mycobacteriën. Ciprofloxacine is actief tegen micro-organismen die bètalactamasen produceren. Resistent tegen het medicijn: Ureaplasma urea-lyticum, CI. difficile, Nocardia asteroidek. Effect op Treponema pallidum niet goed begrepen.

Met ciprofloxacine is er geen parallelle ontwikkeling van resistentie tegen andere antibiotica, waardoor het zeer effectief is tegen bacteriën die resistent zijn tegen bijvoorbeeld aminoglycosiden, penicillines, cefalosporines, tetracyclines en vele andere antibiotica.

Farmacokinetiek

Na orale toediening wordt het snel opgenomen uit het spijsverteringskanaal. De biologische beschikbaarheid is 50-85% Cmax het geneesmiddel in het bloedserum van gezonde vrijwilligers na orale toediening (vóór maaltijden) met een dosis van 250, 500, 750 en 1000 mg wordt bereikt na 1-1,5 uur en is 0,76, 1,6, 2,5, 3,4 μg / ml respectievelijk; bij gebruik van oogdruppels - minder dan 5 ng / ml, is de gemiddelde concentratie lager dan 2,5 ng / ml. Na intraveneuze infusie met een dosis van 200 of 400 mg Cmax is respectievelijk 2,1 μg / ml of 4,6 μg / ml en wordt na 60 minuten bereikt. Distributie volume - 2-3 l / kg.

Het wordt verdeeld in weefsels en lichaamsvloeistoffen. Hoge (hoger dan serum) concentraties worden waargenomen in gal, longen, nieren, lever, galblaas, baarmoeder, zaadvloeistof, prostaatweefsel, amandelen, endometrium, eileiders en eierstokken. Het dringt goed door in botten, intraoculaire vloeistof, bronchiale afscheidingen, speeksel, huid, spieren, borstvlies, buikvlies en lymfe. De accumulerende concentratie in bloedneutrofielen is 2-7 keer hoger dan in serum. Het dringt in een kleine hoeveelheid door in het hersenvocht (6-10% van de concentratie in het bloedserum). Distributievolume - 2-3,5 l / kg. De mate van binding aan eiwitten 30%.

Het wordt in de lever gemetaboliseerd (15-30%) door de vorming van laagactieve metabolieten (diethylciprofloxacine, sulfociprofloxacine, oxociprofloxacine, formylciprofloxacine). T1/2 (met onveranderde nierfunctie) is 3-5 uur. Bij verminderde nierfunctie neemt het toe tot 12 uur. Het wordt voornamelijk onveranderd via de nieren uitgescheiden (bij orale inname - 40-50%, bij intraveneuze toediening - 50-70% ) en in de vorm van metabolieten (bij orale inname - 15%, bij intraveneuze toediening - 10%); de rest door het spijsverteringskanaal. Een klein deel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Na intraveneuze toediening is de concentratie in de urine gedurende de eerste 2 uur na toediening bijna 100 keer hoger dan in serum, wat de BMD voor de meeste urineweginfecties aanzienlijk overschrijdt.

Patiënten met ernstig nierfalen (creatinine Cl lager dan 20 ml / min / 1,73 m2) moeten de helft van de dagelijkse dosis krijgen.

Oogdruppels: na een enkele instillatie wordt de concentratie ciprofloxacine in het vocht van de voorste oogkamer na 10 minuten bereikt en bedraagt ​​100 μg / ml. Cmax in het vocht van de voorste kamer na 1 uur is 190 μg / ml. Na 2 uur begint de concentratie van het medicijn te dalen, terwijl het antibacteriële effect in de weefsels van het hoornvlies tot 6 uur aanhoudt, in het vocht van de voorste kamer - tot 4 uur.

Na indruppeling is systemische opname van het medicijn mogelijk. Bij topische toediening van oogdruppels van ciprofloxacine 4 keer per dag gedurende 7 dagen in beide ogen, is de gemiddelde plasmaconcentratie van ciprofloxacine minder dan 2-2,5 mg / ml, Cmax - minder dan 5 mg / ml.

Actuele toepassing T1/2 uit plasma is 4-5 uur Het geneesmiddel wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden - tot 50%, en in de vorm van metabolieten - tot 10%; door de darmen - ongeveer 15%. Een deel van het medicijn wordt uitgescheiden in de moedermelk.

Indicaties

  • Lagere luchtweginfecties: acute en chronische bronchitis, longontsteking, bronchiëctasie, infectieuze complicaties van cystische fibrose;
  • infecties van KNO-organen: acute sinusitis, otitis externa, tonsillitis, behandeling van postoperatieve infectieuze complicaties;
  • infecties in de oogheelkunde: acute en subacute conjunctivitis, blefaritis, bacteriële hoornvlieszweer, meibomiet (gerst), keratitis;:
  • nier- en urineweginfecties: cystitis, pyelonefritis;
  • genitale infecties, waaronder adnexitis, gonorroe, prostatitis;
  • bacteriële infecties van het maagdarmkanaal, galwegen;
  • infecties van de huid en weke delen: geïnfecteerde zweren, wonden, brandwonden, abcessen, phlegmon;
  • infecties van botten en gewrichten: osteomyelitis, septische artritis;
  • sepsis en peritonitis;
  • infecties tegen de achtergrond van immunodeficiëntie die optreedt tijdens behandeling met immunosuppressiva of bij patiënten met neutropenie;
  • preventie en behandeling van pulmonaire miltvuur.

Contra-indicaties

  • Overgevoeligheid voor ciprofloxacine en andere fluorochinolonen;
  • pseudomembraneuze colitis;
  • leeftijd tot 18 jaar (tot voltooiing van het skeletvormingsproces, naast de behandeling van complicaties veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa bij kinderen met pulmonale cystische fibrose van 5 tot 17 jaar, en de preventie en behandeling van pulmonaire miltvuur);
  • zwangerschap en borstvoeding;
  • leeftijd kinderen tot 1 jaar (voor oogdruppels).

Dosering

Individueel. Binnen, ongeacht de voedselinname, zonder te kauwen, af te spoelen met water. Als het medicijn op een lege maag wordt gebruikt, wordt de werkzame stof sneller opgenomen. In dit geval mogen tabletten niet worden weggespoeld met zuivelproducten of dranken verrijkt met mineralen (inclusief melk, yoghurt, sappen met een hoog calciumgehalte). Calcium in normaal voedsel heeft geen invloed op de absorptie van ciprofloxacine.

Als de patiënt vanwege de ernst van de aandoening of om andere redenen geen pillen kan nemen, wordt hem aangeraden parenterale therapie met ciprofloxacine-infusievloeistof te ondergaan en na verbetering de tabletvorm van het geneesmiddel in te nemen.

Bij gebrek aan andere voorschriften wordt het volgende doseringsschema aanbevolen..

Binnen - 250-750 mg 2 keer / dag. Behandelingsduur - van 7-10 dagen tot 4 weken.

De behandelingsduur hangt af van de ernst van de ziekte, klinische en bacteriologische controle. Het is belangrijk om de behandeling systematisch voort te zetten, minstens 3 dagen na het verdwijnen van koorts of andere klinische symptomen.

De gemiddelde behandelingsduur:

  • 1 dag met acute ongecompliceerde gonorroe en cystitis;
  • tot 7 dagen met infecties van de nieren, urinewegen, buikorganen;
  • de gehele periode van neutropenie bij immuungecompromitteerde patiënten;
  • niet meer dan 2 maanden met osteomyelitis;
  • van 7 tot 14 dagen voor andere infecties.

Voor intraveneuze toediening is een enkele dosis 200-400 mg, de toedieningsfrequentie is 2 keer / dag; de behandelingsduur is 1-2 weken, indien nodig en meer. Het is mogelijk om iv toe te dienen in een jet, maar liever druppeltoediening gedurende 30 minuten.

Bij topicale toediening worden elke 1-4 uur 1-2 druppels in de onderste conjunctivale zak van het aangedane oog (of in de gehoorgang) gedruppeld Na verbetering kunnen de intervallen tussen instillaties worden verlengd.

De maximale dagelijkse dosis voor volwassenen bij orale inname is 1,5 g.

Bijwerking

Besmettelijke en parasitaire ziekten: niet vaak - mycotische superinfectie; zelden - pseudomembraneuze colitis (in zeer zeldzame gevallen met mogelijk fatale afloop).

Van het hematopoëtische systeem: zelden - eosinofilie; zelden - leukopenie, anemie, neutropenie, leukocytose, trombocytopenie, trombocytemie. Zeer zelden: hemolytische anemie, agranulocytose, pancytopenie (levensbedreigend), beenmergdepressie (levensbedreigend).

Allergische reacties: niet vaak - urticaria; zelden - allergisch oedeem / angio-oedeem; zeer zelden - anafylactische reacties, anafylactische shock (levensbedreigend), serumziekte.

Uit het endocriene systeem: frequentie is onbekend - onvoldoende uitscheiding van ADH.

Van de kant van de stofwisseling: niet vaak - een afname van de eetlust en de hoeveelheid ingenomen voedsel; zelden - hyperglycemie, hypoglykemie; de frequentie is onbekend - ernstige hypoglykemie, tot de ontwikkeling van een hypoglycemisch coma, vooral bij oudere patiënten, patiënten met diabetes, die orale hypoglycemische geneesmiddelen of insuline gebruiken.

Psychische stoornissen: niet vaak - psychomotorische hyperactiviteit / agitatie; zelden - verwarring en desoriëntatie, angst, droomstoornis (nachtmerries), depressie (toegenomen gedrag met als doel zelfbeschadiging, zoals suïcidale handelingen / gedachten, evenals poging tot zelfmoord of succesvolle zelfmoord), hallucinaties; zeer zelden - psychotische reacties (toegenomen gedrag met als doel zelfbeschadiging, zoals zelfmoordhandelingen / gedachten, evenals zelfmoordpoging of succesvolle zelfmoord); frequentie onbekend - verminderde aandacht, nervositeit, verminderd geheugen, delirium.

Van het zenuwstelsel: zelden - hoofdpijn, duizeligheid, slaapstoornissen, smaakstoornissen; zelden - paresthesie en dysesthesie, hypesthesie, tremoren, convulsies (inclusief epilepsieaanvallen), duizeligheid; zeer zelden - migraine, verminderde coördinatie van bewegingen, verminderd reukvermogen, hyperesthesie, intracraniële hypertensie (cerebrale pseudotumorsymptomen); frequentie onbekend - perifere neuropathie en polyneuropathie.

Vanaf de zijkant van het gezichtsorgaan: zelden - slechtziendheid; zeer zelden - een schending van de kleurperceptie.

Aan de kant van het orgaan van gehoor- en labyrintaandoeningen: zelden - tinnitus, gehoorverlies; zeer zelden - slechthorendheid.

Vanuit het cardiovasculaire systeem: zelden - tachycardie, vaatverwijding, verlaagde bloeddruk, flauwvallen; zeer zelden - vasculitis; de frequentie is onbekend - verlenging van het QT-interval, ventriculaire aritmieën (inclusief het type "pirouette", vaker bij patiënten met aanleg voor het ontwikkelen van verlenging van het QT-interval).

Van de luchtwegen: zelden - ademhalingsfalen (inclusief bronchospasme).

Van het spijsverteringssysteem: vaak - misselijkheid, diarree; zelden - braken, buikpijn, dyspepsie, flatulentie; zeer zelden - pancreatitis.

Uit de lever en galwegen: zelden - verhoogde activiteit van levertransaminasen, verhoogde concentratie bilirubine; zelden - disfunctie van de lever, geelzucht, hepatitis (niet-infectieus); zeer zelden - necrose van leverweefsel (in uiterst zeldzame gevallen evolueert naar levensbedreigend leverfalen).

Aan de kant van de huid en onderhuidse weefsels: zelden - uitslag, jeuk, urticaria; zelden - lichtgevoeligheid, blaarvorming; zeer zelden - petechiae, erythema multiforme van kleine vormen, erythema nodosum, Stevens-Johnson-syndroom (maligne exsudatieve erytheem), waaronder mogelijk levensbedreigend; Lyell-syndroom (toxische epidermale necrolyse), inclusief mogelijk levensbedreigend; frequentie onbekend - acuut gegeneraliseerd pustuleus exantheem.

Van het bewegingsapparaat: zelden - artralgie; zelden - spierpijn, artritis, verhoogde spierspanning, spierkrampen; zeer zelden - spierzwakte, peesontsteking, peesruptuur (voornamelijk Achilles), verergering van symptomen van myasthenia gravis.

Uit de nieren en de urinewegen: zelden - verminderde nierfunctie; zelden - nierfalen, hematurie, kristallurie, tubulo-interstitiële nefritis.

Algemene reacties: zelden - pijnsyndroom van niet-specifieke etiologie, algemene malaise, koorts; zelden - oedeem, hyperhidrose; zeer zelden - loopstoornissen.

Laboratoriumindicatoren: niet vaak - verhoogde activiteit van alkalische fosfatase; zelden - een verandering in het protrombinegehalte, een toename van de amylase-activiteit; frequentie onbekend - verhoogde INR (bij patiënten die vitamine K-antagonisten krijgen).

De frequentie van ontwikkeling van de volgende bijwerkingen bij intraveneuze toediening en bij het gebruik van ciprofloxacine, stapsgewijze therapie (bij intraveneuze toediening met daaropvolgende orale toediening) is hoger dan bij orale toediening: vaak - braken, verhoogde activiteit van levertransaminasen, huiduitslag; zelden - trombocytopenie, trombocytemie, verwarring en desoriëntatie, hallucinaties, paresthesie en dysesthesie, convulsies, duizeligheid, slechtziendheid, gehoorverlies, tachycardie, vaatverwijding, verlaagde bloeddruk, reversibele verminderde leverfunctie, geelzucht, nierfalen, oedeem; zelden - pancytopenie, beenmergdepressie, anafylactische shock, psychotische reacties, migraine, reukstoornissen, gehoorstoornissen, vasculitis, pancreatitis, leverweefselnecrose, petechiën, peesruptuur.

Bij kinderen vaak - arthropathie. De hierboven aangegeven frequentie van artropathie (artralgie, artritis) is gebaseerd op klinische onderzoeken bij volwassen patiënten.

Overdosis

Behandeling van een overdosis ciprofloxacine: specifiek antidotum onbekend. Het is noodzakelijk om de toestand van de patiënt zorgvuldig te bewaken, maagspoeling te doen, de gebruikelijke noodmaatregelen uit te voeren, voor een voldoende vloeistofstroom te zorgen.

Met behulp van hemo- of peritoneale dialyse kan slechts een kleine (minder dan 10%) hoeveelheid van het medicijn worden teruggetrokken..

speciale instructies

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie is dosisaanpassing vereist.

Het wordt met voorzichtigheid gebruikt bij oudere patiënten met cerebrale arteriosclerose, cerebrovasculair accident, epilepsie, convulsiesyndroom met onbekende etiologie.

Tijdens de behandeling moeten patiënten voldoende vloeistof krijgen..

In geval van aanhoudende diarree moet ciprofloxacine worden stopgezet.

Tijdens de behandelperiode is een afname van reactiviteit mogelijk (vooral bij gelijktijdig gebruik met alcohol).

De introductie van ciprofloxacine subconjunctivaal of rechtstreeks in de voorste oogkamer is niet toegestaan.

Interactie

In combinatie met andere antimicrobiële geneesmiddelen (bètalactamantibiotica, aminoglycosiden, clindamycine, metronidazol) wordt gewoonlijk synergisme waargenomen; kan met succes worden gebruikt in combinatie met azlocilline en ceftazidime voor infecties veroorzaakt door Pseudomonas spp.; met meslocilline, azlocilline en andere bètalactamantibiotica - met streptokokkeninfecties; met isoxazolylpenicillines en vancomycine - met stafylokokkeninfecties; met metronidazol en clindamycine - met anaërobe infecties.

Bij gelijktijdige toediening verhoogt ciprofloxacine de concentratie van theofylline (en andere xanthines, bijvoorbeeld cafeïne), orale suikerverlagende geneesmiddelen in het bloedplasma en verlengt het hun T1 / 2 vanwege enige afname van de activiteit van microsomale oxidatie in hepatocyten (de ernst van deze actie is zwakker dan die van cimetidine). Om dezelfde reden kan de gelijktijdige toediening van indirecte anticoagulantia en ciprofloxacine de ernst van een verlaging van de protrombine-index versterken.

Bij gelijktijdig gebruik met warfarine neemt het risico op bloeding toe.

Een combinatie van zeer hoge doses ciprofloxacine en bepaalde niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (met uitzondering van acetylsalicylzuur) kan epileptische aanvallen veroorzaken.

Bij gelijktijdig gebruik van ciprofloxacine met didanosine wordt de absorptie van ciprofloxacine verminderd.

De gelijktijdige toediening van antacida en preparaten die aluminium-, zink-, ijzer- of magnesiumionen bevatten, kan de absorptie van ciprofloxacine verminderen, dus het interval tussen de benoeming van deze geneesmiddelen moet minimaal 4 uur zijn.

Bij gelijktijdige intraveneuze toediening van ciprofloxacine en barbituraten is controle van de hartslag, bloeddruk en ECG noodzakelijk. Tijdens de behandeling moet de concentratie ureum, creatinine en levertransaminasen in het bloed worden gecontroleerd.

Opslag condities

Het medicijn moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard bij een temperatuur van niet hoger dan 25 ° C..

Antibiotica moeten strikt onder medisch toezicht worden gebruikt, rekening houdend met indicaties en contra-indicaties, die de hoge efficiëntie en veiligheid ervan zullen garanderen..

Ciprofloxacin (Ciprofloxacin) instructies voor gebruik

De eigenaar van het kentekenbewijs:

Het is gemaakt:

Doseringsvorm

reg. No: P N012386 / 02 van 18/03/08 - voor onbepaalde tijd Herinschrijvingsdatum: 09/01/16
Ciprofloxacin

Vorm, verpakking en samenstelling van het medicijn Ciprofloxacin vrijgeven

Oplossing voor infusie 0,2% transparant, kleurloos.

1 ml1 fl. Oz.
ciprofloxacine (in de vorm van lactaat)2 mg200 mg

Hulpstoffen: natriumedetaat, natriumchloride, water d / en.

100 ml - plastic flessen (1) - plastic zakken (1) - pakjes karton.

farmachologisch effect

Een antimicrobieel middel met een breed spectrum uit de groep van fluorochinolonen. Het is bacteriedodend. Het medicijn remt het bacteriële DNA-gyrase-enzym, waardoor de DNA-replicatie en de synthese van bacteriële cellulaire eiwitten worden verstoord. Ciprofloxacine werkt zowel op vermenigvuldigende micro-organismen als in rust.

Gram-negatieve aërobe bacteriën zijn vatbaar voor ciprofloxacine: enterobacteriën (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescensippa rfa, Haffa., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), Andere gramnegatieve bacteriën (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campyunippact. Jepp.) enkele intracellulaire pathogenen: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium-intracellulare.

Gram-positieve aerobe bacteriën zijn ook gevoelig voor ciprofloxacine: Staphylococcus spp. (S.aureus, S.haemolyticus, S.hominis, S.saprophyticus), Streptococcus spp. (St. pyogenes, St. agalactiae). De meeste methicilline-resistente stafylokokken zijn ook resistent tegen ciprofloxacine..

De gevoeligheid van bacteriën Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis is matig.

Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides zijn resistent tegen het medicijn.

Het effect van het medicijn op Treponema pallidum is niet goed begrepen..

Farmacokinetiek

Bij intraveneuze toediening van 200 mg of 400 mg ciprofloxacine 60 minuten na aanvang van de infusie, is de concentratie van de werkzame stof in het serum 2,1 μg / ml of 4,6 μg / ml.

V d in evenwicht is 2-3 l / kg. Er is een hoge concentratie ciprofloxacine in gal, een paar keer hoger dan de concentratie in plasma.

Na intraveneuze toediening is de concentratie in de urine gedurende de eerste 2 uur bijna 100 keer hoger dan in serum.

Bij patiënten met onveranderde nierfunctie is T 1/2 gewoonlijk 3-5 uur. In geval van verminderde nierfunctie neemt T 1/2 toe.

De belangrijkste manier om ciprofloxacine uit het lichaam te verwijderen, is via de nieren. Met urine wordt 50-70% uitgescheiden. 15 tot 30% wordt uitgescheiden in de ontlasting.

Indicaties ciprofloxacine

Infectieziekten en ontstekingsziekten veroorzaakt door micro-organismen die gevoelig zijn voor ciprofloxacine:

  • luchtwegen;
  • oor, keel en neus;
  • nier en urinewegen;
  • geslachtsdelen;
  • spijsverteringssysteem (inclusief mond, tanden, kaken);
  • galblaas en galwegen;
  • omhulsels, slijmvliezen en zachte weefsels;
  • bewegingsapparaat.

Ciprofloxacine is geïndiceerd voor de behandeling van sepsis en peritonitis, evenals voor de preventie en behandeling van infecties bij patiënten met verminderde immuniteit (tijdens therapie met immunosuppressiva).

Open de lijst met codes ICD-10
ICD-10-codeIndicatie
A40Streptokokken sepsis
A41Andere sepsis
H66Purulente en niet-gespecificeerde otitis media
J01Acute sinusitis
J04Acute laryngitis en tracheitis
J15Bacteriële longontsteking, niet elders geclassificeerd
J20Acute bronchitis
J32Chronische sinusitis
J35.0Chronische tonsillitis
J37Chronische laryngitis en laryngotracheitis
J42Chronische bronchitis, niet gespecificeerd
J85Abces van de long en het mediastinum
J86Pyothorax (pleuraal empyeem)
J90Borstvliesuitstroming
K05Gingivitis en parodontitis
K12Stomatitis en verwante laesies
K65.0Acute peritonitis (inclusief abces)
K81.0Acute cholecystitis
K81.1Chronische cholecystitis
K83.0Cholangitis
L01Impetigo
L02Huidabces, kook en karbonkel
L03Phlegmon
L08.0Pyoderma
M00Pyogene artritis
M86Osteomyelitis
N10Acute tubulo-interstitiële nefritis (acute pyelonefritis)
N11Chronische tubulo-interstitiële nefritis (chronische pyelonefritis)
N30Cystitis
N34Urethritis en urethraal syndroom
N41Ontstekingsziekten van de prostaat
N70Salpingitis en oophoritis
N71Ontstekingsziekte van de baarmoeder, behalve de baarmoederhals (inclusief endometritis, myometritis, metritis, pyometra, baarmoederabces)
N72Inflammatoire cervicale ziekte (inclusief cervicitis, endocervicitis, exocervicitis)
N73.0Acute parametritis en bekkencellulitis
Z29.2Een ander type preventieve chemotherapie (antibioticaprofylaxe)

Doseringsregime

Voor intraveneuze toediening is een enkele dosis 200-400 mg, de toedieningsfrequentie is 2 keer / dag; de behandelingsduur is 1-2 weken, indien nodig en meer. Het is mogelijk om iv toe te dienen in een jet, maar liever druppeltoediening gedurende 30 minuten.

Patiënten met ernstig nierfalen (creatinineklaring lager dan 20 ml / min / 1,73 m2) dienen de helft van de dagelijkse dosis te worden voorgeschreven.

Bijwerking

Van het spijsverteringssysteem: misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, verhoogde activiteit van levertransaminasen, alkalische fosfatase, LDH, bilirubine, pseudomembraneuze colitis.

Vanaf de zijkant van het centrale zenuwstelsel: hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid, slaapstoornissen, nachtmerries, hallucinaties, flauwvallen, visuele stoornissen.

Uit de urinewegen: kristallurie, glomerulonefritis, dysurie, polyurie, albuminurie, hematurie, voorbijgaande verhoging van serumcreatinine.

Vanuit het hemopoëtische systeem: eosinofilie, leukopenie, neutropenie, een verandering in het aantal bloedplaatjes.

Van het cardiovasculaire systeem: tachycardie, hartritmestoornissen, arteriële hypotensie.

Allergische reacties: pruritus, urticaria, Quincke's oedeem, Stevens-Johnson-syndroom, artralgie.

Aan chemotherapie gerelateerde bijwerkingen: candidiasis.

Van de kant van laboratoriumindicatoren: verhoogde concentratie ureum, creatinine.

Overig: artralgie; zelden - fotosensibilisatie.

Contra-indicaties

  • zwangerschap;
  • lactatieperiode;
  • kinderen en adolescenten;
  • overgevoeligheid voor ciprofloxacine of andere fluorochinolonen.

Gebruik voor een verminderde nierfunctie

Gebruik bij kinderen

speciale instructies

Bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies, een voorgeschiedenis van convulsies, vaatziekten en organische hersenbeschadiging vanwege het risico op bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel, mag ciprofloxacine alleen om gezondheidsredenen worden voorgeschreven.

Als ernstige en langdurige diarree optreedt tijdens of na behandeling met ciprofloxacine, moet de diagnose van pseudomembraneuze colitis worden uitgesloten, wat onmiddellijke stopzetting van het geneesmiddel en de benoeming van een geschikte behandeling vereist.

Als er pijn in de pezen is of als de eerste tekenen van tendovaginitis optreden, moet de behandeling worden stopgezet omdat er geïsoleerde gevallen van ontsteking en zelfs ruptuur van pezen tijdens behandeling met fluorochinolonen worden beschreven.

Tijdens behandeling met ciprofloxacine is het noodzakelijk om voldoende vloeistof te geven terwijl de normale diurese wordt waargenomen.

Tijdens behandeling met ciprofloxacine moet contact met direct zonlicht worden vermeden..

Invloed op de rijvaardigheid en controlemechanismen

Patiënten die ciprofloxacine gebruiken, moeten voorzichtig zijn bij het autorijden en bij andere potentieel gevaarlijke activiteiten die meer aandacht en snelheid van psychomotorische reacties vereisen (vooral bij gelijktijdig gebruik van alcohol).

Overdosis

Het specifieke tegengif is onbekend. Het is noodzakelijk om de toestand van de patiënt zorgvuldig te bewaken, maagspoeling te doen, de gebruikelijke noodmaatregelen uit te voeren, voor een voldoende vloeistofstroom te zorgen. Met behulp van hemo- of peritoneale dialyse kan slechts een kleine (minder dan 10%) hoeveelheid van het medicijn worden teruggetrokken..

Interactie tussen geneesmiddelen

Bij gelijktijdig gebruik van ciprofloxacine met didanosine wordt de absorptie van ciprofloxacine verminderd door de vorming van ciprofloxacine-complexen met aluminium- en magnesiumzouten in didanosine.

Bij gelijktijdig gebruik met warfarine neemt het risico op bloeding toe.

De gelijktijdige toediening van ciprofloxacine en theofylline kan leiden tot een verhoging van de theofylline-concentratie in het bloedplasma als gevolg van competitieve remming op de plaatsen van cytochroom P450-binding, wat leidt tot een verhoging van T 1/2 van theofylline en een verhoogd risico op het ontwikkelen van toxische effecten geassocieerd met theofylline.

De gelijktijdige toediening van antacida en preparaten die aluminium-, zink-, ijzer- of magnesiumionen bevatten, kan de absorptie van ciprofloxacine verminderen, dus het interval tussen de benoeming van deze geneesmiddelen moet minimaal 4 uur zijn.

Bij gelijktijdig gebruik van ciprofloxacine en anticoagulantia, verlengt de bloedingstijd.

Bij gelijktijdig gebruik van ciprofoxacine en cyclosporine wordt het nefrotoxische effect van de laatste versterkt.

De ciprofloxacine-oplossing is niet compatibel met oplossingen of geneesmiddelen met een pH van 3-4, die fysiek of chemisch onstabiel zijn.

Bewaarcondities voor het medicijn Ciprofloxacin

Lijst B. Op een droge, donkere plaats bij kamertemperatuur. Buiten het bereik van kinderen bewaren..

Gebruiksaanwijzing CIPROFLOXACIN (CIPROFLOXACIN)

Vorm, samenstelling en verpakking vrijgeven

De tabletten zijn omhuld met een schaal van wit of wit met een gelige tint, rond, biconvex, ruwheid is acceptabel.

1 tabblad.
ciprofloxacine hydrochloride250 mg

Hulpstoffen: maïszetmeel, natriumzetmeelglycolaat (type A), talk, magnesiumstearaat, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, hydroxypropylmethylcellulose, titaniumdioxide (E171), propyleenglycol.

10 stuks. - blisterverpakkingen (1) - verpakkingen.
10 stuks. - blisterverpakkingen (2) - verpakkingen.
10 stuks. - polymeerblikken (1) - verpakking.
20 stuks - polymeerblikken (1) - verpakking.

tabblad. schede, 500 mg: 10 of 20 stuks..
Reg. Nr: 17/08/1424 van 08/03/2017 - Geldigheidsperiode reg. beats is niet beperkt

Tabletten, bedekt met wit of wit met een gelige tint, langwerpig, biconvex, met een risico aan twee kanten.

1 tabblad.
ciprofloxacine hydrochloride500 mg

Hulpstoffen: maïszetmeel, natriumzetmeelglycolaat, talk, magnesiumstearaat, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, hydroxypropylmethylcellulose, titaniumdioxide (E171), propyleenglycol.

10 stuks. - blisterverpakkingen (1) - verpakkingen.
10 stuks. - blisterverpakkingen (2) - verpakkingen.
10 stuks. - polymeerblikken (1) - verpakking.
20 stuks - polymeerblikken (1) - verpakking.

farmachologisch effect

Een antimicrobieel middel met een breed spectrum uit de groep van fluorochinolonen. Het medicijn remt het bacteriële DNA-gyrase-enzym, waardoor de DNA-replicatie en de synthese van bacteriële celeiwitten worden verstoord.

Ciprofloxacine werkt zowel op vermenigvuldigende micro-organismen als in rust.

Gevoelig voor ciprofloxacine:

  • Bacillus antracis **, Aeromonas spp, Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenza *, Legionella spp, Moraxella catarrhalis *, Neisseria meningitides, Pasteurella spp *, Shigella spp. Chlamydia trachomatis ***, Chlamydia-pneumonie ***, Mycoplasma hominis ***, Mycoplasma-pneumonie ***.

Kan resistentie tegen ciprofloxacine krijgen:

  • Enterococcus faecalis ***, Staphylococcus spp * #, Acinetobacter baumannii +, Burkholderia cepacia + *, Campylobacter spp + *, Citrobacter freundii *, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae *, Escherichia coli *, Klebsiella moriaella gonorrhoeae *, Proteus mirabilis *, Proteus vulgaris *, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa *, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens *, Peptostreptococcus spp, Propionibacterium acnes.

Bestand tegen ciprofloxacine:

  • Actinomyces, Entercoccus faecium, Listeria monocytogenes, Stenotrophomonas maltophilia, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, anaërobe micro-organismen (met uitzondering van het bovenstaande).

* klinische werkzaamheid aangetoond voor vatbare stammen volgens goedgekeurde indicaties.

+ Weerstandsfrequentie van 50% in een of meer EU-landen.

** studies zijn uitgevoerd bij dieren die zijn geïnfecteerd door inademing van Bacillus anthracis-sporen; een vroeg begin van de antibiotica voorkwam de ontwikkeling van de ziekte, op voorwaarde dat het aantal sporen tot onder het niveau van infectie werd verminderd. Deze toepassingen bij mensen zijn beperkt, aanbevelingen voor gebruik zijn gebaseerd op de resultaten van een onderzoek naar de gevoeligheid van invitro en proefdieren. Ciprofloxacine 500 mg 2 maal / dag gedurende 2 maanden wordt als effectief beschouwd voor de preventie van miltvuur.

*** natuurlijke gemiddelde gevoeligheid bij afwezigheid van secundaire resistentiemechanismen.

# mecilline-resistente S.aureus vertoont vaak co-resistentie tegen fluorochinolonen. Het percentage methicillineresistentie is 20-50% onder alle stafylokokkenstammen en is gewoonlijk hoger voor nosocomiale stammen.

Farmacokinetiek

Bij orale inname, vooral op een lege maag, wordt ciprofloxacine goed geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal. De C max in bloedplasma wordt 1-2 uur na inname waargenomen.

V d in het lichaam is 2-3,5 l / kg. In het hersenvocht bevindt het medicijn zich in kleine hoeveelheden, waar de concentratie 6-10% van die van serum is. Hoge concentraties van het medicijn worden waargenomen in gal, longen, nieren, lever, galblaas, baarmoeder, zaadvloeistof, prostaatweefsel, amandelen, endometrium, eileiders en eierstokken. De concentratie van het medicijn in deze weefsels is hoger dan in serum. Ciprofloxacine dringt ook goed door in botten, oogvloeistof, bronchiale afscheidingen, speeksel, huid, spieren, borstvlies, buikvlies, lymfe.

De accumulerende concentratie ciprofloxacine in bloedneutrofielen is 2-7 keer hoger dan in serum.

De mate van binding van ciprofloxacine aan plasma-eiwitten is 30%. T 1/2 - ongeveer 4 uur Bij patiënten met een constante nierfunctie neemt de eliminatiehalfwaardetijd toe. De belangrijkste manier om ciprofloxacine uit het lichaam te verwijderen, is via de nieren. Met urine wordt 50-70% uitgescheiden. 15 tot 30% wordt uitgescheiden. Patiënten met ernstig nierfalen (creatinineklaring lager dan 20 ml / min / 1,73 m2) dienen de helft van de dagelijkse dosis te worden voorgeschreven.

Gebruiksaanwijzingen

Het wordt gebruikt voor infecties veroorzaakt door voor het medicijn gevoelige micro-organismen:

  • infecties van de onderste luchtwegen veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën (longontsteking, behalve pneumokokken, bronchopulmonale infecties bij chronische obstructieve longziekte, cystische fibrose, bronchiëctasie);
  • infecties van het middenoor en neusbijholten veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën;
  • nier- en urineweginfecties;
  • infecties van de huid en weke delen veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën;
  • infecties van botten en gewrichten;
  • bekkeninfecties (inclusief adnexitis en prostatitis);
  • gonorroe;
  • maagdarmkanaalinfecties (inclusief diarree, waarvan de veroorzakers enterotoxigene stammen van E. coli, Campylobacter jejuni zijn);
  • intra-abdominale infecties;
  • infecties bij patiënten met verminderde immuniteit (met neutropenie).

Doseringsregime

De behandelingsduur hangt af van de ernst van de ziekte, het klinische beloop en de resultaten van bacteriologische onderzoeken. In sommige gevallen (patiënten met neutropenie, infectie van botten en gewrichten) is gelijktijdige toediening van andere antibacteriële middelen mogelijk. Als de patiënt vanwege de ernst van de ziekte of om andere redenen niet in staat is om gecoate tabletten in te nemen, wordt aanbevolen om de behandeling te starten met de infusievorm van het geneesmiddel, gevolgd door orale toediening.

GebruiksaanwijzingenEnkele / dagelijkse doses voor volwassenenDe totale behandelingsduur (rekening houdend met therapie met parenterale vormen van ciprofloxacine)
Lagere luchtweginfecties500-750 mg 2 maal / dag7-14 dagen
Infecties van de bovenste luchtwegenVerergering van chronische sinusitis500-750 mg 2 maal / dag7-14 dagen
Chronische etterende otitis media500-750 mg 2 maal / dag7-14 dagen
Kwaadaardige otitis externa750 mg 2 keer / dagVan 28 dagen tot 3 maanden
UrineweginfectiesOngecompliceerde cystitis250-500 mg 2 maal / dag3 dagen
Vrouwen in de menopauze - eenmaal 500 mg
Gecompliceerde cystitis, ongecompliceerde pyelonefritis500 mg 2 maal / dag7 dagen
Gecompliceerde pyelonefritis500-750 mg 2 maal / dagIn sommige gevallen minstens 10 dagen (bijvoorbeeld met abcessen) - tot 21 dagen.
Prostatitis500-750 mg 2 maal / dag2-4 weken (acuut), 4-6 weken (chronisch)
Genitale infectiesSchimmel-urethritis en cervicitisEenmalige dosis van 500 mgEnkele dosis
Orchoepididymitis en ontstekingsziekten van de bekkenorganen500-750 mg 2 maal / dagNiet minder dan 14 dagen
Gastro-intestinale infecties en intraabluminale infectiesDiarree veroorzaakt door een bacteriële infectie, waaronder Shigella spp, anders dan Shigella dysenteriae type I en empirische behandeling van ernstige reizigersdiarree500 mg 2 maal / dag1 dag
Diarree veroorzaakt door Shigella dysenteriae type I500 mg 2 maal / dag5 dagen
Vibrio cholera-diarree500 mg 2 maal / dag3 dagen
Buiktyfus500 mg 2 maal / dag7 dagen
Gram-negatieve intra-abdominale infecties250-500 mg 2 maal / dag5-14 dagen
Huid- en weke deleninfecties250-500 mg 2 maal / dag7-14 dagen
Gewrichts- en botinfecties250-500 mg 2 maal / dagMax. 3 maanden
Preventie en behandeling van infecties bij patiënten met neutropenie. Aanbevolen afspraak met andere medicijnen500-750 mg 2 maal / dagDe therapie gaat door tot het einde van de neutropenieperiode.
Preventie van invasieve infecties veroorzaakt door Neisseria meningitidesEenmalige dosis van 500 mgEnkele dosis
Profylaxe na blootstelling en behandeling van miltvuur. De behandeling moet zo snel mogelijk worden gestart na een vermoedelijke of bevestigde infectie.500 mg 2 maal / dag60 dagen na bevestiging van infectie

Patiënten met een verminderde nierfunctie

Creatinineklaring (ml / min / 1,73 m2)Serum Creatinine (μmol / L)Dosis binnen (mg)
Minder dan 60Meer dan 124Normale dosering
30-60124-168250-500 mg om de 12 uur
Minder dan 30Meer dan 169250-500 mg elke 24 uur
HemodialysepatiëntenMeer dan 169250-500 mg elke 24 uur (na dialyse)
Peritoneale dialysepatiëntenMeer dan 169250-500 mg elke 24 uur

Patiënten met een verminderde leverfunctie

Geen dosisaanpassing vereist.

Bijwerkingen

Van het spijsverteringssysteem:

  • misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, pseudomembraneuze colitis, flatulentie, anorexia.

Van de urinewegen:

  • kristallurie, interstitiële glomerulonefritis, dysurie, polyurie, albuminurie, hematurie, voorbijgaande verhoging van serumcreatinine.

Van het hemopoietische systeem:

  • eosinofilie, leukopenie, neutropenie, vermindering van het aantal bloedplaatjes, trombocytopenie, zeer zelden leukocytose, trombocytose, hemolytische anemie, anemie, agranulocytose, pancytopenie (levensbedreigend), beenmergdepressie (levensbedreigend).

Aan de kant van de huid en onderhuids weefsel:

  • klein erytheem multiforme, erytheem nodosum.

Van het cardiovasculaire systeem:

  • tachycardie, hartritmestoornissen, verlenging van het QT-interval, ventriculaire aritmieën (inclusief het feesttype), vasculitis, opvliegers, migraine, flauwvallen.

Van de zijkant van het zenuwstelsel en de psyche:

  • duizeligheid, hoofdpijn, vermoeidheid, slaapstoornissen, hallucinaties, flauwvallen, gezichtsstoornissen, intracraniële hypertensie, slapeloosheid, opwinding, trillingen, in zeer zeldzame gevallen, perifere sensorische stoornissen, zweten, paresthesie en dysesthesie, verminderde coördinatie, loopstoornis, toevallen, een gevoel van angst en verbijstering, nachtmerries, depressie, hallucinaties, smaak- en reukstoornissen, visuele stoornissen (diplopie, chromatopsie), oorsuizen, tijdelijk gehoorverlies, vooral bij hoge geluiden. Als deze reacties optreden, stop dan onmiddellijk met het medicijn en informeer de behandelende arts.

Allergische en immunopathologische reacties:

  • pruritus, urticaria, Quincke's oedeem, Stevens-Johnson-syndroom, artralgie, medicijnkoorts en lichtgevoeligheid;
  • zelden - bronchospasme;
  • zeer zelden - anafylactische shock, myalgie, Lyell-syndroom, interstitiële nefritis, hepatitis.

Musculoskeletal systeem:

  • artritis, verhoogde spierspanning en krampen;
  • spierzwakte, peesontsteking, peesruptuur (voornamelijk achillespees), verergering van symptomen van myasthenie werden zeer zelden waargenomen.

Ademhalingssysteem:

  • kortademigheid (inclusief astmatische aandoeningen).

Algemene staat:

  • asthenie, koorts, oedeem, zweten (hyperhidrose).

Van de kant van laboratoriumindicatoren:

  • verhoogde activiteit van levertransaminasen. alkalische fosfatase, bilirubine, lactaathydrotase, een toename van de concentratie ureum, creatinine, hyperglycemie, een verandering in de concentratie van protrombine, een toename van de amylase-activiteit.

Langdurig of herhaald gebruik van ciprofloxacine kan leiden tot de ontwikkeling van superinfectie veroorzaakt door resistente micro-organismen of gistachtige schimmels.

Ciprofloxacin (Ciprofloxacin)

Russische naam

De Latijnse naam van de stof is ciprofloxacine

Chemische naam

1-Cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl) -3-chinolinecarbonzuur (en als hydrochloride)

Bruto formule

Farmacologische groep van de stof ciprofloxacine

Nosologische classificatie (ICD-10)

CAS-code

Kenmerken van de stof ciprofloxacine

Een synthetisch antibacterieel breedspectrumgeneesmiddel uit de groep van fluorochinolonen.

Farmacologie

Het remt bacteriële DNA-gyrase (topoisomerasen II en IV, verantwoordelijk voor het proces van supercoiling van chromosomaal DNA rond nucleair RNA, dat nodig is voor het lezen van genetische informatie), verstoort DNA-synthese, groei en verdeling van bacteriën; veroorzaakt uitgesproken morfologische veranderingen (inclusief celwand en membranen) en de snelle dood van een bacteriële cel.

Het werkt bacteriedodend op gramnegatieve micro-organismen tijdens de rustperiode en deling (aangezien het niet alleen DNA-gyrase beïnvloedt, maar ook lysis van de celwand veroorzaakt), werkt het alleen op gram-positieve micro-organismen tijdens de delingperiode.

Lage toxiciteit voor macroorganismecellen wordt verklaard door het ontbreken van DNA-gyrase erin. Hoewel ciprofloxacine wordt gebruikt, is er geen parallelle ontwikkeling van resistentie tegen andere antibacteriële geneesmiddelen die niet tot de groep van DNA-gyraseremmers behoren, waardoor het zeer effectief is tegen bacteriën die resistent zijn tegen bijvoorbeeld aminoglycosiden, penicillines, cefalosporines, tetracyclines.

In vitro resistentie tegen ciprofloxacine wordt vaak veroorzaakt door puntmutaties van bacteriële topoisomerasen en DNA-gyrase en ontwikkelt zich langzaam door meertraps mutaties.

Enkele mutaties kunnen leiden tot een verminderde gevoeligheid dan tot de ontwikkeling van klinische resistentie, maar meerdere mutaties leiden voornamelijk tot de ontwikkeling van klinische resistentie tegen ciprofloxacine en kruisresistentie tegen chinolon-geneesmiddelen.

Weerstand tegen ciprofloxacine, evenals tegen vele andere antibacteriële geneesmiddelen, kan worden gevormd als gevolg van een afname van de permeabiliteit van de bacteriële celwand (zoals vaak het geval is bij Pseudomonas aeruginosa) en / of activering van uitscheiding uit een microbiële cel (efflux). De ontwikkeling van resistentie als gevolg van het coderende Qnr-gen gelokaliseerd op plasmiden wordt gerapporteerd. Weerstandsmechanismen die leiden tot de inactivering van penicillines, cefalosporines, aminoglycosiden, macroliden en tetracyclines, interfereren waarschijnlijk niet met de antibacteriële activiteit van ciprofloxacine. Micro-organismen die resistent zijn tegen deze medicijnen kunnen gevoelig zijn voor ciprofloxacine.

De minimale bacteriedodende concentratie (MBC) overschrijdt de minimale remmende concentratie (MIC) gewoonlijk niet meer dan 2 keer.

Hieronder staan ​​reproduceerbare criteria voor het testen van de gevoeligheid voor ciprofloxacine, goedgekeurd door de Europese Commissie voor de bepaling van gevoeligheid voor antibacteriële middelen (EUCAST). De MIC-grenswaarden (mg / l) worden gegeven onder klinische omstandigheden voor ciprofloxacine: het eerste cijfer is voor micro-organismen die gevoelig zijn voor ciprofloxacine, het tweede is voor resistent.

- Enterobacteriaceae ≤ 0,5; > 1.

- Pseudomonas spp. ≤0,5; > 1.

- Acinetobacter spp. ≤1; > 1.

- Staphylococcus 1 spp. ≤1; > 1.

- Streptococcus pneumoniae 2 2.

- Haemophilus influenzae en Moraxella catarrhalis 3 ≤0,5; > 0,5.

- Neisseria gonorrhoeae en Neisseria meningitidis ≤ 0,03; > 0,06.

- Grenswaarden niet gerelateerd aan de soort micro-organismen 4 ≤0,5; > 1.

1 Staphylococcus spp.: Grenswaarden voor ciprofloxacine en ofloxacine worden geassocieerd met een hoge dosis therapie.

2 Streptococcus pneumoniae: wild type S. pneumoniae wordt niet beschouwd als gevoelig voor ciprofloxacine en behoort daarom tot de categorie micro-organismen met een gemiddelde gevoeligheid.

3 Stammen met een MIC-waarde boven de drempelverhouding gevoelig / matig gevoelig zijn zeer zeldzaam en tot dusver zijn er geen meldingen van geweest. De tests voor identificatie en antimicrobiële gevoeligheid bij de detectie van dergelijke kolonies moeten worden herhaald en de resultaten moeten worden bevestigd door analyse van de kolonies in het referentielaboratorium. Tot er bewijs is voor een klinische respons voor stammen met bevestigde MIC-waarden die de huidige resistentiedrempel overschrijden, moeten ze als resistent worden beschouwd. Haemophilus spp./Moraxella spp.: Mogelijke detectie van H. influenzae-stammen met lage gevoeligheid voor fluorochinolonen (MIC voor ciprofloxacine - 0,125-0,5 mg / l). Er is geen bewijs voor de klinische betekenis van lage weerstand bij luchtweginfecties veroorzaakt door H. influenzae.

4 Grenswaarden die niet geassocieerd zijn met de soorten micro-organismen worden voornamelijk bepaald op basis van farmacokinetiek / farmacodynamiek en zijn niet afhankelijk van de distributie van MIC's voor specifieke soorten. Ze zijn alleen van toepassing op soorten waarvoor geen soortspecifieke gevoeligheidsdrempel is vastgesteld, en niet op soorten waarvoor gevoeligheidstesten niet worden aanbevolen. Voor bepaalde stammen kan de verspreiding van verworven resistentie variëren per geografische regio en in de tijd. In dit verband is het wenselijk om relevante informatie over resistentie te hebben, vooral bij de behandeling van ernstige infecties.

De gegevens gepresenteerd door het Institute of Clinical and Laboratory Standards (CLSI), die reproduceerbare standaarden vaststellen voor de MIC-waarden (mg / L) en diffusietesten (zonediameter, mm) met schijven die 5 μg ciprofloxacine bevatten, worden hieronder weergegeven. Volgens deze normen worden micro-organismen geclassificeerd als gevoelig, gemiddeld en resistent..

- MIC 1: Gevoelig - 4.

- Diffusietest 2: gevoelig -> 21; gemiddeld - 16-20; resistent - andere bacteriën die niet tot de Enterobacteriaceae-familie behoren

- MIC 1: Gevoelig - 4.

- Diffusietest 2: gevoelig -> 21; gemiddeld - 16-20; resistent - 1: gevoelig - 4.

- Diffusietest 2: gevoelig -> 21; gemiddeld - 16-20; resistent - 1: gevoelig - 4.

- Diffusietest 2: gevoelig -> 21; gemiddeld - 16-20; resistent - 3: gevoelig - 4: gevoelig -> 21; gemiddeld - -; bestendig - -.

- MIC 5: Gevoelig - 1.

- Diffusietest 5: gevoelig -> 41; gemiddeld - 28-40; resistent - 6: gevoelig - 0.12.

- Diffusietest 7: gevoelig -> 35; gemiddeld - 33–34; resistent - 1: gevoelig - 3: gevoelig - 1 De reproduceerbare norm is alleen van toepassing op verdunningstests voor bouillon met kationisch gecorrigeerde Mueller-Hinton-bouillon (CAMNB), die wordt geïncubeerd met lucht bij een temperatuur van (35 ± 2) ° C voor 16-20 uur voor stammen van Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa en andere bacteriën die niet tot de familie Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. en Bacillus anthracis; 20-24 uur voor Acinetobacter spp., 24 uur voor Y. pestis (indien niet lang genoeg, incubeer nog eens 24 uur).

2 De reproduceerbare norm is alleen van toepassing op diffusietests met schijven met Muller-Hinton-agar (CAMNV), die gedurende 16-18 uur met lucht bij een temperatuur van (35 ± 2) ° C wordt geïncubeerd.

3 De reproduceerbare norm is alleen van toepassing op diffusietests met schijven om de gevoeligheid voor Haemophilus influenzae en Haemophilus parainfluenzae te bepalen met behulp van het bouillon-testmedium voor Haemophilus spp. (NTM), die 20-24 uur met lucht bij een temperatuur van (35 ± 2) ° C wordt geïncubeerd.

4 De reproduceerbare norm is alleen van toepassing op diffusietests met schijven met het NTM-testmedium, dat is geïncubeerd in 5% CO2 bij een temperatuur van (35 ± 2) ° C gedurende 16-18 uur.

5 De reproduceerbare norm is alleen van toepassing op gevoeligheidstests (diffusietests met schijven voor zones en agaroplossing voor MIC) met gonokokkenagar en 1% vastgesteld groeisupplement bij een temperatuur van (36 ± 1) ° C (niet hoger dan 37 ° C) van 5 % CO2 binnen 20-24 uur.

6 De reproduceerbare norm is alleen van toepassing op bouillonverdunningstests met kationisch gecorrigeerde Mueller-Hinton-bouillon (CAMNV) aangevuld met 5% schapenbloed, dat wordt geïncubeerd in 5% CO2 bij (35 ± 2) ° C gedurende 20-24 uur.

7 De reproduceerbare norm is alleen van toepassing op tests met kationisch gecorrigeerde Mueller-Hinton-bouillon (CAMNV) met toevoeging van een specifiek groeisupplement van 2%, dat gedurende 48 uur met lucht bij (35 ± 2) ° C wordt geïncubeerd.

In vitro gevoeligheid voor ciprofloxacine

Voor bepaalde stammen kan de verspreiding van verworven resistentie variëren per geografische regio en in de tijd. In dit opzicht is het bij het testen van de gevoeligheid van een stam wenselijk om relevante informatie over resistentie te hebben, vooral bij de behandeling van ernstige infecties. Raadpleeg een specialist als de lokale prevalentie van resistentie van dien aard is dat de voordelen van het gebruik van ciprofloxacine voor ten minste verschillende soorten infecties twijfelachtig zijn. De activiteit van ciprofloxacine in relatie tot de volgende gevoelige stammen van micro-organismen werd in vitro aangetoond.

Aërobe grampositieve micro-organismen - Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (methicillinegevoelig), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Aerobe gramnegatieve micro-organismen - Aeromonas spp., Moraxella catarrhal is, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella sippo. Influenza Haem., Yersinia pestis.

Anaërobe micro-organismen - Mobiluncus spp.

Andere micro-organismen - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Een variërende mate van gevoeligheid voor ciprofloxacine is aangetoond voor de volgende micro-organismen: Acinetobacter baumanii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coliella coliel colla kollla colla colla colla kollla colla colla colla colla colla colla colla colla kollella coliel kola. Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Aangenomen wordt dat Staphylococcus aureus (methicilline-resistent), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, micro-organismen, anthropomorphus, anis, bezeten zijn door natuurlijke resistentie tegen ciprofloxacine..

Zuigen. Na intraveneuze toediening van 200 mg ciprofloxacine Tmax is 60 min, Cmax - 2,1 μg / ml; communicatie met plasma-eiwitten - 20-40%. Bij intraveneuze toediening was de farmacokinetiek van ciprofloxacine lineair in het dosisbereik tot 400 mg.

Bij intraveneuze toediening 2 of 3 keer per dag werd geen cumulatie van ciprofloxacine en zijn metabolieten waargenomen..

Na orale toediening wordt ciprofloxacine snel geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal, voornamelijk in de twaalfvingerige darm en het jejunum. METmax in serum wordt bereikt na 1-2 uur en bij orale inname 250, 500, 700 en 1000 mg ciprofloxacine 1.2; 2,4; Respectievelijk 4,3 en 5,4 μg / ml. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 70-80%.

C-waardenmax en AUC stijgen evenredig met de dosis. Eten (exclusief zuivelproducten) vertraagt ​​de opname, maar verandert niet Cmax en biologische beschikbaarheid.

Na 7 dagen indruppeling in het bindvlies varieerde de concentratie ciprofloxacine in het bloedplasma van onvoldoende kwantificering (Cmax in plasma was ongeveer 450 keer minder dan na orale toediening bij een dosis van 250 mg.

Distributie. De werkzame stof is voornamelijk in niet-geïoniseerde vorm in het bloedplasma aanwezig. Ciprofloxacine wordt vrij verspreid in weefsels en lichaamsvloeistoffen. Vd in het lichaam is 2-3 l / kg.

De concentratie in weefsels is 2-12 keer hoger dan in bloedplasma. Therapeutische concentraties worden bereikt in speeksel, amandelen, lever, galblaas, gal, darmen, buik- en bekkenorganen (endometrium, eileiders en eierstokken, baarmoeder), zaadvloeistof, prostaatweefsel, nieren en urinewegen, longweefsel, bronchiale secretie, botweefsel, spieren, gewrichtsvloeistof en gewrichtskraakbeen, peritoneale vloeistof, huid. Het dringt in een kleine hoeveelheid door in het hersenvocht, waar de concentratie bij afwezigheid van ontsteking van de hersenvliezen 6-10% bedraagt ​​van die in het bloedplasma en bij ontsteking 14-37%. Ciprofloxacine dringt ook goed door in de oogvloeistof, borstvlies, buikvlies, lymfe, via de placenta. De concentratie ciprofloxacine in bloedneutrofielen is 2-7 keer hoger dan in bloedplasma.

Metabolisme. Ciprofloxacine wordt biotransformeerd in de lever (15–30%). Vier metabolieten van ciprofloxacine in lage concentraties kunnen in het bloed worden gedetecteerd - diethylcycrofloxacine (M1), sulfociprofloxacine (M2), oxociprofloxacine (M3), formylcycrofloxacine (M4), waarvan er drie (M1 - M3) antibacteriële activiteit vertonen in vitro, vergelijkbaar met zuuractiviteit. De in vitro antibacteriële activiteit van de metaboliet M4, die in een kleinere hoeveelheid aanwezig is, komt meer overeen met de activiteit van norfloxacine.

Fokken. T1/2 is 3-6 uur, met chronisch nierfalen - tot 12 uur Het wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden door ongewijzigde buisfiltratie en secretie (50-70%) en in de vorm van metabolieten (10%), de rest via het maagdarmkanaal. Ongeveer 1% van de toegediende dosis wordt uitgescheiden in de gal. Na iv toediening is de concentratie in de urine gedurende de eerste 2 uur na toediening bijna 100 keer groter dan in bloedplasma, wat de MIC voor de meeste urineweginfecties aanzienlijk overschrijdt.

Nierklaring - 3-5 ml / min / kg; totale klaring - 8-10 ml / min / kg.

Bij chronisch nierfalen (Cl creatinine> 20 ml / min) neemt de uitscheiding via de nieren af, maar treedt er geen cumulatie in het lichaam op als gevolg van een compenserende toename van het metabolisme van ciprofloxacine en uitscheiding via het maagdarmkanaal.

Kinderen. In een onderzoek bij kinderen zijn de waarden van Cmax en AUC waren leeftijdsonafhankelijk. Een merkbare toename van Cmax en AUC bij herhaalde toediening (bij een dosis van 10 mg / kg driemaal daags) werd niet waargenomen. Bij 10 kinderen met ernstige sepsis jonger dan 1 jaar is de waarde van Cmax bedroeg 6,1 mg / l (variërend van 4,6 tot 8,3 mg / l) na een infusie van 1 uur bij een dosis van 10 mg / kg, en bij kinderen van 1 tot 5 jaar - 7,2 mg / l (bereik van 4,7 tot 11,8 mg / l). De AUC-waarden in de respectieve leeftijdsgroepen waren 17,4 (bereik van 11,8 tot 32 mg · h / l) en 16,5 mg · h / l (bereik van 11 tot 23,8 mg · h / l). Deze waarden komen overeen met het gerapporteerde bereik voor volwassen patiënten die therapeutische doses ciprofloxacine gebruiken. Op basis van farmacokinetische analyse bij kinderen met verschillende infecties is de geschatte gemiddelde T1/2 ongeveer 4-5 uur.

Het gebruik van de stof ciprofloxacine

Ongecompliceerde en gecompliceerde infecties veroorzaakt door micro-organismen die gevoelig zijn voor ciprofloxacine.

Infecties van de luchtwegen, inclusief acute en chronische (in de acute fase) bronchitis, bronchiëctasie, infectieuze complicaties van cystische fibrose; longontsteking veroorzaakt door Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli. Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. en stafylokokken; KNO-infecties, waaronder middenoor (otitis media), sinussen (sinusitis, inclusief acute), vooral veroorzaakt door gramnegatieve micro-organismen, waaronder Pseudomonas aeruginosa of stafylokokken; infecties van het urogenitale systeem (inclusief cystitis, pyelonefritis, adnexitis, chronische bacteriële prostatitis, orchitis, epididymitis, ongecompliceerde gonorroe); intra-abdominale infecties (in combinatie met metronidazol), waaronder peritonitis; galblaas- en galweginfecties; infecties van de huid en zachte weefsels (geïnfecteerde zweren, wonden, brandwonden, abcessen, phlegmon); infecties van botten en gewrichten (osteomyelitis, septische artritis); sepsis; buiktyfus; campylobacteriose, shigellose, reizigersdiarree; infecties of profylaxe van infecties bij immuungecompromitteerde patiënten (immunosuppressieve patiënten of patiënten met neutropenie); selectieve darmontsmetting bij immuungecompromitteerde patiënten; preventie en behandeling van pulmonaire miltvuur (infectie van Bacillus anthracis); preventie van invasieve infecties veroorzaakt door Neisseria meningitidis.

Behandeling van complicaties veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa bij kinderen van 5 tot 17 jaar oud met pulmonale cystische fibrose; preventie en behandeling van pulmonaire miltvuur (infectie van Bacillus anthracis).

In verband met mogelijke bijwerkingen van de gewrichten en / of omliggende weefsels (zie "Bijwerkingen"), moet een arts beginnen met de behandeling met ervaring in het behandelen van ernstige infecties bij kinderen en adolescenten en na een zorgvuldige beoordeling van de baten-risicoverhouding.

Voor oogheelkundig gebruik. Behandeling van hoornvlieszweren en infecties van het voorste segment van de oogbol en de aanhangsels ervan veroorzaakt door bacteriën die gevoelig zijn voor ciprofloxacine bij volwassenen, pasgeborenen (van 0 tot 27 dagen), zuigelingen en zuigelingen (van 28 dagen tot 23 maanden), kinderen (van 2 tot 11 maanden) jaar oud) en adolescenten (12 tot 18 jaar oud).

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor ciprofloxacine en andere fluorochinolonen; gelijktijdig gebruik met tizanidine (risico op een uitgesproken bloeddrukdaling, slaperigheid); pseudomembraneuze colitis; leeftijd tot 18 jaar (tot voltooiing van het skeletvormingsproces, behalve voor de behandeling van complicaties veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa bij kinderen met pulmonale cystische fibrose en de preventie en behandeling van pulmonaire miltvuur); zwangerschap; borstvoeding geeft.

Toepassingsbeperkingen

Ernstige cerebrale arteriosclerose, cerebrovasculair accident, verhoogd risico op verlenging van het QT-interval of de ontwikkeling van aritmieën van het pirouette-type (bijv. Aangeboren verlenging van het QT-interval, hartaandoeningen (hartfalen, myocardinfarct, bradycardie), verstoorde elektrolytenbalans (bijvoorbeeld bij hypokaliëmie, hypomagnesiëmie ), tekort aan glucose-6-fosfaatdehydrogenase; gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (inclusief anti-aritmica van de klassen IA en III, tricyclische antidepressiva, macroliden, antipsychotica), gelijktijdig gebruik met remmers van het isoenzym CYP1A 2, waaronder methylxanthines, waaronder theofylline, cafeïne, duloxetine, clozapine, ropinirol, olanzapine (zie "Voorzorgsmaatregelen"); patiënten met een voorgeschiedenis van peesbeschadiging geassocieerd met het gebruik van chinolonen; psychische aandoeningen (depressie, psychose); ziekten van het centrale zenuwstelsel (epilepsie), verlaagde drempel voor convulsieve gereedheid (of een voorgeschiedenis van aanvallen), op hersenschade of beroerte; myasthenia gravis; ernstig nier- en / of leverfalen; oudere leeftijd.

Zwangerschap en borstvoeding

Ciprofloxacine is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Als het nodig is om ciprofloxacine bij de moeder te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding, moet de borstvoeding worden gestaakt vóór de behandeling.

Bijwerkingen van de stof ciprofloxacine

De hieronder vermelde bijwerkingen zijn als volgt geclassificeerd: zeer vaak (≥10); vaak (≥ 1/100, CZS: zelden - hoofdpijn, duizeligheid, slaapstoornissen, smaakstoornissen, vermoeidheid, angst, psychomotorische hyperactiviteit / agitatie; zelden - paresthesie en dysesthesie, hypesthesie, tremor, convulsies (inclusief epilepsienieten), duizeligheid ; zeer zelden - migraine, verminderde motorische coördinatie, reukzin, hypersthesie, intracraniële hypertensie (goedaardig); frequentie onbekend - perifere neuropathie en polyneuropathie.

Vanaf de zijkant van het gezichtsorgaan: zelden - slechtziendheid; zeer zelden - een schending van de perceptie van kleuren, diplopie.

Van de kant van het gehoororgaan en labyrintaandoeningen: zelden - tinnitus, tijdelijk gehoorverlies; zeer zelden - slechthorendheid.

Van de CCC: zelden - een gevoel van hartkloppingen; zelden - tachycardie, vaatverwijding, verlaagde bloeddruk, flauwvallen, een gevoel van bloedstroming in het gezicht; zeer zelden - vasculitis; de frequentie is onbekend - verlenging van het QT-interval (vaker bij patiënten met een aanleg om een ​​verlenging van het QT-interval te ontwikkelen, zie "Voorzorgsmaatregelen"), ventriculaire aritmieën (inclusief Pirouette-type).

Vanuit de luchtwegen, borst en mediastinale organen: zelden - dyspneu, larynxoedeem, longoedeem, ademhalingsfalen (inclusief bronchospasme).

Uit het spijsverteringskanaal: vaak - misselijkheid, diarree; zelden - braken, buikpijn, dyspepsie, flatulentie; zelden - orale candidiasis; zeer zelden - pancreatitis.

Uit de lever en galwegen: zelden - verhoogde activiteit van levertransaminasen, bilirubineconcentratie; zelden - verminderde leverfunctie, cholestatische geelzucht, hepatitis (niet-infectieus); zeer zelden - necrose van leverweefsel (in uiterst zeldzame gevallen evolueert naar levensbedreigend leverfalen).

Aan de kant van de huid en onderhuidse weefsels: zelden - uitslag, jeuk, urticaria, vlekkerige nodulaire uitslag; zelden - lichtgevoeligheid, blaarvorming; zeer zelden - petechiae, erythema multiforme van kleine vormen, erythema nodosum, Stevens-Johnson-syndroom (maligne exsudatieve erytheem), waaronder mogelijk levensbedreigend Lyell-syndroom (toxische epidermale necrolyse, inclusief mogelijk levensbedreigende, nauwkeurige bloedingen op de huid; frequentie onbekend - acuut gegeneraliseerd pustuleus exantheem.

Van het bewegingsapparaat en bindweefsel: zelden - artralgie, musculoskeletale pijn (inclusief pijn in de ledematen, rug, borst); zelden - spierpijn, zwelling van het gewricht, artritis, verhoogde spierspanning, spierkrampen; zeer zelden - spierzwakte, peesontsteking, peesruptuur (voornamelijk Achilles), verergering van symptomen van myasthenia gravis.

Uit de nieren en de urinewegen: zelden - verminderde nierfunctie; zelden - nierfalen, hematurie, kristallurie, tubulo-interstitiële nefritis.

Algemene aandoeningen en aandoeningen op de injectieplaats: vaak - reacties op de injectieplaats (pijn, verbranding, roodheid, flebitis); zelden - pijnsyndroom van niet-specifieke etiologie, algemene malaise, koorts; zelden - zwelling, zweten (hyperhidrose); zeer zelden - loopstoornissen.

Laboratoriumindicatoren: niet vaak - verhoogde activiteit van alkalische fosfatase in het bloed, bloedureumconcentratie, ALAT- en AST-activiteit, hyperbilirubinemie; zelden - een verandering in de concentratie van protrombine, een toename van de amylase-activiteit; frequentie onbekend - verhoogde INR (bij patiënten die vitamine K-antagonisten krijgen).

De frequentie van ontwikkeling van de volgende bijwerkingen bij intraveneuze toediening en het gebruik van ciprofloxacine, stapsgewijze therapie (iv toediening met daaropvolgende orale toediening) is hoger dan bij orale toediening: vaak - braken, verhoogde activiteit van levertransaminasen, huiduitslag; zelden - trombocytopenie, trombocytemie, verwarring en desoriëntatie, hallucinaties, paresthesie en dysesthesie, convulsies, duizeligheid, slechtziendheid, gehoorverlies, tachycardie, vaatverwijding, verlaagde bloeddruk, reversibele leverdisfunctie, cholestatische geelzucht, nierfalen, zelden - pancytopenie, beenmergdepressie, anafylactische shock, psychotische reacties, migraine, reukstoornissen, gehoorverlies, vasculitis, pancreatitis, leverweefselnecrose, petechiae, peesruptuur.

Kinderen. Bij kinderen werd de ontwikkeling van artropathie vaker gemeld dan bij volwassenen.

In klinische onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen ongemak in het oog (in 6% van de gevallen), dysgeusie (in 3% van de gevallen) en neerslagen op het hoornvlies (in 3% van de gevallen).

De frequentie van aandoeningen van het gezichtsorgaan (als hun optreden afneemt): vaak - neerslaat op het hoornvlies, ongemak in het oog, conjunctivale hyperemie; zelden - keratopathie, keratitis punctie, cornea-infiltraten, fotofobie, verminderde gezichtsscherpte, zwelling van de oogleden, wazig zicht, oogpijn, droge ogen, zwelling van het bindvlies en oogleden, jeuk in het oog, tranenvloed, afscheiding uit de ogen, de vorming van korsten op de randen van de oogleden, schilfering van de huid van de oogleden, hyperemie van de oogleden; zelden - toxische effecten van het gezichtsorgaan, keratitis, conjunctivitis, hoornvliesepitheeldefect, diplopie, verminderde gevoeligheid van het hoornvlies, asthenopie, gerst.

In de loop van klinische studies en postmarketingsurveillance werd het effect van ciprofloxacine-indruppelingen op de toestand van het bewegingsapparaat en het bindweefsel niet waargenomen.

Interactie

Geneesmiddelen die een verlenging van het QT-interval veroorzaken. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van ciprofloxacine, net als andere fluorochinolonen, bij patiënten die geneesmiddelen krijgen die een verlenging van het QT-interval veroorzaken (bijvoorbeeld anti-aritmica van klasse IA of III, tricyclische antidepressiva, macroliden, antipsychotica) (zie "Voorzorgsmaatregelen").

Theophylline. Het gelijktijdige gebruik van ciprofloxacine en theofylline-bevattende geneesmiddelen kan een ongewenste verhoging van de theofylline-concentratie in het bloedplasma veroorzaken, en bijgevolg de opkomst van door theophylline veroorzaakte bijwerkingen; in zeer zeldzame gevallen kunnen deze bijwerkingen levensbedreigend zijn voor de patiënt. Als het gelijktijdig gebruik van ciprofloxacine en theofylline-bevattende geneesmiddelen onvermijdelijk is, wordt aanbevolen om de theofylline-concentratie in het bloedplasma constant te controleren en, indien nodig, de theofylline-dosis te verlagen.

Andere derivaten van xanthine. Het gelijktijdige gebruik van ciprofloxacine en cafeïne of pentoxifylline (oxpentifilline) kan leiden tot een verhoging van de concentratie xanthinederivaten in serum.

Fenytoïne. Bij gelijktijdig gebruik van ciprofloxacine en fenytoïne werd een verandering (toename of afname) van het fenytoïnegehalte in het bloedplasma waargenomen. Om convulsies te voorkomen die gepaard gaan met een verlaging van de fenytoïneconcentratie, en om bijwerkingen te voorkomen die verband houden met een overdosis fenytoïne wanneer ciprofloxacine wordt stopgezet, wordt aanbevolen om de fenytoïnetherapie te volgen bij patiënten die ciprofloxacine gebruiken, inclusief de bepaling van het fenytoïnegehalte in het bloedplasma gedurende de hele periode gelijktijdig gebruik en korte tijd na voltooiing van de combinatietherapie.

NSAID's. De combinatie van hoge doses chinolonen (DNA-gyraseremmers) en sommige NSAID's (exclusief acetylsalicylzuur) kan epileptische aanvallen veroorzaken.

Cyclosporine. Bij gelijktijdig gebruik van ciprofloxacine en geneesmiddelen die cyclosporine bevatten, werd een kortstondige voorbijgaande stijging van de plasmacreatinineconcentratie waargenomen. In dergelijke gevallen is het noodzakelijk om de concentratie creatinine in het bloed 2 keer per week te bepalen.

Orale hypoglycemische middelen en insuline. Bij gelijktijdig gebruik van ciprofloxacine en orale hypoglycemische middelen, voornamelijk sulfonylurea (bijvoorbeeld glibenclamide, glimepiride) of insuline, kan de ontwikkeling van hypoglykemie te wijten zijn aan een toename van de werking van hypoglycemische middelen (zie "Bijwerkingen"). Zorgvuldige controle van de bloedglucosespiegels is vereist..

Probenecid. Probenecid vertraagt ​​de uitscheidingssnelheid van ciprofloxacine door de nieren. Het gelijktijdige gebruik van ciprofloxacine en geneesmiddelen die probenecide bevatten, leidt tot een verhoging van de concentratie ciprofloxacine in serum.

Methotrexaat. Bij gelijktijdig gebruik van methotrexaat en ciprofloxacine kan het renale tubulaire transport van methotrexaat vertragen, wat gepaard kan gaan met een verhoging van de concentratie methotrexaat in het bloedplasma. In dit geval kan de kans op het ontwikkelen van bijwerkingen van methotrexaat toenemen. In dit opzicht moeten patiënten die zowel methotrexaat als ciprofloxacine krijgen nauwlettend worden gevolgd..

Tizanidine. Als resultaat van een klinisch onderzoek onder gezonde vrijwilligers bij gelijktijdig gebruik van ciprofloxacine en geneesmiddelen die tizanidine bevatten, werd een verhoging van de concentratie tizanidine in het bloedplasma onthuld - Сmax 7 keer (4 tot 21 keer) en AUC - 10 keer (6 tot 24 keer). Met een toename van de concentratie tizanidine in serum, worden hypotensieve (verlaging van de bloeddruk) en sedatieve (slaperigheid, lethargie) bijwerkingen geassocieerd. Gelijktijdig gebruik van ciprofloxacine en geneesmiddelen die tizanidine bevatten, is gecontra-indiceerd.

Omeprazole Bij gecombineerd gebruik van ciprofloxacine en omeprazol bevattende geneesmiddelen kan een lichte afname in Cmax worden opgemerktmax plasma ciprofloxacine en verlaagde AUC.

Duloxetine In klinische onderzoeken werd aangetoond dat gelijktijdig gebruik van duloxetine en krachtige remmers van het CYP1A 2-isoenzym (zoals fluvoxamine) kan leiden tot een verhoging van de AUC en Cmaxmax duloxetine. Ondanks het ontbreken van klinische gegevens over de mogelijke interactie met ciprofloxacine, is het mogelijk om de waarschijnlijkheid van een dergelijke interactie te voorspellen bij gelijktijdig gebruik van ciprofloxacine en duloxetine.

Ropinirol. Het gelijktijdige gebruik van ropinirol en ciprofloxacine, een matige remmer van het isoenzym CYP1A 2, leidt tot een toename vanmax en de AUC van ropinirol met respectievelijk 60 en 84%. Bijwerkingen van ropinirol moeten worden gecontroleerd in combinatie met ciprofloxacine en gedurende een korte tijd na voltooiing van de combinatietherapie.

Lidocaine. In een onderzoek met gezonde vrijwilligers werd gevonden dat het gelijktijdige gebruik van lidocaïne-bevattende geneesmiddelen en ciprofloxacine, een matige remmer van het isoenzym CYP1A 2, leidt tot een afname van de klaring van lidocaïne met 22% bij intraveneuze toediening. Ondanks de goede tolerantie van lidocaïne, is bij gelijktijdig gebruik met ciprofloxacine een toename van bijwerkingen als gevolg van interactie mogelijk.

Clozapine. Bij gelijktijdig gebruik van clozapine en ciprofloxacine in een dosis van 250 mg gedurende 7 dagen werd een verhoging van de serumconcentraties van clozapine en N-desmethylclozapine waargenomen met respectievelijk 29 en 31%. De toestand van de patiënt moet worden gecontroleerd en, indien nodig, het doseringsschema van clozapine worden gecorrigeerd tijdens gecombineerd gebruik met ciprofloxacine en gedurende een korte tijd na voltooiing van de combinatietherapie.

Sildenafil. Bij het gebruik van ciprofloxacine in een dosis van 500 mg en sildenafil in een dosis van 50 mg bij gezonde vrijwilligers werd een verhoging van de Cmax opgemerktmax en AUC sildenafil 2 keer. In dit opzicht is het gebruik van deze combinatie alleen mogelijk na beoordeling van de baten-risicoverhouding.

Vitamine K-antagonisten Het gecombineerde gebruik van ciprofloxacine en vitamine K-antagonisten (bijv. Warfarine, acenocumarol, fenprocoumon, fluindione) kan leiden tot een toename van hun anticoagulerende effect. De omvang van dit effect kan variëren afhankelijk van gelijktijdige infecties, de leeftijd en de algemene toestand van de patiënt, dus het is moeilijk om het effect van ciprofloxacine op een toename van INR te beoordelen. Het is vaak voldoende om INR onder controle te houden bij gecombineerd gebruik van ciprofloxacine en vitamine K-antagonisten, maar ook voor een korte tijd na voltooiing van de combinatietherapie.

Kationische medicijnen. Gelijktijdige orale toediening van ciprofloxacine en kationische geneesmiddelen - minerale supplementen die calcium, magnesium, aluminium, ijzer bevatten; sucralfaat, antacida, polymere fosfaatverbindingen (bijvoorbeeld sevelamer, lanthaancarbonaat) en geneesmiddelen met een grote buffercapaciteit (bijvoorbeeld didanosine) die magnesium, aluminium of calcium bevatten, verminderen de opname van ciprofloxacine. In dergelijke gevallen moet ciprofloxatie ofwel 1-2 uur vóór of 4 uur na inname van dergelijke geneesmiddelen worden ingenomen.

Eten en zuivelproducten. Gelijktijdige orale toediening van ciprofloxacine en zuivelproducten of dranken verrijkt met mineralen (bijv. Melk, yoghurt, met calcium verrijkte sappen) moet worden vermeden, omdat de absorptie van ciprofloxacine kan worden verminderd. Calcium in gewoon voedsel heeft geen significante invloed op de absorptie van ciprofloxacine.

Speciale onderzoeken naar de interactie met oftalmische vormen van ciprofloxacine zijn niet uitgevoerd. Gezien de lage concentratie ciprofloxacine in het bloedplasma na indruppeling in de conjunctivale holte, is de interactie tussen geneesmiddelen die samen met ciprofloxacine worden gebruikt onwaarschijnlijk. In het geval van gelijktijdig gebruik met andere lokale oogheelkundige preparaten, moet het interval tussen het gebruik ervan minimaal 5 minuten zijn, terwijl oogzalven het laatst moeten worden gebruikt.

Overdosis

Infusie

Symptomen: misselijkheid, braken, verwarring, mentale opwinding.

Behandeling: specifiek tegengif onbekend. Het is noodzakelijk om de toestand van de patiënt zorgvuldig te volgen, symptomatische therapie uit te voeren en voor voldoende vochtinname te zorgen. Om de ontwikkeling van kristallurie te voorkomen, wordt aanbevolen de nierfunctie te controleren, inclusief urinezuur (pH).

Symptomen: duizeligheid, tremor, hoofdpijn, vermoeidheid, toevallen, hallucinaties, verlengd QT-interval, gastro-intestinale stoornissen, verminderde lever- en nierfunctie, kristallurie, hematurie.

Behandeling: specifiek tegengif onbekend. Maagspoeling, inname van actieve kool, antacida die calcium en magnesium bevatten, om de absorptie van ciprofloxacine te verminderen. Om de ontwikkeling van kristallurie te voorkomen, wordt controle van de nierfunctie, inclusief pH en zuurgraad van de urine, aanbevolen. Symptomatische therapie Zorgvuldige monitoring van de toestand van de patiënt, zorgend voor voldoende vochtopname.

Met behulp van hemo- of peritoneale dialyse kan slechts een kleine (minder dan 10%) hoeveelheid ciprofloxacine worden verwijderd.

Er zijn geen gegevens over overdosering. Bij ongemak rond de ogen wordt aanbevolen de ogen met warm water te spoelen.

Wijze van toediening

Binnen, in / in, lokaal.

Voorzorgsmaatregelen Ciprofloxacin

Ernstige infecties, stafylokokkeninfecties en infecties veroorzaakt door grampositieve en anaërobe bacteriën. Bij de behandeling van ernstige infecties, stafylokokbesmettingen en infecties veroorzaakt door anaërobe bacteriën, moet ciprofloxacine worden gebruikt in combinatie met geschikte antibacteriële middelen.

Infecties als gevolg van Streptococcus pneumoniae. Ciprofloxacine wordt niet aanbevolen voor de behandeling van infecties veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae, vanwege de beperkte effectiviteit tegen deze ziekteverwekker..

Genitale kanaalinfecties. Bij genitale infecties, vermoedelijk veroorzaakt door tegen fluoroquinolonen resistente stammen van Neisseria gonorrhoeae, moet rekening worden gehouden met informatie over lokale resistentie tegen ciprofloxacine en moet de gevoeligheid voor pathogenen worden bevestigd door laboratoriumtests.

Overtredingen van het hart. Ciprofloxacine beïnvloedt de verlenging van het QT-interval (zie "Bijwerkingen"). Aangezien vrouwen een langere gemiddelde duur van het QT-interval hebben in vergelijking met mannen, zijn ze gevoeliger voor geneesmiddelen die het QT-interval verlengen. Bij oudere patiënten is er ook een verhoogde gevoeligheid voor de werking van geneesmiddelen, waardoor het QT-interval wordt verlengd. Daarom moet ciprofloxacine met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (bijvoorbeeld anti-aritmica van klasse IA en III, tricyclische antidepressiva, macroliden en antipsychotica) (zie "Interactie") of bij patiënten met een verhoogd risico op verlenging van het QT-interval of ontwikkeling Aritmieën van het pirouette-type (bijvoorbeeld aangeboren QT-intervalverlengingssyndroom, niet-gecorrigeerde verstoring van de elektrolytenbalans, zoals hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, evenals hartaandoeningen zoals hartfalen, myocardinfarct, bradycardie).

Gebruik bij kinderen. Het bleek dat ciprofloxacine, net als andere geneesmiddelen van deze klasse, arthropathie veroorzaakt bij grote gewrichten bij dieren.

Een analyse van de huidige veiligheidsgegevens over het gebruik van ciprofloxacine bij kinderen jonger dan 18 jaar, waarvan de meeste cystische fibrose hebben, heeft geen verband aangetoond tussen schade aan kraakbeen of gewrichten met ciprofloxacine. Het wordt niet aanbevolen om ciprofloxacine te gebruiken bij kinderen van 5 tot 17 jaar oud voor de behandeling van andere ziekten, behalve complicaties van pulmonale cystische fibrose geassocieerd met Pseudomonas aeruginosa, evenals de behandeling en preventie van pulmonaire miltvuur (na een vermeende of bewezen infectie met Bacillus anthracis).

Overgevoeligheid. Soms kan zich na het innemen van de eerste dosis ciprofloxacine overgevoeligheid ontwikkelen, waaronder allergische reacties, die onmiddellijk aan de behandelende arts moeten worden gemeld (zie "Bijwerkingen"). In zeldzame gevallen kunnen na het eerste gebruik anafylactische reacties optreden tot anafylactische shock. In deze gevallen moet het gebruik van ciprofloxacine onmiddellijk worden stopgezet en moet een passende behandeling worden uitgevoerd..

Maag-darmkanaal. Als ernstige en langdurige diarree optreedt tijdens of na behandeling met ciprofloxacine, moet de diagnose van pseudomembraneuze colitis worden uitgesloten, wat onmiddellijke stopzetting van ciprofloxacine vereist en de benoeming van een geschikte behandeling (vancomycine binnenin in een dosis van 250 mg 4 keer per dag) (zie "Bijwerkingen").

Het gebruik van geneesmiddelen die de darmmotiliteit onderdrukken is gecontra-indiceerd.

Hepatobiliair systeem. Bij het gebruik van ciprofloxacine zijn er gevallen van levernecrose en levensbedreigend leverfalen geweest. Als er tekenen zijn van een leveraandoening zoals anorexia, geelzucht, donkere urine, jeuk, buikpijn, moet ciprofloxacine worden stopgezet (zie "Bijwerkingen").

Patiënten die ciprofloxacine gebruiken en een leveraandoening ondergaan, kunnen een tijdelijke toename van de activiteit van levertransaminasen, alkalische fosfatase of cholestatische geelzucht ervaren (zie "Bijwerkingen").

Musculoskeletal systeem. Patiënten met ernstige myasthenia gravis moeten ciprofloxacine met voorzichtigheid gebruiken, zoals verergering van symptomen is mogelijk.

Bij het gebruik van ciprofloxacine kunnen er al binnen de eerste 48 uur na aanvang van de behandeling gevallen van peesontsteking en peesruptuur (voornamelijk Achilles), soms bilateraal, zijn. Peesontsteking en ruptuur kunnen zelfs enkele maanden na stopzetting van ciprofloxacine optreden. Oudere patiënten en peespatiënten die gelijktijdig worden behandeld met corticosteroïden hebben een verhoogd risico op tendinopathie.

Bij de eerste tekenen van tendinitis (pijnlijke zwelling in het gewricht, ontsteking) moet het gebruik van ciprofloxacine worden stopgezet, fysieke activiteit moet worden uitgesloten, omdat er is een risico dat de pees scheurt en raadpleeg een arts. Ciprofloxacine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van peesaandoeningen geassocieerd met het gebruik van chinolonen.

Zenuwstelsel. Ciprofloxacine kan, net als andere fluorochinolonen, convulsies veroorzaken en de drempel voor convulsieve gereedheid verlagen. Patiënten met epilepsie die ziekten van het centrale zenuwstelsel hebben ondergaan (bijvoorbeeld een verlaging van de aanvalsdrempel, een voorgeschiedenis van aanvallen, cerebrovasculair accident, organische hersenbeschadiging of beroerte) vanwege het risico op het ontwikkelen van bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel, mag ciprofloxacine alleen worden gebruikt in gevallen waar de verwachte klinisch effect overschrijdt het mogelijke risico op bijwerkingen.

Bij gebruik van ciprofloxacine zijn gevallen van ontwikkeling van status epilepticus gemeld (zie "Bijwerkingen"). Als er convulsies optreden, moet het gebruik van ciprofloxacine worden stopgezet. Zelfs na het eerste gebruik van fluorochinolonen, waaronder ciprofloxacine, kunnen mentale reacties optreden. In zeldzame gevallen kunnen depressie of psychotische reacties overgaan in zelfmoordgedachten en zelfbeschadigend gedrag, zoals zelfmoordpogingen, incl. gepleegd (zie "Bijwerkingen"). Als de patiënt een van deze reacties krijgt, stop dan met het gebruik van ciprofloxacine en informeer uw arts.

Patiënten die fluoroquinolonen gebruiken, waaronder ciprofloxacine, hebben gevallen gemeld van sensorische of sensorimotorische polyneuropathie, hypesthesie, dysesthesie of zwakte. Als symptomen zoals pijn, branderig gevoel, tintelingen, gevoelloosheid, zwakte optreden, moeten patiënten hun arts informeren voordat ze doorgaan met ciprofloxacine.

De huid. Bij het gebruik van ciprofloxacine kan een fotosensibiliseringsreactie optreden, dus patiënten moeten contact met direct zonlicht en UV-licht vermijden. De behandeling moet worden stopgezet als symptomen van fotosensibilisatie worden waargenomen (bijvoorbeeld een verandering in de huid lijkt op zonnebrand) (zie "Bijwerkingen").

Cytochroom P450. Het is bekend dat ciprofloxacine een matige remmer is van het isoenzym CYP1A 2. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van ciprofloxacine en geneesmiddelen die door dit isoenzym worden gemetaboliseerd, waaronder methylxanthines, waaronder theofylline en cafeïne, duloxetine, ropinirol, clozapine, olanzapine, zoals een verhoging van de concentratie van deze geneesmiddelen in het bloedserum als gevolg van de remming van hun metabolisme door ciprofloxacine kan specifieke bijwerkingen veroorzaken.

Lokale reacties. Bij de introductie van ciprofloxacine kan op de injectieplaats een lokale ontstekingsreactie optreden (oedeem, pijn). Deze reactie komt vaker voor als de infusietijd 30 minuten of minder is. De reactie gaat snel voorbij na het einde van de infusie en is geen contra-indicatie voor latere toediening, tenzij het beloop ingewikkeld is.

Om de ontwikkeling van kristallurie te voorkomen, mag de aanbevolen dagelijkse dosis niet worden overschreden, voldoende vochtinname en het handhaven van een zure urinereactie zijn ook noodzakelijk. Bij gelijktijdige intraveneuze toediening van ciprofloxacine en algehele anesthetica van de groep van barbituurzuurderivaten, is constante monitoring van hartslag, bloeddruk en ECG noodzakelijk. In vitro kan ciprofloxacine de bacteriologische studie van Mycobacterium tuberculosis verstoren en de groei ervan remmen, wat kan leiden tot vals-negatieve resultaten bij de diagnose van deze ziekteverwekker bij patiënten die ciprofloxacine gebruiken.

Langdurig en herhaald gebruik van ciprofloxacine kan leiden tot superinfectie met resistente bacteriën of pathogenen van schimmelinfecties.

De inhoud van NaCl. Bij de behandeling van patiënten bij wie de natriuminname beperkt is (hartfalen, nierfalen, nefrotisch syndroom) moet rekening worden gehouden met het NaCl-gehalte in de ciprofloxacine-oplossing..

Invloed op het vermogen om voertuigen en mechanismen te besturen. Tijdens de behandelperiode moet voorzichtigheid worden betracht bij het besturen van voertuigen en mechanismen, evenals bij het uitvoeren van andere potentieel gevaarlijke activiteiten die een verhoogde concentratie van aandacht en snelheid van psychomotorische reacties vereisen. Met de ontwikkeling van bijwerkingen van het zenuwstelsel (bijvoorbeeld duizeligheid, convulsies), moet men afzien van autorijden en andere activiteiten ondernemen die een verhoogde concentratie van aandacht en snelheid van psychomotorische reacties vereisen.

De klinische ervaring met ciprofloxacine bij kinderen onder de 1 jaar is beperkt. Het gebruik van ciprofloxacine bij oftalmie van pasgeborenen met een gonokokken- of chlamydiale etiologie wordt niet aanbevolen vanwege het gebrek aan informatie over het gebruik bij deze groep patiënten. Patiënten met neonatale oftalmie dienen een geschikte etiotrope therapie te krijgen..

Bij oftalmisch gebruik van ciprofloxacine moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van rhinofaryngeale passage, wat kan leiden tot een toename van de frequentie van optreden en een toename van de ernst van bacteriële resistentie.

Bij patiënten met een hoornvlieszweer werd het uiterlijk van een wit kristallijn neerslag opgemerkt, wat de overblijfselen van het medicijn zijn. Het neerslag verstoort het verdere gebruik van ciprofloxacine niet en heeft geen invloed op het therapeutische effect. Het optreden van neerslag wordt waargenomen in de periode van 24 uur tot 7 dagen na aanvang van de therapie en de resorptie ervan kan zowel onmiddellijk na vorming als binnen 13 dagen na aanvang van de therapie optreden..

Het dragen van contactlenzen wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling..

Na oftalmisch gebruik van ciprofloxacine is een afname van de helderheid van visuele waarneming mogelijk, daarom wordt het niet direct na gebruik aangeraden om een ​​auto te besturen en activiteiten te ondernemen die meer aandacht en snelheid van psychomotorische reacties vereisen.