Gebruiksaanwijzing:

Prijzen in online apotheken:

Ribavirine is een antiviraal geneesmiddel dat wordt gebruikt in combinatietherapie voor chronische hepatitis C.

Vorm en compositie vrijgeven

Doseringsvormen van de afgifte van ribavirine:

  • capsules: harde gelatine, geel, maat nr. 0; de capsules bevatten wit of geelachtig wit poeder of een verdichte massa die uiteenvalt wanneer ze met een glazen staafje worden geperst (in blisterverpakkingen van 5 of 6 stuks, in een kartonnen bundel van 1-10, 20, 40, 60, 80 of 100 blisterverpakkingen); in polymere verpakkingen van 10 stuks, in een kartonnen bundel van 1, 5, 10, 20 verpakkingen; in blisters van 10 stuks, in een kartonnen bundel van 2-7, 9, 10, 20, 40, 60, 80 of 100 blisters; in flacons van 10 stuks, in een kartonnen verpakking van 1, 5, 10 of 20 flessen; in polymeer containers van 12, 18, 20, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 100, 120, 140, 180, 200 stuks., in een kartonnen bundel van 1, 5, 10 of 20 containers);
  • tabletten: platcilindrisch, wit of wit met een geelachtige tint, met risico en afschuining (in blisters voor 10 of 20 stuks, in een kartonnen doos van 1, 2, 5, 10, 14, 20, 28, 50 of 100 verpakkingen); polymeerblikken van 100 of 200 stuks, in een kartonnen bundel van 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 blikken; in polymeerblikken van 50 stuks, in een kartonnen bundel van 1, 2, 5, 10, 20, 30 of 50 blikjes).

Samenstelling 1 capsule:

  • werkzame stof: ribavirine - 200 mg;
  • aanvullende componenten: lactose, maïszetmeel, polyvinylpyrrolidon (povidon), colloïdaal siliciumdioxide (aerosil), calciumstearaat;
  • schaal: gelatine, titaniumdioxide, kleurstof geel ijzeroxide.

Samenstelling 1 tablet:

  • werkzame stof: ribavirine - 200 mg;
  • aanvullende componenten: microkristallijne cellulose, calciumstearaat, aardappelzetmeel, povidon.

Gebruiksaanwijzingen

Ribavirine wordt voorgeschreven bij de behandeling van chronische hepatitis C (in combinatie met interferon alfa-2b / peginterferon alfa-2b) in de volgende situaties:

  • immuniteit voor monotherapie met interferon alfa-2b en peginterferon alfa-2b;
  • verergering van de ziekte na het voltooien van een monotherapie met interferon alpha-2b en peginterferon alpha-2b;
  • eerdere therapie met interferon alfa-2b en peginterferon alfa-2b.

Contra-indicaties

  • ernstige vormen van bloedarmoede;
  • myocardinfarct;
  • chronisch hartfalen IIb-III art.;
  • nierfalen (met creatinineklaring tot 50 ml / min);
  • auto-immuunziekten, waaronder auto-immuunhepatitis;
  • ernstig leverfalen;
  • schildklieraandoeningen die niet vatbaar zijn voor therapie;
  • gedecompenseerde levercirrose;
  • suïcidale depressie;
  • leeftijd tot 18 jaar;
  • periode van zwangerschap en borstvoeding;
  • overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn.

Voorzichtigheid vereist het gebruik van ribavirine in aanwezigheid van de volgende ziekten / aandoeningen:

  • tromboflebitis;
  • gedecompenseerde diabetes mellitus (verdergaand met aanvallen van ketoacidose);
  • gelijktijdige HIV-infectie (vanwege de waarschijnlijkheid van lactaatacidose in combinatie met zeer actieve antiretrovirale therapie);
  • longembolie;
  • chronische obstructieve longziekte;
  • chronisch hartfalen I-IIa art.;
  • schildklieraandoening, inclusief hyperthyreoïdie;
  • hemoglobinopathie, inclusief thalassemie en sikkelcelanemie;
  • bloedingsstoornissen;
  • myelodepressie;
  • zelfmoordneiging (inclusief geschiedenis);
  • depressie;
  • reproductieve leeftijd bij vrouwen (voordat u het medicijn gebruikt, moet u de afwezigheid van zwangerschap bevestigen);
  • oudere leeftijd.

Dosering en administratie

Ribavirine moet oraal worden ingenomen, met water worden weggespoeld, tegelijk met voedsel. Het medicijn in welke doseringsvorm dan ook mag niet worden gekauwd.

De gemiddelde enkelvoudige dosis ligt tussen 800 en 1200 mg, de toedieningsfrequentie is 2 keer per dag ('s ochtends en' s avonds).

Het aanbevolen regime voor het gebruik van Ribavirine in combinatie met het geneesmiddel interferon alfa-2b - 3 miljoen IE (internationale eenheden) 3 keer per week subcutaan (dagelijkse dosis met een toedieningsfrequentie 2 keer per dag (ochtend / avond)):

  • tot 75 kg: 1000 mg (400/600 mg);
  • vanaf 75 kg: 1200 mg (600/600 mg).

Het aanbevolen regime voor het gebruik van Ribavirine in combinatie met het peginterferon alfa-2b-preparaat is 0,0015 mg / kg eenmaal per week subcutaan (dagelijkse dosis met een toedieningsfrequentie 2 keer per dag (ochtend / avond)):

  • tot 65 kg: 800 mg (400/400 mg);
  • 65-85 kg: 1000 mg (400/600 mg);
  • vanaf 85 kg: 1200 mg (600/600 mg).

De cursusduur varieert van 24 tot 48 weken.

Functies bij het voorschrijven van een kuur:

  • niet eerder behandelde patiënten: minimaal 24 weken;
  • patiënten met genotype 1-virus: 48 weken;
  • patiënten die immuun zijn voor monotherapie met interferon alfa, evenals met recidieven: ten minste 6-12 maanden (de duur wordt bepaald door het klinische beloop van de ziekte en de respons op de behandeling).

Bijwerkingen

  • Urogenitaal systeem: menorragie, amenorroe, dysmenorroe, verminderd libido, prostatitis;
  • spijsverteringssysteem: droge mond, tandvleesbloeding, hyperbilirubinemie, diarree, verminderde eetlust, braken, glossitis, misselijkheid, stomatitis, buikpijn, obstipatie, pancreatitis, smaakvervorming, flatulentie;
  • bewegingsapparaat: spierpijn, gewrichtspijn;
  • zenuwstelsel: angst, duizeligheid, hoofdpijn, verward bewustzijn, malaise, algemene zwakte, slapeloosheid, depressie, asthenie, prikkelbaarheid, emotionele labiliteit, nervositeit, agressief gedrag, opwinding; zelden - hypesthesie, paresthesie, zelfmoordneiging, tremor, verhoogde tonus van de gladde spieren, hyperesthesie, flauwvallen;
  • hematopoëtisch systeem: granulocytopenie, hemolytische anemie, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie; in uiterst zeldzame gevallen - aplastische bloedarmoede;
  • cardiovasculair systeem: hartstilstand, verandering (verlaging of verhoging) van bloeddruk, tachie of bradycardie;
  • ademhalingssysteem: otitis media, hoest, kortademigheid, faryngitis, bronchitis, rhinitis, sinusitis;
  • onderhuids vet en huid: blozen;
  • zintuigen: conjunctivitis, laesie van de traanklier, tinnitus, slechtziendheid, verlies of gehoorverlies;
  • allergische reacties: huiduitslag, urticaria, erytheem, hyperthermie, angio-oedeem, lichtgevoeligheid, bronchospasme, anafylaxie, Stevens-Johnson-syndroom, erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse;
  • andere: haaruitval, alopecia, droge huid, lymfadenopathie, verminderde haarstructuur, hypothyreoïdie, pijn op de borst, schimmelinfectie, dorst, virale infectie (inclusief herpes), zweten, griepachtig syndroom.

speciale instructies

Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten rekening houden met de teratogeniteit van ribavirine. Effectieve anticonceptiva moeten gedurende de gehele behandeling en nog eens 7 maanden na voltooiing ervan worden gebruikt..

Laboratoriumonderzoeken (bepaling van de creatinine- en elektrolytconcentratie, klinisch bloedbeeld met aantal bloedplaatjes en leukocyten, leverfunctietests) moeten worden uitgevoerd vóór de behandeling, vervolgens in de tweede en vierde week van het gebruik van het geneesmiddel en daarna regelmatig.

In de meeste gevallen werd de maximale afname van hemoglobine tijdens de behandeling na 1-2 maanden vanaf het begin van de therapie waargenomen. Als de hemoglobine daalt tot onder 110 g / l, moet de dagelijkse dosis Ribavirine tijdelijk worden verlaagd met 400 mg; onder 100 g / l - de dosis wordt 2 keer verlaagd ten opzichte van het origineel. Als de geneesmiddelintolerantie aanhoudt na dosisaanpassing en met een afname van hemoglobine tot onder 85 g / l, wordt de therapie stopgezet.

Patiënten met overgevoeligheidsverschijnselen (in de vorm van urticaria, angio-oedeem, bronchospasmen, anafylaxie) moeten onmiddellijk stoppen met het innemen van Ribavirine. Voorbijgaande huiduitslag is geen reden om de behandeling te onderbreken.

Voordat met hepatitis C-therapie wordt begonnen, moet de noodzaak van histologische bevestiging van de ziekte worden beoordeeld (met het genotype van het virus 2 of 3 kan Ribavirine worden voorgeschreven zonder voorafgaande leverbiopsie).

Als slaperigheid, vermoeidheid of desoriëntatie wordt waargenomen bij patiënten die het medicijn innemen, tijdens het autorijden en werken, die een hoge concentratie van aandacht en snelle psychomotorische reacties vereisen, moet u weigeren.

Interactie tussen geneesmiddelen

Bij gecombineerd gebruik van Ribavirin met sommige geneesmiddelen / stoffen kunnen de volgende effecten optreden:

  • interferon alpha-2b, peginterferon alpha-2b: wederzijdse versterking van hun werking;
  • simethicon, preparaten die ionen van magnesium / aluminiumzouten bevatten: verminderde biologische beschikbaarheid van ribavirine;
  • voedingsmiddelen met een hoog vetgehalte: verhoogde biologische beschikbaarheid van ribavirine;
  • gefosforyleerde metabolieten van purinenucleosiden (inclusief didanosine, abacavir): een verhoging van hun concentratie en het daarmee verbonden risico op lactaatacidose;
  • zidovudine, stavudine: een afname van hun fosforylering (mogelijk de ontwikkeling van HIV-viremie, dosisaanpassing kan nodig zijn).

Voorwaarden voor opslag

Bewaren op een droge en donkere plaats buiten het bereik van kinderen, bij temperaturen tot 25 ° C.

  • capsules - 3 jaar;
  • pillen - 4 jaar.

Heb je een fout gevonden in de tekst? Selecteer het en druk op Ctrl + Enter.

Ribavirin

Ribavirin: instructies voor gebruik en beoordelingen

Latijnse naam: Ribavirin

ATX-code: J05AB04

Actief ingrediënt: Ribavirin (ribavirine)

Producent: Ozon, LLC (Rusland), Pranafarm (Rusland), Valenta Pharmaceutics, OJSC (Rusland), Canonpharm Production, CJSC (Rusland), North Star, CJSC (Rusland), Pharmproekt, AO (Rusland), VERTEX, CJSC (Rusland )

Beschrijving en foto bijwerken: 20/08/2019

Prijzen in apotheken: vanaf 412 roebel.

Ribavirine is een preparaat met een uitgesproken antivirale werking, een breed werkingsspectrum tegen verschillende DNA- en RNA-virussen; synthetisch nucleoside-analoog.

Vorm en compositie vrijgeven

  • Tabletten: vlakcilindrisch met schuine kant en inkeping, van witte tot geelachtig witte kleur (10 of 20 stuks. In blisterverpakkingen, 1, 2, 5, 10, 14, 20, 28, 50 of 100 blisterverpakkingen in een kartonnen doos; 100 of 200 stuks in polymeerblikken, 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 blikken in een kartonnen bundel; 50 stuks in polymeerblikken, 1,2, 5, 10, 20, 30 of 50 blikken in een kartonnen doos; voor ziekenhuizen - van 1000 tot 50.000 tabletten per verpakking);
  • Capsules: nr. 0, het deksel en de romp zijn crèmekleurig; inhoud - poeder of een mengsel van korrels en poeder van wit tot geelachtig wit; verdichting van de inhoud in de vorm van een capsule is acceptabel, wanneer ingedrukt, breekt de formatie af (5 of 6 stuks in blisters, 1-10, 20, 40, 60, 80, 100, 800 blisters in een kartonnen doos; 10 stuks in polymeer containers, 1, 5, 10, 20 containers in een kartonnen bundel, 10 stuks In blisters, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 20, 40, 60, 80, 100 of 800 blisters in een kartonnen bundel; 10 stuks in flessen, 1, 5, 10 of 20 flessen in een kartonnen doos; 12, 18, 20, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 100, 120, 140, 180, 200 stuks in polymeer containers, 1, 5, 10 of 20 containers in een kartonnen doos).

Samenstelling 1 tablet:

  • Werkzaam bestanddeel: ribavirine - 200 mg;
  • Hulpcomponenten: aardappelzetmeel, microkristallijne cellulose, calciumstearaat, povidon.

Samenstelling 1 capsule:

  • Werkzaam bestanddeel: ribavirine - 200 mg;
  • Hulpcomponenten: aardappelzetmeel, microkristallijne cellulose, colloïdaal siliciumdioxide, lactosemonohydraat (melksuiker), magnesiumstearaat;
  • Lichaam en deksel van capsule: geel ijzeroxide oxide, titaniumdioxide, gelatine - tot 100%.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamica

Na orale toediening dringt ribavirine gemakkelijk door de cellen die door het virus zijn aangetast en wordt het snel door intracellulair adenosinekinase gefosforyleerd tot ribavirine tri-, di- en monofosfaat - metabolieten die een uitgesproken antiviraal effect hebben (vooral ribavirine trifosfaat).

Het werkingsmechanisme van het medicijn is niet volledig vastgesteld, maar het is zeker bekend dat het IMP-dehydrogenase (inosine-monofosfaatdehydrogenase) onderdrukt, waardoor het niveau van intracellulair guanosinetrifosfaat (GTP) aanzienlijk wordt verlaagd, wat gepaard gaat met remming van de synthese van viraal RNA en virusspecifieke eiwitten. Ribavirine remt de replicatie van nieuwe virussen, waardoor de virale belasting wordt verminderd. Het medicijn remt selectief de RNA-synthese, d.w.z. remt het niet in normaal functionerende cellen.

Ribavirine is effectief tegen veel RNA- en DNA-virussen. Het meest gevoelig voor zijn werking zijn DNA-virussen, virus van de ziekte van Marek, Simplex herpes-virus en poks-virus, RNA-virussen, RNA-tumorvirussen, reovirussen, paramyxovirus (de ziekte van Nucasl, epidemische parotitis, para-influenza), influenza A en B.

Ongevoelig voor de werking van het medicijn zijn DNA-virussen Varicella Zoster, koeienpokken en pseudorabieën, RNA-virussen Semlicy Forest, rhinovirus en enterovirussen.

Ribavirine werkt tegen het hepatitis C-virus, maar het werkingsmechanisme is niet volledig opgehelderd. Vermoedelijk remt ribavirine-trifosfaat, dat zich ophoopt tijdens fosforylering, op competitieve wijze de vorming van guanosinetrifosfaat, waardoor de synthese van viraal RNA wordt verminderd. Er wordt ook aangenomen dat het werkingsmechanisme van ribavirine en alfa-interferon tegen het hepatitis C-virus het gevolg is van verhoogde fosforylering van ribavirine door interferon.

Farmacokinetiek

Na orale toediening wordt ribavirine snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De biologische beschikbaarheid is> 45%. De stof wordt verdeeld in plasma, rode bloedcellen en de afscheiding van het slijmvlies van de luchtwegen. De metaboliet ribavirine-trifosfaat hoopt zich in grote hoeveelheden op in rode bloedcellen, bereikt het plateau op de 4e dag na inname van het geneesmiddel en houdt enkele weken aan.

Het distributievolume is ongeveer 647-802 liter. Halfwaardetijd - 3,7 uur Plasma-eiwit bindt enigszins.

Wanneer ribavirine wordt ingenomen, hoopt het zich in grote hoeveelheden op in het plasma. De verhouding tussen de indicatoren voor biologische beschikbaarheid (het gebied onder de concentratie-tijdcurve of AUC) bij herhaalde en enkelvoudige toediening is 6. Bij langdurige toediening van het geneesmiddel kan meer dan 67% van de concentratie worden gedetecteerd in hersenvocht.

Maximale plasmaconcentratie (Cmax) bereikt binnen 1–1,5 uur De tijd om therapeutische plasmaconcentratie te bereiken hangt af van de waarde van het minuutbloedvolume.

De gemiddelde maximale plasmaconcentratie is

5 μmol / L aan het einde van de eerste week van inname van het geneesmiddel in een dosis van 200 mg om de 8 uur,

11 μmol / L aan het einde van de eerste week van inname van het geneesmiddel in een dosis van 400 mg om de 8 uur.

Ribavirine wordt in de lever gemetaboliseerd door fosforylering met de vorming van actieve metabolieten van ribavirine di-, mono- en trifosfaat, die vervolgens worden gemetaboliseerd tot 1,2,4-triazolcarboxamide (amidehydrolyse tot tricarbonzuur en deribosylering om een ​​triazolcarboxylmetaboliet te vormen).

Het medicijn wordt langzaam uit het lichaam uitgescheiden. Na een enkele dosis van 200 mg ribavirine is de halfwaardetijd (T½) uit plasma is 1-2 uur, uit rode bloedcellen - tot 40 dagen. Na voltooiing van de therapie T½ - ongeveer 300 uur.

Ribavirine en zijn metabolieten worden voornamelijk in de urine uitgescheiden, met uitwerpselen - ongeveer 10%. Ongeveer 7% wordt onveranderd uitgescheiden op de eerste dag, ongeveer 10% in twee dagen.

Bij patiënten met nierfalen neemt de C toe als gevolg van een afname van de werkelijke klaring.max en AUC. Bij leverfalen (Child-Pugh-classificatieklassen A, B en C) veranderen de farmacokinetische parameters van ribavirine niet..

In het geval dat het medicijn wordt ingenomen met voedsel dat vetten bevat, Cmax en AUC van ribavirine stijgen met 70%.

Gebruiksaanwijzingen

Volgens de instructies is Ribavirin geïndiceerd voor gebruik bij chronische hepatitis C (CHC) in de volgende gevallen:

  • Combinatietherapie met peginterferon alfa-2b of interferon alfa-2b bij patiënten die niet eerder met deze geneesmiddelen waren behandeld;
  • Verergering van de ziekte als gevolg van een monotherapie met peginterferon alfa-2b of interferon alfa-2b;
  • Patiëntimmuniteit voor peginterferon alfa-2b monotherapie of interferon alfa-2b.

Contra-indicaties

  • Ernstige depressie met suïcidale bedoelingen;
  • Chronisch hartfalen (CHF) IIb-III graad;
  • Myocardinfarct;
  • Ernstige bloedarmoede;
  • Nierfalen met een creatinineklaring (CC) van minder dan 50 ml / min;
  • Ernstig leverfalen;
  • Auto-immuunziekten (inclusief auto-immuunhepatitis);
  • Gedecompenseerde levercirrose;
  • Schildklieraandoeningen die niet te behandelen zijn;
  • Zwangerschap en de periode van borstvoeding;
  • Kinderen en jongeren onder de 18 jaar;
  • Overgevoeligheid.

Relatief (ribavirine moet met voorzichtigheid worden ingenomen):

  • Niet-gecompenseerde diabetes mellitus, inclusief vergezeld van aanvallen van ketoacidose;
  • Chronische obstructieve longziekte (COPD);
  • Longembolie;
  • CHF I-IIa diploma;
  • Schildklierziekte, inclusief thyreotoxicose;
  • Bloedstollingsstoornissen, myelodepressie, tromboflebitis, hemoglobinopathie (inclusief thalassemie en sikkelcelanemie);
  • Depressie, zelfmoordneiging (inclusief geschiedenis);
  • HIV-infectie (verhoogd risico op het ontwikkelen van lactaatacidose tegen de achtergrond van gecombineerde zeer actieve antiretrovirale therapie);
  • Reproductieve leeftijd bij vrouwen, zoals zwangerschap is ongewenst;
  • Oudere leeftijd.

Gebruiksaanwijzing Ribavirin: methode en dosering

Ribavirin tabletten en capsules worden oraal ingenomen, met water weggespoeld, zonder te kauwen, tegelijk met voedsel.

Aanbevolen dosering: 800-1200 mg per dag, verdeeld over 2 doses ('s ochtends en' s avonds), in combinatie met interferon alfa-2b - 3 miljoen IE subcutaan 3 keer per week of peginterferon alfa-2b - 1,5 mcg / kg eenmaal per week subcutaan.

De dagelijkse dosis ribavirine in combinatie met interferon alfa-2b, afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt:

Ribavirin - instructies voor gebruik, analogen, beoordelingen, prijs

De site biedt alleen referentie-informatie voor informatieve doeleinden. Diagnose en behandeling van ziekten moet worden uitgevoerd onder toezicht van een specialist. Alle medicijnen hebben contra-indicaties. Specialistisch overleg vereist!

Het medicijn Ribavirin

Ribavirine is een synthetisch medicijn met een uitgesproken antiviraal effect. Ribavirine dringt door virus geïnfecteerde cellen binnen, blokkeert de vorming van viraal RNA en remt daardoor de vermenigvuldiging van virussen.

Ribavirine is zeer actief tegen herpes simplex-virussen type 1 en 2, cytomegalovirus, adenovirussen, influenza A- en B-virussen, hepatitis C-virus, bof, hemorragische koorts, pokken en sommige andere virussen.

Ongevoelig voor het medicijn: herpes zoster-virus, pokken, pseudorabieën, enterovirussen, rhinovirussen.

Ribavirine wordt goed geabsorbeerd in het spijsverteringskanaal; in de bloedbaan dringt door in rode bloedcellen en in de ademhalingsorganen - in het geheim van de klieren van het slijmvlies. Bij langdurig gebruik komt het in de hersenvocht. De maximale concentratie van dit antivirale middel in het bloed wordt 1,5 uur na toediening waargenomen. In het bloed hoopt het plasma zich op in grote hoeveelheden. Het wordt zeer langzaam uitgescheiden in de urine (ongeveer 300 uur na stopzetting van de toediening).

Formulieren vrijgeven

  • Tabletten van 0,2 g van 10, 20, 50 stuks. verpakt; voor ziekenhuizen - 100, 140, 200, 280, 500, 1000 elk. verpakt.
  • Capsules van 0,1 g en 0,2 g van 20, 30, 42, 60, 100 stuks. verpakt.
  • Lyofilisaat (concentraat voor intraveneuze toediening) in ampullen van 1 ml of 3 ml; in 1 ml - 100 mg ribavirine; 1, 5, 10 amp. verpakt.
  • Lyofilisaat (concentraat voor intraveneuze toediening) in injectieflacons; 1 injectieflacon bevat 500 mg ribavirine; 6 injectieflacons per verpakking.
  • Devirs (Ribavirin) - crème voor uitwendig gebruik van 7,5% 5 g, 15 g en 30 g in een buisje.

Gebruiksaanwijzing Ribavirin

Gebruiksaanwijzingen

  • Chronische hepatitis C;
  • herpetische stomatitis;
  • genitale herpes;
  • griep veroorzaakt door virussen A en B;
  • mazelen;
  • waterpokken;
  • respiratoire syncytiële infectie;
  • hemorragische koorts met renaal syndroom;
  • hondsdolheid (als onderdeel van een combinatiebehandeling).

Contra-indicaties

  • Overgevoeligheid voor het medicijn;
  • endocriene ziekten (schildklierdisfunctie, waaronder thyrotoxicose; diabetes mellitus in het stadium van decompensatie);
  • onstabiele angina pectoris en myocardinfarct;
  • gedecompenseerd hartfalen;
  • nierfalen (met een creatinineklaring van minder dan 50 ml per minuut);
  • ernstig chronisch leverfalen;
  • auto-immuunziekten (auto-immuunhepatitis);
  • gedecompenseerde levercirrose;
  • ernstige vormen van bloedarmoede en hemoglobinopathie (sikkelcelanemie, thalassemie);
  • depressieve toestanden en zelfmoordneiging;
  • zwangerschap en borstvoeding;
  • leeftijd tot 18 jaar;
  • pathologie van het ademhalingssysteem (chronische obstructieve bronchitis, pulmonale trombose);
  • tromboflebitis.

Met voorzichtigheid moet ribavirine worden gebruikt bij oudere patiënten en met hiv geïnfecteerde patiënten met antiretrovirale therapie..

Bijwerkingen

  • Van het spijsverteringssysteem: misselijkheid, verminderde eetlust, braken, droge mond, diarree of obstipatie, buikpijn, ontsteking van de tong (glossitis) en stomatitis, opgeblazen gevoel, verminderde leverfunctietesten, smaakvervorming.
  • Vanuit het zenuwstelsel: duizeligheid, zwakte, hoofdpijn, slapeloosheid, angst en prikkelbaarheid of depressie, emotionele instabiliteit, nervositeit, agressief gedrag, opwinding, verward bewustzijn; in zeldzame gevallen - verhoogde gladde spiertonus, beven in het lichaam, gevoelloosheid en kruipen, toename of afname van gevoeligheid, flauwvallen, zelfmoordneiging.
  • Van de kant van de luchtwegen: hoest, kortademigheid, faryngitis, rhinitis, bronchitis, ontsteking van de sinussen, schending van het ademhalingsritme.
  • Vanuit het cardiovasculaire systeem: verhoging of verlaging van de bloeddruk, verhoogde of verlaagde hartslag, hartstilstand.
  • Van de kant van het bloed: bloedarmoede door vernietiging van rode bloedcellen, een afname van het aantal leukocyten en bloedplaatjes, zeer zelden - bloedarmoede door remming van bloedvorming.
  • Van het urogenitale systeem: overtreding of volledige afwezigheid van menstruatie, bloeding van de baarmoeder tijdens de menopauze, verminderd libido, "opvliegers", prostatitis.
  • Van de zintuigen: conjunctivitis, ontsteking van de traanklier, slechtziendheid, tinnitus, slechthorendheid.
  • Allergische reacties: roodheid van de huid, urticaria, zwelling van de huid en onderhuids weefsel, verhoogde lichtgevoeligheid, bronchospasmen, koorts, koude rillingen, toxische necrose en afstoting van de oppervlaktelaag van de huid.
  • Andere reacties: gewrichts- en spierpijn, haaruitval met gebieden met volledige kaalheid, droge huid, dorst, verminderde schildklierfunctie, gezwollen lymfeklieren, zweten, schimmelinfecties, griepachtig syndroom, virale infecties, pijn op de injectieplaats.

Behandeling met ribavirine

Hoe Ribavirin te gebruiken?
Binnen wordt ribavirine bij de maaltijd ingenomen. Tabletten en capsules moeten in hun geheel met voldoende water worden doorgeslikt. Vet eten met ribavirine verhoogt de biologische beschikbaarheid met 70%.

Intraveneuze toediening van het medicijn mag alleen worden uitgevoerd in stationaire omstandigheden in medische instellingen met intensive care-afdelingen.

Zie de inhalatietraject van toediening van Ribavirine hieronder (in de rubriek Ribavirine voor kinderen)..

Crème Devirs met een uniforme laag (tot 1 mm dik) wordt aangebracht op schoon gewassen en gedroogde aangetaste delen van de slijmvliezen en huid (ook in het genitale gebied) 5 r. een dag voor het verdwijnen van de manifestaties van herpes simplex. In het geval van het aanbrengen van de crème in combinatie met het innemen van Ribavirin, wordt de dosis van de crème verlaagd. Bij het aanbrengen wordt de crème licht ingewreven. De crème kan niet op de huid rond de ogen worden aangebracht.

Voordat met de behandeling met ribavirine wordt begonnen, moet een volledig laboratoriumonderzoek worden uitgevoerd (bloedonderzoek met berekening van de leukocytenformule en bloedplaatjes, bepaling van het creatininegehalte, functionele levertesten). In de loop van de behandeling worden de genoemde onderzoeken na 2 weken, na een maand en daarna regelmatig herhaald.

Met een verlaging van het hemoglobinegehalte van minder dan 110 mg / ml, wordt de dosis Ribavirine tijdelijk verlaagd tot 400 mg / s, en als hemoglobine lager is dan 100 mg / ml, wordt de dosis verlaagd met 50% van de initiële dosis. Als de hemoglobine daalt tot onder 85 mg / ml, moet de behandeling met ribavirine worden stopgezet..

Als allergische reacties optreden (urticaria, Quincke's oedeem, anafylactische shock of bronchospasme), wordt de behandeling onmiddellijk stopgezet. Bij huiduitslag op korte termijn wordt de behandeling voortgezet.

Tijdens behandeling met Ribavirin moet alcoholgebruik worden uitgesloten. Personen met slaperigheid, een gevoel van vermoeidheid of desoriëntatie tijdens de behandeling dienen af ​​te zien van autorijden en werken, wat een snelheid van psychomotorische reactie en verhoogde aandacht vereist..

Dosering
Bij influenza krijgen volwassenen ribavirine oraal voorgeschreven in een dosis van 0,2 g (200 mg) 3-4 p. per dag gedurende 3-5 dagen.

Gebruik voor andere virale infecties Ribavirin 0,2 g (200 mg) 3-4 p. op de dag van 1-2 weken. Soms kan een arts op de eerste dag van de ziekte shockdoses van het medicijn gebruiken - 1,4 - 1,6 g.

Doseringen van het medicijn bij de behandeling van respiratoire syncytiële infectie worden gegeven in de rubriek Ribavirine voor kinderen - zie hieronder.

Doseringen van ribavirine voor virale hepatitis C - zie hieronder in de rubriek Behandeling van hepatitis C ribavirine..

Ribavirin voor kinderen

De officiële instructies geven aan dat ribavirine gecontra-indiceerd is voor kinderen van alle leeftijden (d.w.z. tot 18 jaar).

Desondanks wordt het medicijn in de praktijk gebruikt in de vorm van inhalatie voor zuigelingen en jonge kinderen met respiratoire syncytiële virale infectie, bevestigd door diagnostische methoden. Inhalaties moeten worden uitgevoerd tijdens de eerste 3 dagen van infectie en alleen in een ziekenhuis.

Inhalatie wordt 12-18 uur per dag uitgevoerd, de duur van de cursus is 3-7 dagen. De dosis van het medicijn wordt berekend op 10 mg / kg per dag (in 1 ml van de bereide oplossing van 20 mg ribavirine).

Bereiding van ribavirine-oplossing voor inhalatie: 100 ml water voor injectie wordt toegevoegd aan 6 g gelyofiliseerd poeder (concentraat) en deze oplossing wordt in de sproeitank van het SPAG-2-apparaat gegoten en vervolgens wordt steriel water toegevoegd tot een volume van 300 ml. Aerosol wordt aan het kind gegeven in een zuurstoftent of met behulp van een zuurstofmasker. De concentratie ribavirine in 12 uur is 190 μg in 1 liter lucht.

Zwangerschap en borstvoeding

Hepatitis C-behandeling met ribavirine

Hepatitis C in 85% gaat in een chronische vorm. 3% van de wereldbevolking lijdt aan deze ziekte. Een combinatie van Ribavirin en Interferon-alpha wordt wereldwijd gebruikt voor behandeling. De kans op herstel (volgens internationale statistieken) is 50-80%. Er zijn vandaag geen andere effectieve behandelingen. Monotherapie met elk van deze twee geneesmiddelen is minder effectief, maar kan worden gebruikt in geval van contra-indicaties voor een van de geneesmiddelen..

Minder succesvol is de behandeling van hepatitis C bij personen met het virusgenotype 1b, bij mannen, bij patiënten met een hoge virale last, met normale transaminaseactiviteit, langdurig verloop van de ziekte, met tekenen van cirrose en na 40 jaar. De volledige bevrijding van de patiënt van het virus wordt niet altijd bereikt. Maar in de meeste gevallen is het mogelijk om de reproductie van het virus, de ernst van de ontsteking en de progressie van fibrose te vertragen.

Doses van beide geneesmiddelen en de duur van de behandeling worden individueel door de arts voorgeschreven, afhankelijk van de virale belasting, de duur en activiteit van het proces en vele andere factoren. Ribavirine in combinatie met peginterferons wordt erkend als de moderne standaard voor de behandeling van chronische hepatitis C in ontwikkelde landen..

Er is niet één standaardbehandeling. De dagelijkse dosis Ribavirine is doorgaans 1000-1200 mg (in 2 doses) indien gecombineerd met interferon alfa-2 b: als het lichaamsgewicht van de patiënt minder is dan 75 kg, 1000 mg (2 capsules 's ochtends en 3 capsules' s avonds), indien meer dan 75 kg - dosis van 1200 mg (3 capsules 's morgens en' s avonds).

Bij gelijktijdige toediening van peginterferon alfa-2b aan patiënten met een gewicht tot 65 kg, is de dosis Ribavirine 800 mg / dag (2 capsules 's morgens en' s avonds); met een massa van 65-85 kg - de dosis is 1000 mg / dag (2 capsules 's ochtends en 3' s avonds); met een massa van meer dan 85 kg - 1200 mg / dag wordt voorgeschreven (3 capsules 's morgens en' s avonds).

De dosis interferon is afhankelijk van het type: interferon alfa-2 b wordt voorgeschreven in 3 miljoen IE subcutaan 3 r. per week, en peginterferon alfa-2b - 1 p. 1,5 mcg / kg per week. Gepegyleerde interferonen van bekende buitenlandse bedrijven zijn duurder, maar ze zijn effectiever dan conventionele interferonen van fabrikanten.

De cursus duurt van 24 tot 48 weken. Bij patiënten die nog niet eerder een antivirale behandeling hebben ondergaan, met een hoge virale belasting en de detectie van het eerste genotype van het virus, is de behandelingsduur 12 maanden.

De tolerantie voor ribavirine is meestal goed. Milde misselijkheid, hoofdpijn, vaak milde bloedarmoede, verhoogd urinezuur in het bloed kan worden opgemerkt; in zeer zeldzame gevallen - Ribavirine-intolerantie.

Bijwerkingen worden meestal geassocieerd met interferonen. Al na de eerste toedieningen hebben veel patiënten een griepachtig syndroom: koude rillingen, koorts tot 39 o C, zwakte, pijn in gewrichten en spieren. Dergelijke manifestaties kunnen tot 2-3 dagen duren. Binnen 3-4 weken past het lichaam zich aan het medicijn aan, maar vermoeidheid en zwakte kunnen blijven bestaan. Andere bijwerkingen komen minder vaak voor: gewichtsverlies, droge huid, haarverlies, veranderingen in de schildklierfunctie, depressie.

Na 2-3 maanden kan interferon een afname van het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes veroorzaken. In geval van ernstige bijwerkingen kan de arts de dosis interferon een tijdje verlagen of annuleren (totdat de indicatoren normaliseren). Met een significante afname van het aantal leukocyten kunnen bacteriële infecties zich aansluiten. Een verlaagd aantal bloedplaatjes kan bloedingen veroorzaken. Daarom is het, tegen de achtergrond van de behandeling, noodzakelijk om eenmaal per maand bloedonderzoek te doen.

De prognose van behandeling is in ieder geval gunstig. Als het niet mogelijk was om een ​​volledige genezing te bereiken, wordt de progressie van de ziekte aanzienlijk geremd. Als een jaar na het einde van de behandeling het hepatitis C-virus-RNA niet werd gedetecteerd met een PCR-bloedtest, kan de patiënt als genezen worden beschouwd. In dit geval wordt de leverfunctie volledig hersteld..

Als het behandelingsresultaat niet wordt bereikt, past u het schema van herhaalde kuren met antivirale therapie toe. De effectiviteit van de tweede cursus kan hoger zijn dan de vorige..

Met een viral load van meer dan 2 miljoen exemplaren van het behandelresultaat is het moeilijker te bereiken. Een 100-voudige afname van de virale last na 3 maanden vanaf het begin van de therapie is een goed prognostisch teken. In het geval van een lichte afname van de virale lading is voortgezette behandeling zinloos.

Bij patiënten met genen 2 en 3 van het virus is antivirale therapie in 80% van de gevallen effectief, ongeacht virale belasting.

Tijdens de behandeling moet de patiënt stoppen met het drinken van alcohol. Het wordt aanbevolen om een ​​dieet te volgen (tabel 5) met de beperking van pittig, vet en gefrituurd voedsel, ingeblikt voedsel en koolzuurhoudende dranken. Het gebruik van medicatie voor andere ziekten moet met uw arts worden overeengekomen. Oefening is toegestaan ​​binnen de gebruikelijke belastingen.

De categorieën patiënten die gecontra-indiceerd zijn in combinatie met antivirale behandeling zijn gedefinieerd:

  • patiënten met ernstige somatische aandoeningen (gedecompenseerde diabetes mellitus, hypertensie, obstructieve longziekte, coronaire hartziekte, enz.);
  • personen met getransplanteerde organen (hart, nieren, longen);
  • patiënten bij wie het gebruik van interferon een verergering van een auto-immuunziekte veroorzaakt;
  • patiënten met een verhoogde schildklierfunctie;
  • Zwanger
  • personen met individuele intolerantie voor complexe antivirale therapie.
Meer over hepatitis

Interactie tussen geneesmiddelen

Ribavirine-analogen

Recensies over het medicijn

Er zijn een groot aantal beoordelingen van het optreden van bijwerkingen bij de behandeling van virale hepatitis C Ribavirine in combinatie met interferonen. Veel patiënten, die bekend zijn met de bijwerkingen van het medicijn, aarzelen om met de behandeling te beginnen.

Er zijn beoordelingen over de werkzaamheid van ribavirine bij de behandeling van virale hepatitis C: markers van hepatitis verdwijnen in het bloed, de virale lading is al aanzienlijk verminderd in de eerste maanden van de behandeling.

Bijna alle recensenten merken de hoge prijs op van een behandeling voor chronische virale hepatitis C (van 550 tot 2,5 duizend dollar voor 1 maand, afhankelijk van de dosis en het type geneesmiddelen; voor de hele behandeling is gemiddeld 6600 tot 30000 dollar nodig), hoewel de kans op genezing voor hepatitis 50-60%.

Ribavirin

Handleiding

  • Russisch
  • қазақша

Handelsnaam

Internationale niet-eigendomsnaam

Doseringsvorm

Structuur

Een capsule bevat

werkzame stof - ribavirine - 200 mg,

hulpstoffen - zetmeel 1500, magnesiumstearaat, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, microkristallijne cellulose.

Samenstelling van de capsule: gelatine, glycerine, natriumlaurylsulfaat, titaniumdioxide (E 171), gezuiverd water.

Omschrijving

Capsules harde gelatine cilindrisch met halfronde uiteinden van wit of wit met een gelige tint nr. 0.

De inhoud van de capsules is een poeder van wit of wit met een gelige tint.

Farmacotherapeutische groep

Direct werkende antivirale middelen. Nucleosiden en nucleotiden. Ribavirin.

ATX-code J05AB04

Farmacologische eigenschappen

Farmacokinetiek

Ribavirine wordt gemakkelijk geabsorbeerd na orale toediening (Tmax = 1,5 uur). De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 45 - 65%, wat geassocieerd is met het effect van de "eerste passage" door de lever. Ribavirine bindt zich niet aan plasma-eiwitten, het transport wordt uitgevoerd met deelname van rode bloedcellen (vanwege de nucleosidedrager). Het distributievolume is ongeveer 5000 liter. Bij eenmalig gebruik is de halfwaardetijd 3,73 uur; halve eliminatieperiode - 79 uur.

Bij herhaalde toediening wordt cumulatie van ribavirine in het plasma en een toename van de biologische beschikbaarheid met 6 keer waargenomen. Met een dosis van 600 mg 2 maal / dag werd de Css van ribavirine in plasma bereikt na 4 weken en bedroeg 2200 ng / ml. Na stopzetting was de eliminatiehalfwaardetijd ongeveer 298 uur..

Het metabolisme wordt uitgevoerd door omkeerbare fosforylering en hydrolyse (deribosylering en amidehydrolyse met vorming van een triazolcarboxylmetaboliet). Ribavirine en zijn metabolieten worden voornamelijk via de urine uitgescheiden. Bij ontlasting wordt ongeveer 12% van de ingenomen dosis binnen 2 weken vrijgegeven.

Bij patiënten met nierfalen met een enkele dosis nemen de AUC en Cmax toe. De plasmaconcentratie van ribavirine tijdens hemodialyse verandert niet significant. Bij eenmalige toediening aan patiënten met leverfalen (Child-Pugh klasse A-C) verandert de farmacokinetiek niet.

Farmacodynamica

Ribavirine is een synthetisch nucleoside-analoog dat in vitro actief is tegen bepaalde RNA- en DNA-virussen. Monotherapie van chronische hepatitis C met ribavirine leidt niet tot eliminatie van het virus (RNA - hepatitis C-virus) of tot verbetering van het histologische beeld van de lever na 6 tot 12 maanden. therapie en voor 6 maanden. periode van verdere observatie. De combinatie van ribavirine en peginterferon alfa-2b in klinische onderzoeken heeft echter tot een verhoging van de respons op de behandeling geleid in vergelijking met monotherapie met peginterferon alfa-2b of interferon alfa-2b. Het mechanisme waardoor ribavirine in combinatie met peginterferon alfa-2b of interferon alfa-2b het effect op het hepatitis C-virus verandert, is onbekend.

Gebruiksaanwijzingen

Behandeling van chronische hepatitis C (genotype 1) als onderdeel van drievoudige therapie (boceprevir en peginterferon alfa-2b) bij volwassen patiënten ouder dan 18 jaar, eerder behandeld en onbehandeld zonder leverfalen.

- virale hepatitis C (genotype 2, 3, 4)

als onderdeel van duale therapie in combinatie met peginterferon alfa-2b of interferon alfa-2b bij volwassen patiënten ouder dan 18 jaar en adolescenten met een gewicht van meer dan 47 kg die eerder onbehandeld waren, met positief HCV-RNA, zonder leverfalen, met een verhoogd niveau van alanineaminotransferase (ALT) ) (bij volwassen patiënten)

als onderdeel van duale therapie in combinatie met peginterferon alfa-2b bij volwassen patiënten ouder dan 18 jaar

onbehandeld, met gecompenseerde cirrose en / of klinisch stabiele HIV-co-infectie

eerder behandeld, met het mislukken van eerdere therapie met interferon alfa-2b (gepegyleerd of niet-gepegyleerd) als monotherapie of in combinatie met ribavirine

als onderdeel van duale therapie in combinatie met interferon alfa-2b bij volwassen patiënten ouder dan 18 jaar die eerder waren behandeld met interferon alfa-2b als monotherapie, die reageerden op de behandeling (met normalisatie van alanineaminotransferase (ALT) tegen het einde van de therapie), gevolgd door een terugval

Dosering en administratie

De behandeling moet worden voorgeschreven en gecontroleerd door een arts met ervaring in de behandeling van patiënten met hepatitis C.

De therapie moet worden uitgevoerd door een arts met ervaring in de behandeling van patiënten met hepatitis C. Ribavirine mag alleen bij volwassenen worden gebruikt in combinatie met dubbele therapie met gecombineerde therapie met interferon alfa-2b, peginterferon alfa-2b. Bij volwassen patiënten met chronische hepatitis C kan genotype 1 worden gebruikt in combinatie met drievoudige therapie met boceprevir en peginterferon alfa-2b.

Als u combinatietherapie voorschrijft, moet u de instructies voor medisch gebruik van peginterferon alfa-2b en interferon alfa-2b en boceprevir bestuderen.

De dosering van het geneesmiddel Ribavirin wordt berekend afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt. Ribavirine-capsules worden tweemaal daags oraal 's morgens en' s avonds bij de maaltijd gegeven.

De dosering van het medicijn Ribavirin wordt berekend afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt (tabel 2). Aanbevolen doses bij gebruik in combinatie met interferon alfa-2b in een dosis van 3 miljoen IE driemaal per week of peginterferon alfa-2b in een dosis van 1,5 μg / kg / week:

Het combinatietherapieschema wordt individueel gekozen, rekening houdend met de verwachte effectiviteit en veiligheid van de geselecteerde combinatie.

Tabel 2. Aanbevolen doses van het geneesmiddel Ribavirine, afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt.

Gewicht patiënt (kg)

Dagelijkse dosis ribavirine

Capsule van 200 mg

7 capsules (3 's ochtends, 4' s avonds)

Behandelingsduur bij niet eerder behandelde patiënten

De behandelingsduur voor behandeling met dubbele en drievoudige ribavirine in combinatie met interferon alfa-2b en boceprevir is aangegeven in de instructies voor medisch gebruik van deze geneesmiddelen.

Het is noodzakelijk om de mogelijkheid te overwegen om de combinatietherapie met ribavirine te stoppen na 12-24 weken behandeling als de patiënt geen vroege virologische respons heeft (negatief resultaat van analyse voor HCV-RNA of een afname van de virale belasting met 2 log ten opzichte van het initiële niveau in de 12e week van de therapie).

Genotype 1. Met een ondetecteerbaar niveau van HCV-RNA na 12 weken behandeling, moet de therapie nog 9 maanden worden voortgezet (in totaal 48 weken).

Als een niet-detecteerbaar HCV-RNA-niveau niet is bereikt, maar het afneemt van het oorspronkelijke niveau met 2 logs of meer na 12 weken, moet de bepaling opnieuw worden gedaan na 24 weken behandeling en, als HCV-RNA niet wordt gedetecteerd, zet u de volledige behandeling voort (alle 48 weken). Als HCV-RNA wordt gedetecteerd in week 24, moet worden besloten de behandeling te staken..

Bij patiënten met een lage virale last (40 jaar, mannelijk geslacht, brugfibrose).

Dubbele combinatietherapie bij adolescenten die meer dan 47 kg wegen

De dosiskeuze van ribavirine wordt bepaald door het lichaamsgewicht van de patiënt (zie tabel). De dosiskeuze van PEG-interferon alfa-2b en interferon alfa-2b wordt uitgevoerd in overeenstemming met het lichaamsoppervlak: de aanbevolen dosis PEG-interferon alfa-2b is 60 μg / m2 / week subcutaan in combinatie met orale toediening van 15 mg / kg / dag ribavirine in twee doses (zie tabel); de aanbevolen dosis interferon alfa-2b is driemaal per week 3 miljoen IE / m2 subcutaan in combinatie met een orale dosis van 15 mg / kg / dag in combinatie met een orale dosis van 15 mg / kg / dag in twee doses (zie tabel). Voor patiënten die minder dan 47 kg wegen of voor degenen die geen capsules kunnen slikken, wordt aanbevolen alternatieve Ribavirine-geneesmiddelen te gebruiken.

Aanbevolen doses ribavirine bij gebruik van duale therapie.

Lichaamsgewicht van de patiënt, kg

200 mg capsules

Zie doseringstabel voor volwassenen.

Behandelingsduur voor adolescenten

Genotype 1: de aanbevolen behandelingsduur is 48 weken. Als de patiënt in week 12 geen virologische respons bereikte, wordt aanbevolen om de duale therapie te staken als de hoeveelheid HCV-RNA in week 12 met minder dan 2 log afneemt in vergelijking met de hoeveelheid vóór de behandeling, evenals met positieve HCV-RNA-tests in week 24.

Genotype 2 of 3: de aanbevolen behandelingsduur is 24 weken..

Genotype 4: De aanbevolen behandelingsduur is 48 weken. Adolescenten die dubbele therapie krijgen met PEG-interferon alfa-2b en ribavirine, moeten de behandeling stopzetten als de hoeveelheid HCV-RNA in week 12 met minder dan 2 log afneemt in vergelijking met de hoeveelheid vóór de behandeling, of met positieve HCV-RNA-tests in week 24.

Dosisaanpassing in combinatietherapie voor alle patiënten

In het geval van ernstige bijwerkingen of laboratoriumafwijkingen tijdens behandeling met dubbele of drievoudige behandeling met Ribavirine in combinatie met interferon alfa-2b en boceprevir, is dosisaanpassing voor elk geneesmiddel vereist totdat de bijwerkingen verdwijnen of de ernst ervan afneemt (zie tabel). Om het beste resultaat van de therapie te bereiken, is het noodzakelijk om het voorgeschreven behandelingsregime te volgen en de doses van de voorgeschreven geneesmiddelen zo dicht mogelijk bij de standaarddoses te houden.

Dosisaanpassing afhankelijk van laboratoriumparameters:

Verlaag de dosis ribavirine alleen (zie opmerking 1) als:

Verlaag alleen de dosis interferon alfa-2b (en PEG-interferon) (zie opmerking 2) als:

Stop de combinatietherapie als *

volwassenen:> 4 mg / dl

adolescenten met interferon alfa-2b:> 5 mg / dl (> 4 weken) of adolescenten met interferon alfa-2b:> 4 mg / dl (> 4 weken)

Creatinineklaring (QC)

Stop met het innemen van ribavirine als KK 10 × VGN **

* Zie instructies voor medisch gebruik van interferon alfa-2b en PEG-interferon voor dosisaanpassing en stopzetting van de behandeling.

** De bovengrens van normaal

Opmerking 1: voor volwassenen is de eerste dosisverlaging van Ribavirine 200 mg / dag (behalve voor patiënten die 1400 mg krijgen bij wie de dosisverlaging 400 mg / dag moet zijn). Indien nodig is een tweede dosisverlaging van Ribavirine mogelijk met nog eens 200 mg / dag. Bij het verlagen van de dosis Ribavirine tot 600 mg, moeten patiënten dagelijks 1 capsule (200 mg) 's ochtends en twee capsules (2x200 mg)' s avonds krijgen..

Voor adolescenten die worden behandeld volgens het Ribavirin + PEG-interferon-regime, is de eerste dosisverlaging van Ribavirin maximaal 12 mg / kg / dag, de tweede dosisverlaging is maximaal 8 mg / kg / dag.

Voor adolescenten die worden behandeld volgens het regime van Ribavirin + interferon alfa-2b, wordt de dosis Ribavirine verlaagd tot 7,5 mg / kg / dag.

Opmerking 2: Voor volwassenen die worden behandeld met het Ribavirin + PEG-interferon-regime, is de eerste dosisverlaging van PEG-interferon tot 1 μg / kg / week. Indien nodig, een tweede dosisverlaging tot 0,5 mcg / kg / week.

Voor adolescenten die worden behandeld volgens het Ribavirin + PEG-interferon-regime, is de eerste dosisverlaging van PEG-interferon maximaal 40 μg / m2 / week, de tweede dosisverlaging is maximaal 20 μg / m2 / week.

Voor volwassenen, kinderen en adolescenten die werden behandeld met Ribavirin + interferon alpha-2b, is het noodzakelijk de dosis interferon alpha-2b met 2 keer te verlagen.

Bijwerkingen

Bijwerkingen tijdens combinatietherapie kunnen in verband worden gebracht met zowel Ribavirine als interferon alfa-2b of peginterferon alfa-2b, evenals hun combinatie. Verdere bijwerkingen worden gecombineerd volgens het systeem, rekening houdend met hun frequentie: zeer vaak (meer dan 1/10 patiënten), vaak (van 1/100 tot 1/10), niet vaak (van 1/1000 tot 1/100), zelden (van 1 / 10000 tot 1/1000), zeer zelden (minder dan 1/10000), onbekend (frequentie niet ingesteld).

Van het hemopoëtische systeem: heel vaak - bloedarmoede, neutropenie; zeer zelden - aplastische anemie *; onbekend - echte aplasie van rode bloedcellen, idiopathische trombocytopenische purpura, trombotische trombocytopenische purpura.

Van het zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn, duizeligheid, verminderde concentratie, depressie, angst, prikkelbaarheid, emotionele labiliteit, slapeloosheid; vaak - zelfmoordgedachten, psychose, agressief gedrag, wazig bewustzijn, opwinding van angst, woede, stemmingswisselingen, abnormaal gedrag, nervositeit, slaapstoornissen, verminderde zin in seks, apathie, ongewone dromen, tranen, amnesie, geheugenstoornissen, syncope, migraine, ataxie paresthesie, dysfonie, smaakverlies, hypesthesie, hyperesthesie, hypertonie, slaperigheid, verminderde aandacht, tremor, dysgeusie; niet vaak - neuropathie, perifere neuropathie, zelfmoordpogingen, paniekaanvallen, hallucinaties; zelden - epileptische aanval (convulsies) *, bipolaire stoornis *; zeer zelden - cerebrovasculaire bloeding *, cerebrovasculaire ischemie *, encefalopathie *, polyneuropathie *, zelfmoord *; onbekend - moorddadige ideeën (agressief gedrag tegen andere mensen) *, manie *, mentale verandering, gezichtsverlamming, mononeuropathie.

Van het spijsverteringssysteem: heel vaak - droge mond, buikpijn, misselijkheid, braken, diarree; vaak - tandheelkundige aandoeningen, bloeding en gingivitis, ulceratieve gangreneuze stomatitis, stomatitis, ulceratieve stomatitis, glossitis, cheilitis, hepatomegalie, geelzucht, hyperbilirubinemie *, pijn in het rechter bovenste kwadrant van de buik, verhoogde eetlust, gastro-oesofageale reflux *, dyspepsie, braken obstipatie, flatulentie, diarree, colitis; zelden - pijn in de mond, zwelling van het gezicht, pancreatitis; zelden - ischemische colitis; zeer zelden - hepatotoxiciteit (inclusief overlijden) *, colitis ulcerosa *; onbekend - parodontale aandoeningen, tandheelkundige aandoeningen.

Van het endocriene systeem: heel vaak - anorexia, gewichtsverlies; vaak - hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie, hyperglycemie, hyperurikemie, hypocalciëmie, uitdroging, hemolytische anemie, leukopenie, trombocytopenie, lymfadenopathie, lymfopenie; zelden - diabetes mellitus, hypertriglyceridemie *.

Van het cardiovasculaire systeem: vaak - hartkloppingen, tachycardie, hartgeruis, hypotensie, hypertensie, blozen van de huid; zelden - myocardinfarct; zelden - cardiomyopathie, aritmie *, reumatoïde artritis (voor het eerst gedetecteerd of verergering), vasculitis; zeer zelden - myocardischemie *, perifere ischemie *; onbekend - pericardiale effusie, pericarditis *.

Van de luchtwegen: heel vaak - een virale infectie, faryngitis, kortademigheid, hoest; vaak - luchtweginfecties, neusbloedingen, zwelling van de slijmvliezen van de neusbijholten, verstopte neus, rhinorroe, ongemak en pijn op de borst, ademhalingsstoornissen, verhoogde afscheiding in de bovenste luchtwegen, keelpijn of strottenhoofd, niet-productieve hoest, sinusitis, otitis media, rhinitis bronchitis; zelden - infecties van de onderste luchtwegen; zelden - longontsteking *; zeer zelden - longinfiltraten *, pneumonitis *, interstitiële pneumonitis *; onbekend - Quincke's oedeem, bronchospasme, anafylaxie.

Uit het urogenitale systeem: vaak - vaak plassen, polyurie, veranderingen in de samenstelling van urine, vrouwen: pijn in de borstklieren, disfunctie van de eierstokken, amenorroe, menorragie, menstruele onregelmatigheden, menstruatiestoornissen, vaginale aandoeningen; mannen: impotentie, prostatitis, erectiestoornissen, seksuele disfunctie *; zelden - nierfalen *; zeer zelden - nefrotisch syndroom *.

Van het bewegingsapparaat: heel vaak - artralgie, spierpijn, musculoskeletale pijn; vaak - artritis, lage rugpijn, spierkrampen, pijn in de ledematen; zelden - botpijn, spierzwakte; zelden - rabdomyolyse *, myositis *, sarcoïdose van de huid, sarcoïdose *; onbekend - Vogt-Koyanagi-Harada-syndroom (uveo-encephalo-meningeal-syndroom), systemische lupus erythematosus, vasculitis.

Van de kant van de zintuigen: vaak - duizeligheid, gehoorverlies / -verlies, oorsuizen, oorpijn, verminderd en wazig zicht, conjunctivitis, oogirritatie, oogpijn, verminderde traanklierfunctie, droge ogen; zelden - retinale bloeding *, retinopathie (inclusief macula-oedeem) *, retinale arterie of veneuze trombose *, optische neuritis *, oogzenuwoedeem *, verminderde gezichtsscherpte of beperking van gezichtsvelden *, retinale exsudaten.

Dermatologische reacties: heel vaak - alopecia, jeuk, droge huid, uitslag; vaak - psoriasis, gecompliceerde vormen van psoriasis, eczeem, lichtgevoeligheid, maculopapulaire uitslag, erythemateuze uitslag, nachtelijk zweten, hyperhidrose, dermatitis, acne, steenpuisten, erytheem, urticaria, huidontsteking, blauwe plekken, meer zweten, verstoorde haarstructuur; zelden - een overgevoeligheidsreactie; zeer zelden - Stevens-Johnson-syndroom *, toxische epidermale necrolyse *, polymorf erytheem *; onbekend - overgevoeligheidsreacties, waaronder urticaria.

Andere: heel vaak - vermoeidheid, koude rillingen, hyperthermie, asthenie, griepachtig syndroom; vaak - slechte gezondheid, dorst, bacteriële infectie (inclusief sepsis), schimmelinfectie, griep, herpes simplex, urineweginfecties, neoplasmata van niet-gespecificeerde aard.

Opmerking: * - de frequentie is gebaseerd op de resultaten van klinische onderzoeken met duale therapie.

Bijwerkingen bij patiënten met co-infectie met hiv met een frequentie van meer dan 5% (niet gevonden bij patiënten met mono-infectie): orale candidiasis (14%), verworven lipodystrofie (13%), verminderde CD4-lymfocyten (8%), verminderde eetlust (8%) ), een stijging van het niveau van gamma-glutamyltranspeptidase (9%), een verhoging van de bloedspiegels: amylase (6%), melkzuur (5%), lipase (6%); rugpijn (5%), cytolytische hepatitis (6%), pijn in de ledematen (6%).

Mitochondriale toxiciteit. Gevallen van mitochondriale toxiciteit en lactaatacidose zijn gemeld bij patiënten die gelijktijdig met hiv / HCV besmet zijn en die nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) krijgen in combinatie met ribavirine.

Laboratoriumbevindingen bij gelijktijdig geïnfecteerde HIV / HCV-patiënten. Hematologische aandoeningen zoals neutropenie, trombocytopenie en anemie komen vaker voor bij patiënten die gelijktijdig met HIV / HCV geïnfecteerd zijn, in de meeste gevallen worden ze gecorrigeerd door dosisaanpassing en is er geen vroegtijdige beëindiging van de therapie nodig. Vaker voor bij patiënten die ribavirine krijgen met PEG-interferon.

Afname van het aantal CD4-lymfocyten. Behandeling met PEG-interferon in combinatie met Ribavirin leidt tot een afname van het absolute aantal CD4 + -cellen gedurende de eerste 4 weken zonder een afname van het percentage CD4 + -cellen. Een afname van het aantal CD4 + -cellen is omkeerbaar na een dosisverlaging of stopzetting van de behandeling. PEG-interferon in combinatie met ribavirine heeft geen significante invloed op het niveau van HIV-viremie.

In combinatie met PEG-interferon was het veiligheidsprofiel vergelijkbaar met dat bij volwassen patiënten. Er was een vertraging bij kinderen met de benoeming van de combinatietherapie Ribavirin + PEG-interferon gedurende 48 weken, waarvan de reversibiliteit niet is vastgesteld. Er was een hogere frequentie van zelfmoordpoging, depressie, emotionele labiliteit, slaperigheid, koorts, anorexia en braken vergeleken met volwassen patiënten tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na beëindiging van de therapie. Ongeveer 30% van de patiënten had dosisaanpassing nodig om bloedarmoede en neutropenie beter onder controle te houden.

In combinatie met interferon alfa-2b was het veiligheidsprofiel bij kinderen en adolescenten vergelijkbaar met dat van volwassen patiënten, hoewel er een afname was in groei (gemiddeld 9%) en lichaamsgewicht (gemiddeld 13%). De omkeerbaarheid van deze afname is niet bekend. Bij kinderen die in de prepuberale periode werden behandeld, werd een grotere afname van de groei opgemerkt.

Contra-indicaties

overgevoeligheid voor ribavirine of voor een bestanddeel van het geneesmiddel

zwangerschap (therapie mag niet worden gestart totdat er bewijs is voor een negatieve zwangerschapstest)

lactatieperiode

geschiedenis van ernstige hartaandoeningen, inclusief instabiele en ongecontroleerde hartaandoeningen in de afgelopen 6 maanden

ernstige langdurige ziekte

chronisch nierfalen of met een creatinineklaring lager dan 50 ml / min en / of hemodialyse

matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse B of C) of gedecompenseerde levercirrose

hemoglobinopathieën (bijv. thalassemie, sikkelcelanemie)

gelijktijdige toediening met didanosine

erfelijke galactose-intolerantie, Lap lactase-deficiëntie en glucose-galactose malabsorptie

kinderen en jongeren met een gewicht van minder dan 47 kg

- kinderen en jongeren onder de 18 jaar met een bijkomende psychische stoornis in de anamnese of momenteel met depressie, met zelfmoordgedachten of -acties;

auto-immuun hepatitis of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten

Voorzichtig

- andere hartaandoeningen

- ernstige longziekten (ook bij chronische obstructieve longziekte)

- diabetes met een neiging tot ketoacidose

- bloedingsstoornissen (tromboflebitis, pulmonale trombo-embolie), met significante remming van de hematopoëtische beenmergfunctie;

- combinatiebehandeling met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) voor gelijktijdige hiv-infectie (vanwege het risico op lactaatacidose).

Interacties tussen geneesmiddelen

Cytochroom P450-enzymen zijn niet betrokken bij het metabolisme van ribavirine. Ribavirine oefent geen onderdrukkende werking uit op deze enzymen, stimuleert de enzymatische activiteit van de lever enigszins. Er is een minimale kans op interactie met cytochroom P450.

Azathioprine. Ribavirine, dat de activiteit van inosine-monofosfaatdehydrogenase vermindert, remt het metabolisme van azathioprine, leidt tot de accumulatie van giftig 6-methylthioinosine-monofosfaat (6-MTIMP), wat bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van myelotoxiciteit. Het gelijktijdige gebruik van gepegyleerde interferonen alfa en ribavirine met azathioprine moet worden vermeden. Als de voordelen van gelijktijdige toediening van ribavirine en azathioprine het risico op myelotoxiciteit rechtvaardigen, moet de ontwikkeling van myelotoxiciteit zorgvuldig worden gecontroleerd. Als het lijkt, moet de behandeling worden stopgezet.

Peginterferon alfa-2b en interferon alfa-2b. Geen aanwijzingen voor interactie tussen ribavirine en deze interferonen.

Maagzuurremmers. De biologische beschikbaarheid van ribavirine in een dosis van 600 mg wordt met 14% verlaagd wanneer het wordt ingenomen met magnesium en aluminium dat antacida of simethicone bevat. Een afname van de biologische beschikbaarheid wordt waarschijnlijk veroorzaakt door een vertraging van de doorvoer van ribavirine in het maagdarmkanaal of door een verandering in de pH. Deze interactie is niet klinisch relevant..

Analogen van nucleosiden. Het gebruik van nucleoside-analogen alleen of in combinatie met andere nucleosiden kan tot lactaatacidose leiden. Ribavirine verhoogt het gehalte aan actieve gefosforyleerde metabolieten van purinenucleosiden in vitro, zodat het het risico op lactaatacidose, bijvoorbeeld veroorzaakt door didanosine of abacavir, kan verhogen. Het gecombineerde gebruik van ribavirine en didanosine wordt niet aanbevolen, aangezien er gevallen van mitochondriale toxiciteit, lactaatacidose en pancreatitis zijn vastgesteld, waarvan sommige fataal waren.

Bij gecombineerd gebruik van Ribavrin en zidovudine is verergering van bloedarmoede mogelijk. Het exacte interactiemechanisme moet verder worden bestudeerd. Vanwege het hoge risico op bloedarmoede wordt het gelijktijdig gebruik van ribavirine met zidovudine niet aanbevolen. Bij deze patiënten moet overwogen worden zidovudine te vervangen door antiretrovirale therapie (ART), vooral als ze een voorgeschiedenis hebben gehad van door zidovudine geïnduceerde anemie..

De mogelijkheid van interacties tussen geneesmiddelen blijft bestaan ​​gedurende 2 maanden (5 eliminatiehalfwaardetijden) na stopzetting van het gebruik van Ribavirin, vanwege de lange eliminatiehalfwaardetijd. Er is geen bewijs voor een interactie van ribavirine met NRTI's of proteaseremmers.

speciale instructies

Het gebruik van Ribavirin als monotherapie is niet effectief, daarom mag het niet alleen worden gebruikt bij de behandeling van hepatitis C. De effectiviteit en veiligheid van de combinatietherapie zijn alleen vastgesteld voor de combinatie van Ribavirin met interferon-alfa-2b-preparaten (inclusief PEG-interferon).

Psychische stoornissen en centraal zenuwstelsel (CZS)

Ernstige aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, in het bijzonder depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoordpogingen, zijn mogelijk bij sommige patiënten tijdens combinatietherapie en na behandeling gedurende 6 maanden. Bij kinderen en adolescenten worden deze symptomen vaker waargenomen dan bij volwassen patiënten (2,4% versus 1%). Andere psychische stoornissen zijn mogelijk, zoals depressie, emotionele labiliteit en slaperigheid..

Agressief gedrag (soms gericht op andere mensen in de vorm van een verlangen om te doden), bipolaire stoornis, manie, wazig bewustzijn en een verandering in mentale toestand, kunnen te wijten zijn aan het gebruik van interferon-alfa. In dat geval moet de patiënt constant worden gecontroleerd om het optreden van tekenen of symptomen van een psychische aandoening onder controle te houden. Als dergelijke symptomen optreden, moet de mogelijke ernst ervan worden overwogen en moet de noodzaak van adequate zorg worden overwogen. Als de mentale symptomen niet verdwijnen of toenemen, ontstaan ​​suïcidale en moorddadige intenties, stop de behandeling en geef de patiënt passende psychiatrische zorg.

Het gebruik van ribavirine in combinatie met interferon alfa bij kinderen en adolescenten met bestaande psychische of anamnese aandoeningen is gecontra-indiceerd.

Patiënten met een bestaande drugs- en alcoholverslaving. Therapie met een combinatie van ribavirine met interferon-alfa-2b-preparaten bij patiënten met bestaande psychische stoornissen, evenals met alcohol- en drugsverslaving, nu of in de geschiedenis, mag alleen worden gestart na onderzoek door een specialist op het gebied van psychiatrie (narcologie) en onder constante monitoring van de mentale toestand.

Gebruik bij jongeren onder de 18 jaar

De combinatie van ribavirine met interferon-alfa-2b-preparaten kan worden gebruikt bij kinderen van 3 jaar en ouder (voor kinderen jonger dan 6 jaar wordt de doseringsvorm van Ribaverin drank gebruikt). De keuze van de toedieningsvorm hangt af van de individuele kenmerken van de patiënt. De veiligheid en effectiviteit van deze combinatie bij kinderen is niet onderzocht..

Impact op groei en ontwikkeling. De combinatie van Ribavirin met interferon-alfa-2b-preparaten gedurende 48 weken bij kinderen en adolescenten van 3 tot 17 jaar leidt tot gewichtsverlies en groeiachterstand. Groeivertraging (meer dan 15%) vergeleken met normale waarden is mogelijk bij 21% van de kinderen gedurende meer dan 5 jaar na stopzetting van de therapie en kan leiden tot belemmering.

Individuele beoordeling van de baten-risicoverhouding voor kinderen. Voorafgaand aan de behandeling moet het verwachte voordeel, evenals de baten-risicoverhouding, worden beoordeeld op basis van veiligheidsgegevens uit klinische onderzoeken voor kinderen en adolescenten. Het is belangrijk om te bedenken dat combinatietherapie groeivertraging veroorzaakt, waarvan de omkeerbaarheid niet duidelijk is. De kenmerken van de ziekte van het kind, de progressie ervan (risico op fibrose), co-infecties (bijv. Hiv), die het verloop van de ziekte en de respons op de therapie (HCV-genotype en virale lading) negatief kunnen beïnvloeden, moeten worden beoordeeld. Indien mogelijk moet het kind na de puberteit worden behandeld om het risico op belemmering te verminderen. Geen gegevens over de langetermijneffecten van behandeling op de puberteit.

Controle van de schildklierfunctie. Bij 12-21% van de kinderen die combinaties van Ribavirin met interferon-alfa-2b-preparaten kregen, werd een toename waargenomen en bij 4% - een voorbijgaande afname van het schildklierstimulerend hormoon (TSH). Voordat met combinatietherapie wordt begonnen, moet het niveau van TSH worden bepaald. Eventuele afwijkingen in de schildklierfunctie moeten worden gecompenseerd. Behandeling kan alleen worden gestart als het TSH-gehalte binnen de normale grenzen ligt. Wanneer symptomen van schildklierdisfunctie optreden, is het noodzakelijk om de schildklierstatus te bepalen en de juiste behandeling uit te voeren. De schildklierfunctie moet elke 3 maanden worden gecontroleerd (bepaal het TSH-gehalte).