Penicillines zijn de eerste AMP die zijn ontwikkeld op basis van vitale producten van micro-organismen. Ze behoren tot een uitgebreide klasse van β-lactam-antibiotica (β-lactams), die ook cefalosporines, carbapenems en monobactams omvat. De vierledige β-lactamring komt veel voor in de structuur van deze antibiotica. β-lactams vormen de basis van moderne chemotherapie, omdat ze een leidende of belangrijke plaats innemen bij de behandeling van de meeste infecties.

Penicilline-classificatie

Benzylpenicilline (penicilline), natrium- en kaliumzouten

Benzylpenicilline procaïne (penicilline novocaïne zout)

De voorouder van penicillines (en in het algemeen alle β-lactams) is benzylpenicilline (penicilline G, of gewoon penicilline), dat sinds het begin van de jaren 40 in de klinische praktijk wordt gebruikt. Momenteel omvat de penicillinegroep een aantal geneesmiddelen, die zijn onderverdeeld in verschillende subgroepen, afhankelijk van de oorsprong, de chemische structuur en de antimicrobiële activiteit. Van de natuurlijke penicillines worden benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline gebruikt in de medische praktijk. Andere geneesmiddelen zijn halfsynthetische verbindingen die zijn verkregen als gevolg van chemische modificatie van verschillende natuurlijke AMP's of tussenproducten van hun biosynthese..

Werkingsmechanisme

Penicillines (en alle andere β-lactams) hebben een bacteriedodend effect. Het doelwit van hun werking zijn penicilline-bindende eiwitten van bacteriën, die als enzymen fungeren in de laatste fase van de synthese van peptidoglycan, een biopolymeer dat het hoofdbestanddeel is van de bacteriële celwand. Het blokkeren van de synthese van peptidoglycaan leidt tot de dood van bacteriën.

Om de wijdverbreide verworven resistentie onder micro-organismen die verband houden met de productie van speciale enzymen, β-lactamasen, die β-lactams vernietigen, te overwinnen, zijn er verbindingen ontwikkeld die de activiteit van deze enzymen onomkeerbaar kunnen remmen, de zogenaamde β-lactamaseremmers - clavulaanzuur (clavulanamaat), sulbactamam en tazobactam. Ze worden gebruikt om gecombineerde (remmer-beschermde) penicillines te maken..

Aangezien peptidoglycaan- en penicillinebindende eiwitten afwezig zijn bij zoogdieren, is specifieke macroorganisme-toxiciteit voor β-lactams niet karakteristiek.

Activiteitenspectrum

Natuurlijke penicillines

Ze worden gekenmerkt door een identiek antimicrobieel spectrum, maar verschillen enigszins in activiteitsniveau. De grootte van de MPC van fenoxymethylpenicilline in verhouding tot de meeste micro-organismen is in de regel iets hoger dan benzylpenicilline.

Deze AMP's zijn actief tegen grampositieve bacteriën, zoals Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., In mindere mate tegen Enterococcus spp. Enterokokken worden ook gekenmerkt door interspecifieke verschillen in de mate van gevoeligheid voor penicillines: als E.faecalis-stammen gewoonlijk gevoelig zijn, dan is E.faecium meestal stabiel.

Listeria (L.monocytogenes), erysipelotrix (E.rhusiopathiae), de meeste corynebacteriën (inclusief C. diphtheriae) en verwante micro-organismen zijn zeer gevoelig voor natuurlijke penicillines. Een belangrijke uitzondering is de hoge frequentie van resistentie bij C.jeikeium.

Van gramnegatieve bacteriën zijn Neisseria spp., P.multocida en H.ducreyi gevoelig voor natuurlijke penicillines.

De meeste anaërobe bacteriën (actinomyceten, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Zijn gevoelig voor natuurlijke penicillines. Een praktische uitzondering op het werkingsspectrum van natuurlijke penicillines zijn B.fragilis en andere bacteroïden.

Natuurlijke penicillines zijn zeer actief tegen spirocheten (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Verworven resistentie tegen natuurlijke penicillines wordt het vaakst gevonden bij stafylokokken. Het wordt geassocieerd met de productie van β-lactamasen (distributiefrequentie 60-80%) of de aanwezigheid van extra penicillinebindend eiwit. De afgelopen jaren is de stabiliteit van gonokokken toegenomen.

Isoxazolylpenicillines (penicilline-stabiele, antistaphylococcen penicillines)

In Rusland is oxacilline de belangrijkste AMP van deze groep. Volgens het antimicrobiële spectrum ligt het dicht bij natuurlijke penicillines, maar het is inferieur qua activiteit tegen de meeste micro-organismen. Het belangrijkste verschil tussen oxacilline en andere penicillines is de weerstand tegen hydrolyse van veel β-lactamasen.

De belangrijkste klinische betekenis is de resistentie van oxacilline tegen stafylokokken β-lactamasen. Hierdoor is oxacilline zeer actief tegen de overgrote meerderheid van stafylokokkenstammen (inclusief PRSA) - veroorzakers van door de gemeenschap verworven infecties. De activiteit van het medicijn tegen andere micro-organismen is niet van praktisch belang. Oxacilline heeft geen invloed op stafylokokken, waarvan de resistentie tegen penicillines niet wordt geassocieerd met de productie van β-lactamasen, maar met het verschijnen van atypische PSB - MRSA.

Aminopenicillines en door de remmer beschermde aminopenicillines

Het bereik van de activiteit van aminopenicillines wordt vergroot door de werking op sommige vertegenwoordigers van de Enterobacteriaceae-familie - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. en P.mirabilis, die worden gekenmerkt door een laag productieniveau van chromosomale β-lactamasen. Ampicilline overschrijdt amoxicilline lichtjes in activiteit tegen Shigella.

Het voordeel van aminopenicillines ten opzichte van natuurlijke penicillines wordt opgemerkt met betrekking tot Haemophilus spp. Het effect van amoxicilline op H. pylori is belangrijk.

Aminopenicillines zijn qua spectrum en activiteitsniveau tegen grampositieve bacteriën en anaëroben vergelijkbaar met natuurlijke penicillines. Listeria is echter gevoeliger voor aminopenicillines..

Aminopenicillines zijn gevoelig voor hydrolyse door alle β-lactamasen.

Het antimicrobiële spectrum van door remmers beschermde aminopenicillines (amoxicilline / clavulanaat, ampicilline / sulbactam) is uitgebreid met gramnegatieve bacteriën zoals Klebsiella spp., P.vulgaris, C. diversus en B.fragilis-groep anaëroben die chromosomale β-lactamasen synthetiseren.

Bovendien zijn door remmers beschermde aminopenicillines actief tegen microflora met verworven resistentie als gevolg van de productie van β-lactamasen: stafylokokken, gonokokken, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P.mirabilis.

Met betrekking tot micro-organismen waarvan de resistentie tegen penicillines niet geassocieerd is met de productie van β-lactamasen (bijv.MRSA, S. pneumoniae), vertonen remmer-beschermde aminopenicillines geen voordelen.

Carboxypenicillines en remmende carboxypenicillines

Het werkingsspectrum van carbenicilline en ticarcilline * in relatie tot grampositieve bacteriën valt over het algemeen samen met dat van andere penicillines, maar het activiteitsniveau is lager.

* Niet geregistreerd in Rusland

Carboxypenicillines werken op veel vertegenwoordigers van de Enterobacteriaceae-familie (met uitzondering van Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), evenals P.aeruginosa en andere niet-fermentatieve micro-organismen. Houd er rekening mee dat veel Pseudomonas aeruginosa-stammen momenteel resistent zijn.

De effectiviteit van carboxypenicillines wordt beperkt door het vermogen van veel bacteriën om verschillende β-lactamasen te produceren. Het negatieve effect van sommige van deze enzymen (klasse A) komt niet tot uiting in relatie tot het remmer-beschermde ticarcillinederivaat - ticarcilline / clavulanaat, dat een breder antimicrobieel spectrum heeft vanwege de werking op Klebsiella spp., P.vulgaris, C. diversus, evenals B.fragilis. Voor hem wordt de resistentie van andere gramnegatieve bacteriën en stafylokokken minder vaak opgemerkt. De aanwezigheid van een β-lactamaseremmer biedt echter niet altijd activiteit tegen een aantal gramnegatieve bacteriën die klasse C chromosoom β-lactamasen produceren.

Er moet ook rekening mee worden gehouden dat ticarcilline / clavulaanzuur geen voordelen heeft ten opzichte van ticarcilline op P.aeruginosa.

Ureidopenicillines en door de remmer beschermde ureidopenicillines

Azlocillin en piperacillin hebben een vergelijkbaar activiteitsspectrum. In actie tegen grampositieve bacteriën overschrijden ze de carboxypenicillines aanzienlijk en benaderen ze aminopenicillines en natuurlijke penicillines..

Ureidopenicillines zijn zeer actief tegen bijna alle belangrijkste gramnegatieve bacteriën: de Enterobacteriaceae-familie, P. aeruginosa, andere pseudomonaden en niet-fermentatieve micro-organismen (S. maltophilia).

De onafhankelijke klinische waarde van ureidopenicillines is echter vrij beperkt, vanwege hun gevoeligheid voor de werking van de overgrote meerderheid van β-lactamasen van zowel stafylokokken als gramnegatieve bacteriën.

Deze tekortkoming werd grotendeels gecompenseerd door het remmerresistente piperacilline / tazobactam-medicijn, dat het breedste spectrum heeft (inclusief anaëroben) en een hoge antibacteriële activiteit onder alle penicillines. Echter, net als bij andere door remmers beschermde penicillines, zijn stammen die klasse C β-lactamasen produceren resistent tegen piperacilline / tazobactam.

Farmacokinetiek

Benzylpenicilline, carboxypenicillines en ureidopenicillines worden grotendeels vernietigd door de invloed van zoutzuur in maagsap en worden daarom alleen parenteraal gebruikt. Fenoxymethylpenicilline, oxacilline en aminopenicillines zijn zuurbestendig en kunnen oraal worden toegediend. De beste opname in het spijsverteringskanaal wordt gekenmerkt door amoxicilline (75% of meer). De hoogste absorptiegraad (93%) heeft speciale oplosbare tabletten (flemoxin solutab). De biologische beschikbaarheid van amoxicilline is onafhankelijk van voedselinname. De absorptie van fenoxymethylpenicilline is 40-60% (bij inname op een lege maag is de concentratie in het bloed iets hoger). Ampicilline (35-40%) en oxacilline (25-30%) worden slechter geabsorbeerd en voedsel vermindert hun biologische beschikbaarheid aanzienlijk. De absorptie van de remmer van β-lactamase clavulanaat is 75% en kan licht toenemen onder invloed van voedsel.

Benzylpenicilline-procaïne en benzathine-benzylpenicilline worden alleen in olie toegediend. Langzaam geabsorbeerd vanaf de injectieplaats, worden lagere serumconcentraties verkregen in vergelijking met de natrium- en kaliumzouten van benzylpenicilline. Ze hebben een langdurig effect (gecombineerd onder de naam "depot-penicillines"). Therapeutische niveaus van procaïne-benzylpenicilline in het bloed blijven 18-24 uur aanhouden en benzylpenicilline-benzathine tot 2-4 weken.

Penicillines worden gedistribueerd in veel organen, weefsels en lichaamsvloeistoffen. Ze creëren hoge concentraties in de longen, nieren, darmslijmvliezen, voortplantingsorganen, botten, pleura en peritoneale vloeistof. De hoogste concentraties in gal zijn kenmerkend voor ureidopenicillines. Ga in kleine hoeveelheden door de placenta en ga over in de moedermelk. Ze gaan slecht door de BBB en de bloed-hersenbarrière, evenals in de prostaatklier. Bij ontsteking van de hersenvliezen neemt de permeabiliteit door de BBB toe. De distributie van β-lactamaseremmers verschilt niet significant van die voor penicillines..

Oxacilline (tot 45%) en ureidopenicillines (tot 30%) kunnen klinisch significante biotransformatie in de lever ondergaan. Andere penicillines worden praktisch niet gemetaboliseerd en onveranderd uitgescheiden. Van β-lactamaseremmers wordt clavulaanzuur het meest intensief gemetaboliseerd (ongeveer 50%), in mindere mate - sulbactam (ongeveer 25%) en zelfs zwakker - tot tazobactam.

De meeste penicillines worden door de nieren uitgescheiden. Hun eliminatiehalfwaardetijd bedraagt ​​gemiddeld ongeveer 1 uur (behalve voor "depot-penicillines") en neemt aanzienlijk toe bij nierfalen. Oxacilline en ureidopenicillines hebben een dubbele uitscheidingsroute - via de nieren en via het galsysteem. Hun halfwaardetijd wordt minder beïnvloed door een verminderde nierfunctie..

Bijna alle penicillines worden tijdens hemodialyse volledig verwijderd. De concentratie piperacilline / tazobactam daalt tijdens hemodialyse met 30-40%.

Bijwerkingen

Allergische reacties: urticaria, uitslag, Quincke's oedeem, koorts, eosinofilie, bronchospasme, anafylactische shock (meestal met benzylpenicilline). Ondersteunende maatregelen voor de ontwikkeling van anafylactische shock: zorgen voor doorgankelijkheid van de luchtwegen (indien nodig intubatie), zuurstoftherapie, adrenaline, glucocorticoïden.

CNS: hoofdpijn, tremor, convulsies (vaker bij kinderen en bij patiënten met nierfalen met carbenicilline of zeer hoge doses benzylpenicilline); psychische stoornissen (met de introductie van grote doses benzylpenicilline-procaïne).

Maagdarmkanaal: buikpijn, misselijkheid, braken, diarree, pseudomembraneuze colitis (vaker met ampicilline en met remmer beschermde penicillines). Als pseudomembraneuze colitis (het verschijnen van losse ontlasting met een mengsel van bloed) wordt vermoed, moet het medicijn worden geannuleerd en een sigmoidoscopie worden uitgevoerd. Steunmaatregelen: herstel van de water-elektrolytbalans, indien nodig worden intern antibiotica gebruikt die actief zijn tegen C. difficile (metronidazol of vancomycine). Gebruik geen loperamide.

Verstoring van de elektrolytenbalans: hyperkaliëmie (bij gebruik van grote doses benzylpenicilline-kaliumzout bij patiënten met nierfalen, en in combinatie met kaliumsparende diuretica, kaliumpreparaten of ACE-remmers); hypernatriëmie (vaker met carbenicilline, minder vaak met ureidopenicillines en grote doses benzylpenicilline-natriumzout), wat gepaard kan gaan met het optreden of intensiveren van oedeem (bij patiënten met hartfalen), verhoogde bloeddruk.

Lokale reacties: pijn en infiltreren bij i / m-toediening (vooral kaliumbenzylpenicilline), flebitis bij i / v-toediening (vaker bij carbenicilline).

Lever: verhoogde activiteit van transaminasen, kan gepaard gaan met koorts, misselijkheid, braken (vaker bij gebruik van oxacilline in doses van meer dan 6 g / dag of remmer-beschermde penicillines).

Hematologische reacties: een afname van hemoglobine, neutropenie (vaker bij gebruik van oxacilline); schending van de bloedplaatjesaggregatie, soms met trombocytopenie (met carbenicilline, minder vaak ureidopenicillines).

Nieren: voorbijgaande hematurie bij kinderen (vaker bij gebruik van oxacilline); interstitiële nefritis (zeer zelden).

Vasculaire complicaties (veroorzaakt door benzylpenicilline-procaïne en benzathine-benzylpenicilline): één syndroom - ischemie en gangreen van de ledematen bij introductie in de ader; Nicolau-syndroom - embolie van de vaten van de longen en hersenen wanneer geïnjecteerd in een ader. Preventiemaatregelen: de introductie van strikt IM in het bovenste buitenste kwadrant van de bil, de patiënt moet tijdens de injectie in een horizontale positie staan.

Anderen: niet-allergische ("ampicilline") maculopapulaire uitslag, die niet gepaard gaat met jeuk en kan verdwijnen zonder stopzetting van het geneesmiddel (bij gebruik
aminopenicillines).

Candidiasis van de mondholte en / of vaginale candidiasis (met gebruik van amino, carboxy, ureido en remmer-beschermde penicillines).

Indicaties

Natuurlijke penicillines

Op dit moment is het raadzaam om natuurlijke penicillines te gebruiken voor empirische behandeling van alleen infecties van bekende etiologie (laboratorium bevestigd of verschillend in het kenmerkende klinische beeld). Afhankelijk van de kenmerken en de ernst van het verloop van de infectie, is het gebruik van parenterale (regelmatige of verlengde) of orale doseringsvormen van natuurlijke penicillines mogelijk.

S. pyogenes-infecties en hun gevolgen:

Infecties veroorzaakt door S. pneumoniae:

Infecties veroorzaakt door andere streptokokken:

Meningokokkeninfecties (meningitis, meningokokken).

Omdat langdurige penicillines geen hoge concentraties in het bloed veroorzaken en praktisch niet door de BBB gaan, worden ze niet gebruikt voor de behandeling van ernstige infecties. Indicaties voor het gebruik zijn beperkt tot de behandeling van tonsillofaryngitis en syfilis (behalve neurosyfilis), de preventie van erysipelas, roodvonk en reuma. Fenoxymethylpenicilline wordt gebruikt voor de behandeling van milde en matige streptokokkeninfecties (tonsillofaryngitis, erysipelas).

Vanwege de verhoogde resistentie van gonokokken tegen penicilline, is het empirisch gebruik ervan voor de behandeling van gonorroe onterecht.

Oxacilline

Bevestigde of vermoede stafylokokkeninfecties met verschillende lokalisatie (met bevestiging van gevoeligheid voor oxacilline of met een klein risico op de verspreiding van methicillineresistentie).

Aminopenicillines en door de remmer beschermde aminopenicillines

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van deze medicijnen zijn hetzelfde. De toediening van aminopenicillines is meer gerechtvaardigd in het geval van milde en ongecompliceerde infecties en hun remmer-beschermde derivaten in ernstigere of terugkerende vormen, evenals in de aanwezigheid van gegevens over de hoge distributiefrequentie van β-lactamase-producerende micro-organismen.

De toedieningsroute (parenteraal of oraal) wordt gekozen afhankelijk van de ernst van de infectie. Voor orale toediening is het beter om amoxicilline of amoxicilline / clavulaanzuur te gebruiken.

Infecties van door de lucht overgedragen ziekten en acute luchtweginfecties: OSO, sinusitis, verergering van chronische bronchitis, door de gemeenschap verworven longontsteking.

Meningitis veroorzaakt door H.influenzae of L.monocytogenes (ampicilline).

Intestinale infecties: shigellose, salmonellose (ampicilline).

Uitroeiing van H. pylori bij maagzweer (amoxicilline).

Bijkomende indicaties voor de benoeming van met remmer beschermde aminopenicillines zijn:

Carboxypenicillines en remmende carboxypenicillines

De klinische betekenis van carboxypenicillines neemt momenteel af. Als indicaties voor hun gebruik kunnen nosocomiale infecties veroorzaakt door gevoelige P.aeruginosa-stammen worden overwogen. In dit geval mogen carboxypenicillines alleen worden voorgeschreven in combinatie met andere AMP's die actief zijn tegen Pseudomonas aeruginosa (generatie II-III aminoglycosiden, fluorochinolonen).

Indicaties voor het gebruik van ticarcilline / clavulanaat zijn enigszins breder en omvatten ernstige, voornamelijk nosocomiale, infecties van verschillende lokalisatie veroorzaakt door multiresistente en gemengde (aerobe-anaërobe) microflora:

Ureidopenicillines en door de remmer beschermde ureidopenicillines

Ureidopenicillines in combinatie met aminoglycosiden worden gebruikt voor Pseudomonas-infectie (in geval van gevoeligheid van P.aeruginosa).

Piperacilline / tazobactam wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige, voornamelijk nosocomiale, gemengde (aërobe-anaërobe) infecties van verschillende lokalisatie:

NDP (nosocomiale pneumonie, inclusief VAP; pleuraal empyeem, longabces);

postpartum purulent-septische complicaties;

GIT, galperitonitis, leverabcessen;

MVP (ingewikkeld, tegen de achtergrond van permanente katheters);

infecties tegen neutropenie en andere vormen van immunodeficiëntie.

Contra-indicaties

Een allergische reactie op penicillines. Procaïne-benzylpenicilline is ook gecontra-indiceerd bij patiënten die allergisch zijn voor procaïne (procaïne).

Waarschuwingen

Allergie. Het is verknoopt met alle AMP's van de penicillinegroep. Sommige patiënten die allergisch zijn voor cefalosporines, kunnen ook allergisch zijn voor penicillines. Het is noodzakelijk om rekening te houden met de gegevens van een allergologische geschiedenis, in twijfelgevallen huidtesten uit te voeren. Patiënten die allergisch zijn voor procaïne (procaïne) mogen geen procaïne benzylpenicilline voorgeschreven krijgen. Als tijdens de behandeling met penicilline tekenen van een allergische reactie (uitslag, enz.) Verschijnen, moet AMP onmiddellijk worden geannuleerd.

Zwangerschap. Penicillines, inclusief remmers beschermd, worden zonder beperkingen gebruikt bij zwangere vrouwen, hoewel er geen adequate en strikt gecontroleerde veiligheidsstudies bij mensen zijn uitgevoerd..

Borstvoeding. Ondanks het feit dat penicillines geen hoge concentraties in de moedermelk veroorzaken, kan het gebruik ervan bij vrouwen die borstvoeding geven leiden tot sensibilisatie van pasgeborenen, het optreden van uitslag bij hen, de ontwikkeling van candidiasis en diarree.

Kindergeneeskunde. Bij pasgeborenen en jonge kinderen is, vanwege de onvolwassenheid van de systemen voor renale uitscheiding van penicillines, cumulatie mogelijk. Er is een verhoogd risico op neurotoxiciteit bij het ontstaan ​​van aanvallen. Bij gebruik van oxacilline kan voorbijgaande hematurie worden waargenomen. Piperacilline / tazobactam wordt niet gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar.

Geriatrie. Bij oudere mensen moet de dosering van penicilline mogelijk worden aangepast als gevolg van leeftijdsgebonden veranderingen in de nierfunctie..

Verminderde nierfunctie. Aangezien penicillines voornamelijk onveranderd door de nieren worden uitgescheiden, met nierfalen, is het noodzakelijk het doseringsregime aan te passen. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie is het risico op het ontwikkelen van hyperkaliëmie bij gebruik van kaliumbenzylpenicilline verhoogd.

Pathologie van bloedstolling. Bij gebruik van carbenicilline, dat de aggregatie van bloedplaatjes verstoort, kan het risico op bloeding toenemen. In mindere mate is dit kenmerkend voor ureidopenicillines..

Congestief hartfalen. Grote doses benzylpenicilline-natriumzout, carbenicilline en, in mindere mate, andere penicillines die op Pseudomonas aeruginosa werken, kunnen het optreden of intensivering van oedeem veroorzaken.

Arteriële hypertensie. Grote doses benzylpenicilline-natriumzout, carbenicilline en, in mindere mate, andere penicillines die op Pseudomonas aeruginosa inwerken, kunnen leiden tot een verhoogde bloeddruk en een afname van de effectiviteit van antihypertensiva (indien gebruikt).

Infectieuze mononucleosis. Ampicilline-uitslag komt voor bij 75-100% van de patiënten met mononucleosis.

Tandheelkunde Langdurig gebruik van penicillines, met name uitgebreid spectrum en remmer beschermd, kan leiden tot de ontwikkeling van orale candidiasis.

Interacties tussen geneesmiddelen

Penicillines kunnen vanwege hun fysisch-chemische incompatibiliteit niet in dezelfde spuit of in hetzelfde infusiesysteem met aminoglycosiden worden gemengd.

Bij een combinatie van ampicilline met allopurinol neemt het risico op een "ampicilline" -uitslag toe.

Het gebruik van hoge doses kaliumbenzylpenicilline in combinatie met kaliumsparende diuretica, kaliumpreparaten of ACE-remmers bepaalt het verhoogde risico op hyperkaliëmie.

Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van penicillines die actief zijn tegen Pseudomonas aeruginosa met anticoagulantia en plaatjesremmers vanwege het mogelijke risico op een verhoogde bloeding. Combinatie met trombolytica wordt niet aanbevolen.

Het gebruik van penicillines in combinatie met sulfanilamiden moet worden vermeden, omdat dit het bacteriedodende effect kan verzwakken..

Cholestyramine bindt penicillines in het spijsverteringskanaal en vermindert hun orale biologische beschikbaarheid.

Orale penicillines kunnen de effectiviteit van orale anticonceptiva verminderen als gevolg van verstoring van de enterohepatische circulatie van oestrogenen.

Penicillines kunnen de eliminatie van methotrexaat uit het lichaam vertragen door de tubulaire secretie te remmen.

Patiënt informatie

Binnen moeten penicillines met veel water worden ingenomen. Ampicilline en oxacilline moeten 1 uur voor de maaltijd (of 2 uur na de maaltijd), fenoxymethylpenicilline, amoxicilline en amoxicilline / clavulaanzuur worden ingenomen - ongeacht de voedselinname.

Bereid de suspensie voor orale toediening voor en neem deze volgens de bijgevoegde instructies.

Houd u strikt aan het voorgeschreven regime tijdens de behandeling, sla geen dosis over en neem deze regelmatig in. Als u een dosis mist, neem deze dan zo snel mogelijk in; neem niet als het bijna tijd is voor de volgende dosis; verdubbel de dosis niet. Weersta de duur van de therapie, vooral bij streptokokkeninfecties.

Gebruik geen verlopen of ontlede medicijnen, omdat deze een toxisch effect kunnen hebben..

Raadpleeg een arts als er binnen enkele dagen geen verbetering optreedt en er nieuwe symptomen optreden. Als uitslag, netelroos of andere tekenen van een allergische reactie optreden, stop dan met het gebruik van het medicijn en raadpleeg een arts.

Penicilline-antibiotica

Penicilline-antibiotica worden gekenmerkt door lage toxiciteit en een uitgebreid werkingsspectrum. Penicilline-antibiotica hebben een bacteriedodend effect op de meeste stammen van grampositieve, gramnegatieve bacteriën, Pseudomonas aeruginosa.

Penicilline rij

De werking van geneesmiddelen uit de lijst met penicilline-antibiotica wordt bepaald door hun vermogen om de dood van pathogene microflora te veroorzaken. Penicillines werken bacteriedodend, interageren met bacteriële enzymen en verstoren de synthese van de bacteriële wand.

Penicillines dienen als doelwit voor het vermeerderen van bacteriële cellen. Penicilline-antibiotica zijn veilig voor mensen, omdat de membranen van menselijke cellen geen bacterieel peptidoglycaan bevatten.

Classificatie

Volgens de productiemethode en eigenschappen worden twee hoofdgroepen penicilline-antibiotica onderscheiden:

  • natuurlijk - ontdekt in 1928 door Fleming;
  • semi-synthetisch - voor het eerst gemaakt in 1957, toen de actieve kern van het antibioticum 6-APC werd geïsoleerd.

Een aantal natuurlijke penicillines afkomstig van Penicillum-microschimmel zijn niet resistent tegen bacteriële enzymen van penicillinase. Hierdoor is het werkingsspectrum van de natuurlijke penicillineserie vernauwd in vergelijking met de groep van semi-synthetische drugs.

Classificatie van de penicilline-serie:

  • natuurlijk;
    • fenoxymethylpenicilline - Ospen en analogen;
    • benzathine benzylpenicilline - Retarpen;
    • benzylpenicilline - procaïne penicilline;
  • semi-synthetisch;
    • aminopenicillines - amoxicillines, ampicillines;
    • antistaphylococcal;
    • anti-pseudomonas;
      • carboxypenicillines;
      • ureidopenicillines;
    • remmer beschermd;
    • gecombineerd.

Onder invloed van het wijdverbreide gebruik van antibiotica hebben bacteriën geleerd bètalactamase-enzymen te produceren die penicillines in de maag vernietigen.

Om het vermogen van bacteriën die bètalactamasen produceren om antibiotica te vernietigen, te overwinnen, creëerden ze gecombineerde remmerbeschermende middelen.

Actiespectrum

Natuurlijke penicillines zijn actief tegen bacteriën:

  • gram-positief - stafylokokken, streptokokken, pneumokokken, listeria, bacillen;
  • gram-negatief - meningokokken, gonokokken, Haemophilus ducreyi - veroorzaakt zachte kans, Pasteurella multocida - veroorzaakt pasteurellose;
  • anaëroben - clostridia, fusobacteria, actinomycetes;
  • spirochete - leptospira, borrelia, bleke spirochete.

Het werkingsspectrum van halfsynthetische penicillines is breder dan dat van natuurlijke..

Halfsynthetische antibioticagroepen uit de penicillinereeks worden geclassificeerd volgens het werkingsspectrum, zoals:

  • niet actief voor Pseudomonas aeruginosa;
  • anti-pustulente medicijnen.

Indicaties

Als eerstelijnsgeneesmiddelen voor de behandeling van bacteriële infecties worden antibiotica uit de penicillinereeks gebruikt bij de behandeling van:

  • ziekten van de luchtwegen - longontsteking, bronchitis;
  • KNO-ziekten - otitis media, tonsillitis, tonsilofaryngitis, roodvonk;
  • ziekten van de urinewegen - cystitis, pyelonephoritis
  • gonorroe, syfilis;
  • huidinfecties;
  • osteomyelitis;
  • blennorroe van pasgeborenen;
  • bacteriële laesies van de slijmvliezen, bindweefsel;
  • leptospirose, actinomycose;
  • meningitis.

Natuurlijke penicillines

Natuurlijke benzylpenicillines worden vernietigd door zowel bètalactamasen als maagsap. De voorbereidingen van deze groep worden gemaakt, als medicijnen voor injectie:

  • langdurige werking - analogen met de namen van Bicillines op nummer 1 en 5, procaïnezout van benzylpennicilline;
  • korte werking - natrium, kaliumzouten van benzylpenicilline.

Depot van penicillines komt langzaam in het bloed terecht wanneer het intramusculair wordt voorgeschreven, langzaam uit de spier in het bloed na een injectie:

  • Bicellins 1 en 5 - worden 1 keer per dag voorgeschreven;
  • Benzylpenicilline novocaïne zout - 2-3 r./dag.

Aminopenicillines

Antibiotica van de lijst met aminopenicillines zijn effectief tegen de meeste infecties veroorzaakt door Enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae en andere namen van overwegend gramnegatieve bacteriën..

De lijst met antibiotica van de aminopenicillines van de penicillinereeks omvat geneesmiddelen:

  • ampicilline-serie;
    • Ampicilline-trihydraat;
    • Ampicilline
  • amoxicilline;
    • Flemoxin Solutab;
    • Ospamox
    • Amosin;
    • Ecobol.

De activiteit van antibiotica uit de lijst van ampicillines en amoxicillines, de actiespectra van geneesmiddelen van deze groepen penicillines zijn vergelijkbaar.

Ampicilline-antibiotica hebben een zwakker effect op pneumokokken, maar de activiteit van Ampicilline en zijn analogen met de namen Ampicilline Akos, Ampicilline-trihydraat is hoger in verhouding tot Shigella.

Antibiotica worden voorgeschreven:

  • ampicillines - binnenin tabletten en in injecties i / m, iv;
  • amoxicillines - voor orale toediening.

De amoxicillinereeks is effectief tegen Pseudomonas aeruginosa, maar sommige leden van de groep worden vernietigd door bacteriële penicillinasen. Penicillines uit de groep van ampicilline-antibiotica zijn resistent tegen penicillinase-enzymen.

Antistaphylococcal Penicillins

De groep antistafylococcen penicillines bevat antibiotica met de namen:

De medicijnen zijn resistent tegen stafylokokkenpenicillinasen, die andere penicilline-antibiotica vernietigen. De meest bekende van deze groep is het antistaphylococcale medicijn Oxacillin.

Anti-Pseudomonas penicillines

Antibiotica van deze groep hebben een groter werkingsspectrum dan aminopenicillines, effectief tegen Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), dat ernstige cystitis, etterende keelpijn, huidinfecties veroorzaakt.

De lijst met anti-Pseudomonas penicillines omvat:

  • carboxypenicillines - drugs;
    • Carbecin;
    • Pyopen;
    • Dinatriumcarbenicilline;
    • Timentin;
  • een groep ureidopenicillines;
    • Securopen;
    • Azlin
    • Baypen;
    • piperacilline picilline.

Carbenicilline is alleen verkrijgbaar in poedervorm voor i / m, iv injectie. Antibiotica van deze groep worden voorgeschreven aan volwassenen.

Timentin wordt voorgeschreven voor ernstige infecties van het urogenitaal ademhalingssysteem. Azlocillin en analogen worden voorgeschreven door injectie met etterende septische aandoeningen:

  • peritonitis;
  • septische endocarditis;
  • sepsis
  • Long abces;
  • ernstige infecties van het urogenitale systeem.

Piperacilline wordt voornamelijk voorgeschreven voor infecties veroorzaakt door Klebsiella.

Door remmers beschermde combinatiemiddelen

Door remmers beschermde penicillines omvatten combinatiegeneesmiddelen, waaronder een antibioticum en een stof die de activiteit van bacteriële bètalactamasen blokkeert.

Als bètalactamaseremmers, waarvan er ongeveer 500 variëteiten zijn, zijn:

  • clavulaanzuur;
  • tazobactam;
  • sulbactam.

Voor de behandeling van luchtweg-, urogenitale infecties worden voornamelijk beschermde penicilline-antibiotica gebruikt met de namen:

  • amoxicilline + clavunaat;
    • Augmentin;
    • Amoxiclav;
    • Amoxil;
  • ampicilline + sulbactam - Unazin.

Voorschrijven van infecties die optreden tegen een achtergrond van verzwakte immuniteit:

  • ticarcilline + clavunaat - timentin;
  • piperacilline + tazobactam - tazocine.

Gecombineerde geneesmiddelen omvatten het antibioticum Ampioks en het analoge Ampioks-natrium, inclusief ampicilline + oxacilline.

Ampioks is verkrijgbaar in tabletten en in poedervorm voor injectie. Ampioks wordt gebruikt bij de behandeling van kinderen en volwassenen van ernstige sepsis, septische endocarditis, postpartum-infectie.

Penicillines voor volwassenen

De lijst met halfsynthetische penicillines, die veel worden gebruikt voor tonsillitis, otitis media, faryngitis, sinusitis, longontsteking, bevat medicijnen in tabletten en injecties:

  • Hiconcil;
  • Ospamox
  • Amoxiclav;
  • Amoxicar;
  • Ampicilline
  • Augmentin;
  • Flemoxin Solutab;
  • Amoxiclav;
  • Piperacillin;
  • Ticarcillin;

Tegen etterende, chronische pyelonefritis, bacteriële cystitis, urethritis, endometritis, salpingitis bij vrouwen, worden penicillines voorgeschreven:

  • Augmentin;
  • Amoxiclav;
  • Ampicilline + Sulbactam;
  • Medoclave;
  • Piperacilline + tazobactam;
  • Ticarcilline met clavulaanzuur.

Penicillines worden niet gebruikt tegen prostatitis, omdat ze niet in het prostaatweefsel doordringen..

Bij een allergie voor penicillines kan de patiënt urticaria, anafylactische shock en bij behandeling met cefalosporines ervaren.

Om een ​​allergische reactie te voorkomen, met een allergie voor bètalactamantibiotica, penicillines en cefalosporines, worden antibiotica van de macrolidegroep voorgeschreven.

Verergering van chronische pyelonefritis bij zwangere vrouwen wordt behandeld:

  • Ampicilline
  • Amoxicilline + clavulaanzuur;
  • Ticarcilline + clavulaanzuur;
  • Oxacilline - met stafylokokkeninfectie.

De lijst met niet-penicilline-antibiotica die een arts tijdens de zwangerschap kan voorschrijven voor tonsillitis, bronchitis of longontsteking, omvat medicijnen:

Penicillines voor de behandeling van kinderen

Penicillines zijn laag-toxische antibiotica en worden daarom vaak voorgeschreven voor infectieziekten bij kinderen.

Bij de behandeling van kinderen wordt de voorkeur gegeven aan voor remmers beschermde penicillines die bedoeld zijn voor orale toediening.

De lijst met penicilline-antibiotica voor de behandeling van kinderen omvat Amoxicilline en analogen, Augmentin, Amoxiclav, Flemoxin en Flemoclav Solutab.

Gebruikt voor de behandeling van kinderen en de vorm van het antibioticum Solutab is geen penicillineserie, de lijst bevat analogen met de namen:

  • Wilprafen Solutab;
  • Unidox Solutab.

Geneesmiddelen in de vorm van Solutab dispergeerbare tabletten zijn niet minder effectief dan injecties en veroorzaken tijdens de behandeling minder verdriet en tranen. Op de pagina “Antibioticum Solutab” leest u meer over antibiotica in de vorm van dispergeerbare bruistabletten..

Vanaf de geboorte worden het medicijn Ospamox en een aantal van zijn analogen gebruikt voor de behandeling van kinderen, die worden geproduceerd in oplosbare tabletten, korrels en poeder voor de bereiding van een suspensie. De arts schrijft de dosering voor op basis van de leeftijd en het gewicht van het kind.

Bij kinderen is de ophoping van penicillines in het lichaam mogelijk vanwege de onvolgroeide urinewegen of nieraandoeningen. Een verhoogde concentratie van een antibioticum in het bloed heeft een toxisch effect op zenuwcellen, wat zich uit in aanvallen.

Wanneer dergelijke symptomen optreden, wordt de behandeling stopgezet en wordt het penicilline-antibioticum vervangen door een medicijn van een andere groep voor het kind.

Contra-indicaties, bijwerkingen van penicillines

Een contra-indicatie voor het gebruik van de penicilline-serie is een allergie voor penicilline-analogen en voor cefalosporines. Als tijdens de behandeling uitslag of jeuk optreedt, stop dan met het gebruik van de medicatie en raadpleeg een arts.

Penicilline-allergie kan zich manifesteren door Quincke's oedeem, anafylaxie.

De lijst met bijwerkingen van penicillines is klein. De belangrijkste negatieve uiting is de onderdrukking van gunstige darmmicroflora.

Diarree, candidiasis, huiduitslag - dit zijn de belangrijkste bijwerkingen van het gebruik van penicillines. Minder vaak komt de bijwerking van medicijnen uit deze serie tot uiting:

  • misselijkheid, braken;
  • hoofdpijn;
  • pseudomembraneuze colitis;
  • zwelling.

Het gebruik van bepaalde groepen van de penicillineserie - benzylpenicillines, carbenicillines, kan een verstoorde elektrolytenbalans veroorzaken bij het optreden van hyperkaliëmie of hypernatriëmie, wat het risico op een hartaanval, hoge bloeddruk verhoogt.

Een bredere lijst van bijwerkingen bij oxacilline en analogen:

  • schending van de leukocytenformule - laag hemoglobine, lage neutrofielen;
  • van de nieren bij kinderen - het verschijnen van bloed in de urine;
  • koorts, braken, misselijkheid.

Om de ontwikkeling van bijwerkingen te voorkomen, is het noodzakelijk om de gebruiksaanwijzing te volgen, neem het geneesmiddel in een door een arts voorgeschreven dosering.

Zie de sectie 'Geneesmiddelen' voor meer informatie over elke groep penicilline-antibiotica.

Penicilline-antibiotica - beschrijving, typen, instructies voor gebruik, vrijgaveformulier en werkingsmechanisme

De eerste antibiotica waren penicillinepreparaten. Medicijnen hebben geholpen miljoenen te redden van infecties. Medicijnen zijn effectief in onze tijd - ze worden voortdurend aangepast, verbeterd. Op basis van penicillines zijn veel populaire antimicrobiële stoffen ontwikkeld..

Overzicht van penicilline-antibiotica

De eerste antimicrobiële middelen die zijn ontwikkeld op basis van de vitale producten van micro-organismen zijn penicillines (penicillium). Benzylpenicilline wordt beschouwd als hun voorouder. Stoffen behoren tot een breed scala aan β-lactam-antibiotica. Een gemeenschappelijk kenmerk van de bètalactamgroep is de aanwezigheid van een vierledige bètalactamring in de structuur.

Penicilline-antibiotica remmen de synthese van een speciaal polymeer - peptidoglycan. Het wordt door de cel geproduceerd om het membraan op te bouwen en penicillines voorkomen de vorming van een biopolymeer, wat leidt tot de onmogelijkheid van celvorming, lysis van het blootgestelde cytoplasma en de dood van het micro-organisme. Het medicijn heeft geen nadelig effect op de cellulaire structuur van mensen of dieren omdat peptidoglycan afwezig is in hun cellen..

Penicillines passen goed bij andere medicijnen. Hun effectiviteit wordt verzwakt door een complexe behandeling samen met bacteriostatica. De penicillineserie van antibiotica wordt effectief gebruikt in de moderne geneeskunde. Dit is mogelijk door de volgende eigenschappen:

  • Lage toxiciteit. Van alle antibacteriële geneesmiddelen hebben penicillines de kleinste lijst met bijwerkingen, op voorwaarde dat ze correct worden voorgeschreven en gevolgd door instructies. Medicijnen zijn goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van pasgeborenen en zwangere vrouwen.
  • Een breed scala aan acties. Moderne penicilline-antibiotica zijn actief tegen de meeste gram-positieve, sommige gram-negatieve micro-organismen. Stoffen die bestand zijn tegen de alkalische omgeving van de maag en penicillinase.
  • Biologische beschikbaarheid. Een hoog absorptieniveau zorgt ervoor dat bètalactams zich snel door de weefsels verspreiden en zelfs in het hersenvocht doordringen.

Classificatie van penicilline-antibiotica

Op penicilline gebaseerde antimicrobiële stoffen worden geclassificeerd volgens vele criteria - accessoire, compatibiliteit, blootstellingsmechanisme. Het onvermogen van natuurlijke penicillinestoffen om penicillinase te weerstaan, wees op de noodzaak om synthetische en semi-synthetische drugs te maken. Op basis hiervan is de classificatie van dit type antibioticum volgens de productiemethode informatief om de farmacologische eigenschappen van penicillines te begrijpen.

Biosynthetisch

Benzylpenicilline wordt geproduceerd door de schimmels Penicillium chrysogenum en Penicillium notatum. Volgens de moleculaire structuur behoort de werkzame stof tot zuren. Voor medicijnen wordt het chemisch gecombineerd met kalium of natrium, wat resulteert in zouten. Ze vormen de basis van poeders voor injectieoplossingen, die snel in de weefsels worden opgenomen. Het therapeutische effect treedt op binnen 10-15 minuten na toediening, maar na 4 uur stopt het effect van de stof. Hierdoor zijn meerdere injecties nodig..

De werkzame stof dringt snel en in mindere mate door in de slijmvliezen en longen - in de botten, het myocard, synoviale en hersenvocht. Om de werking van medicijnen te verlengen, wordt benzylpenicilline gecombineerd met novocaïne. Het resulterende zout op de injectieplaats vormt een medicijndepot, van waaruit de stof langzaam en constant in de bloedbaan komt. Dit hielp het aantal injecties terug te brengen tot 2 r / d terwijl het therapeutische effect werd behouden. Deze medicijnen zijn gericht op de langdurige behandeling van syfilis, streptokokkeninfectie, reuma.

Biosynthetische penicillines zijn actief tegen de meeste ziekteverwekkers, behalve spirocheten. Voor de behandeling van matige infecties wordt een benzylpenicillinederivaat, fenoxymethylpenicilline, gebruikt. De stof is bestand tegen zoutzuur uit het maagsap, daarom wordt het geproduceerd in de vorm van tabletten en wordt het oraal gebruikt.

Halfsynthetische antistafylococcen

Natuurlijk benzylpenicilline is niet actief tegen stafylokokkenstammen. Om deze reden werd oxacilline gesynthetiseerd, wat de werking van bètalactamase-pathogeen remt. Semisynthetische penicillines omvatten methicilline, dicloxacilline, cloxacilline. Deze medicijnen worden zelden gebruikt in de moderne geneeskunde vanwege hun hoge toxiciteit..

Aminopenicillines

Deze groep antibiotica omvat ampicilline, amoxicilline, thalampicilline, bacampicilline, pivampicilline. De middelen zijn actief in een groot aantal ziekteverwekkers en zijn verkrijgbaar in tabletten. Het gebrek aan medicijnen is de inefficiëntie van amoxicilline en ampicilline voor stafylokokkenstammen. Om dergelijke ziekten te behandelen, worden stoffen gecombineerd met oxacilline..

Aminopenicillines worden snel opgenomen en werken langdurig. Voor een dag worden 2-3 doses tabletten voorgeschreven op beslissing van de arts. Van de bijwerkingen wordt alleen een allergische uitslag waargenomen, die snel verdwijnt na het stoppen van het medicijn. De medicijnen worden gebruikt om de volgende aandoeningen te behandelen:

  • infecties van de bovenste luchtwegen en urinewegen;
  • sinusitis;
  • enterocolitis;
  • otitis;
  • Maagzweer (Helicobacter pylori).

Antiseptisch

Penicilline-antibiotica hebben een soortgelijk effect als aminopenicillines. De uitzondering is pseudomonads. De stoffen zijn effectief bij de behandeling van ziekten veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa. De medicijnen in deze groep omvatten:

Carboxypenicillines - effectief tegen Pseudomonas aeruginosa en Proteus

Ureidopenicillines - actief tegen stokken en Klebsiella

Remmend gecombineerd

Preparaten van deze groep worden kunstmatig gesynthetiseerd om de weerstand van de werkzame stof tegen de meeste micro-organismen te vergroten. Medicijnen worden verkregen door combinatie met clavulaanzuur, tazobactam, sulbactam, die immuniteit bieden tegen bètalactamasen. Beschermde penicillines hebben hun eigen antibacteriële werking en versterken de werking van de basissubstantie. Medicijnen zijn met succes gebruikt bij de behandeling van ernstige nosocomiale infecties.

Penicilline-tabletten

Het gebruik van penicillines in tabletten is handig en voordelig voor patiënten. U hoeft geen geld uit te geven aan injectiespuiten, de behandeling wordt onafhankelijk thuis uitgevoerd. Penicilline-antibiotica:

Acute bronchitis, impetigo, chlamydia-urethritis, borreliose, erytheem

Nierziekte, intolerantie voor componenten, myasthenia gravis

Infecties van gewrichten, botten, huid, sinusitis, bacteriële meningitis en endocarditis

Overgevoeligheid voor penicillines

Tonsillitis, bacteriële faryngitis en enteritis, door de gemeenschap verworven longontsteking, cystitis, endocarditis

Penicillinegevoeligheid, kruisallergie met andere bètalactammiddelen

Angina, bronchitis, longontsteking, syfilis, gonorroe, tetanus, miltvuur

Faryngitis, afteuze stomatitis, gevoeligheid voor penicillines

Infecties van het maagdarmkanaal, bronchopulmonaire en urinewegen, meningitis, sepsis, erysipelas

Lymfatische leukemie, infectieuze mononucleosis, verminderde leverfunctie

Urethritis, pyelonefritis, longontsteking, bronchitis, listeriose, gonorroe, leptospirose, Helicobacter

Allergische diathese, hooikoorts, infectieuze mononucleosis, astma, lymfatische leukemie, lever-, bloed- en centraal zenuwstelselaandoeningen

Zacht weefsel, huid, luchtweginfecties, ziekte van Lyme, cervicitis, urethritis

Gevoeligheid voor azithromycine, leverziekte, combinatie met dihydroergotamine en ergotamine

Acute otitis media, sinusitis, bronchitis, keelholte-abces, longontsteking, huidinfecties, gynaecologische galwegen, bind- en botweefsel

Leverziekten, lymfatische leukemie, infectieuze mononucleosis, overgevoeligheid voor penicillines

In injecties

Voor injectie wordt penicilline G natriumzout van 500 duizend of 1 miljoen eenheden gebruikt. Het poeder wordt afgegeven in glazen flessen die zijn afgesloten met een rubberen dop. Voor gebruik wordt het product verdund met water. Voorbeelden van medicijnen:

ampicilline-natriumzout

Cystitis, pyelonefritis, bacteriële sinusitis, intra-abdominale en vrouwelijke genitale infecties

Lever- en nieraandoeningen, colitis, leukemie, HIV

Syfilis, roodvonk, bacteriële huidinfectie

Intolerantie voor componenten, neiging tot allergieën

Sepsis, pyemie, osteomyelitis, meningitis, difterie, actinomycose, roodvonk, blenorroe

Overgevoeligheid voor penicillines en cefalosporines

Longontsteking, otitis media, bronchitis, prostatitis, endometritis, gonorroe, erysipelas, buiktyfus, listeriose

Epilepsie, acute lymfatische leukemie, astma, allergische diathese, hooikoorts

Benzylpenicilline novocaïne zout

Kroep- en focale longontsteking, syfilis, difterie, meningitis, bloedvergiftiging, blenorroe

Overgevoeligheid voor penicilline, epilepsie - voor endolumbale injecties

Penicilline-bevattende antibiotica

Een veel voorkomend fragment in de chemische structuur van bètalactamantibiotica (UAV's) is de bètalactamring. De microbiologische activiteit van deze medicijnen hangt samen met de aanwezigheid ervan. Het doelwit van UAV's in een microbiële cel zijn de enzymen trans- en carboxypeptidase, die betrokken zijn bij de synthese van het hoofdbestanddeel van het buitenste membraan van micro-organismen - peptidoglycanen. Alle antibiotica die een bètalactamring bevatten, hebben een bacteriedodend effect..

Er zijn biosynthetische en semi-synthetische penicillines. Halfsynthetische penicillines zijn onderverdeeld in: 1) penicillines die resistent zijn tegen penicillinase, 2) penicillines met een breed spectrum.

Penicilline-classificatie.

Biosynthetische penicillines

Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure maagomgeving)

- benzylpenicilline-natriumzout, benzylpenicilline-kaliumzout

- benzylpenicilline novocaïne zout, bicilline - 1, bicilline - 5.

Voor enterale toediening (zuurbestendig)

Halfsynthetische penicillines

Voor parenterale en enterale toediening (zuurbestendig)

a) Bestand tegen penicillinase:

- oxacilline-natriumzout, cloxacilline, dicloxacilline, fluloxacilline, nafcilline.

b) Een breed werkingsspectrum:

Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure maagomgeving)

Een breed werkingsspectrum, waaronder Pseudomonas aeruginosa:

- carbenicilline-dinatriumzout, ticarcilline, azlocilline, meslocilline.

Voor enterale toediening (zuurbestendig).

- carbenicilline indanyl-natrium, carfecilline.

Aminopenicillines - ampicilline, amoxicilline - werken niet op micro-organismen die bètalactamasen produceren (met name penicillinase). Daarom is het raadzaam om aminopenicillines samen met bètalactomaseremmers - clavulaanzuur of sulbactam voor te schrijven. Gecombineerde geneesmiddelen worden gebruikt - amoxiclav (amoxicilline + clavulaanzuur), timentin (ticarcilline + clavulaanzuur), unazin (ampicilline + sulbactam).

Tabel 1.6. Vergelijkende farmacologische kenmerken van penicillines.

OorsprongVoorbereidende werkzaamhedenKenmerken
Natuurlijke penicillines Halfsynthetische penicillinesBenzylpenicilline (kalium-, natrium- en novocaïnezouten) Bicilline-1, bicilline-5 Fenoxymethylpenicilline Oxacilline, Dicloxacilline Aminopenicillines (ampicilline, amoxicilline), carboxypenicillincycincycillincycillincycillincycillincycillincycinKorte actie. Gunstig effect op grampositieve microflora Langdurige werking Bestand tegen HCl Bestand tegen HCl en penicillinase Bestand tegen HCl Breed spectrum van antimicrobiële activiteit. aan carboxypenicillines

Er worden vier generaties cefalosporines onderscheiden, die allemaal een breed spectrum aan antibacteriële werking hebben. Cefalosporines van de vierde generatie hebben het breedste spectrum aan antibacteriële werking

(het omvat Pseudomonas aeruginosa, Proteus en cocasoorten die bètalactamase produceren).

Tabel 1.7. Vergelijkende farmacologische kenmerken van cefalosporines.

Valk.Voorbereidende werkzaamhedenVergelijkende kenmerken
I II III IVCefalosporine (zeporine), cefradine, cefazoline, cefalexine Cefuroxim Cefamandol Cefaclor Cefotaxime Ceftriaxon Ceftazidime Cefoperazon Cefixim Cefir CefipimHoge activiteit voornamelijk tegen grampositieve flora. Bestand tegen stafylokokken-bètalactamasen en zijn een vervanging voor de meeste penicinylaat-antistafylokokken-antibiotica.Ze hebben een breder werkingsspectrum op gramnegatieve flora en zijn beter bestand tegen gramnegatieve bètalactamasen van bacteriën in vergelijking met geneesmiddelen van de eerste generatie. vergeleken met medicijnen van I en II generaties. Sommige medicijnen (bijvoorbeeld ceftazidime, cefoperazon en in mindere mate cefotaxime) zijn zeer effectief tegen Pseudomonas aeruginosa. Ze kunnen de bloed-hersenbarrière binnendringen. Werk aan gram-positieve en gram-negatieve bacteriën. Ze hebben een breder antimicrobieel spectrum vergeleken met geneesmiddelen van de derde generatie, ze zijn effectiever tegen grampositieve kokken, ze zijn zeer actief tegen Pseudomonas aeruginosa en andere gramnegatieve bacteriën, waaronder stammen die bètalactamasen produceren

Carbapenems - imipenem, meropenem - zeer actieve halfsynthetische antibiotica met een breed werkingsspectrum, worden gebruikt voor ernstige infecties van verschillende lokalisatie: longontsteking, peritonitis, meningitis sepsis, infecties van het maagdarmkanaal, urineblaas, huid en appendages, in geval van verergering van chronische bronchitis, inimetidemidamideaz nieren, daarom wordt het voorgeschreven met een remmer van dit enzym - cilastatine (een gecombineerd preparaat -

"Tienam").

Bijwerkingen van carbapenems: allergische reacties mogelijk,

irriterend effect op de injectieplaats, dyspeptische symptomen, leukopoëse, hoofdpijn, dysbiose.

Monobactams Aztreonam is effectief tegen gramnegatieve bacteriën: gonokokken, meningokokken, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa en andere Heeft geen invloed op grampositieve bacteriën en anaëroben. Gebruikt voor infecties van de urinewegen, luchtwegen, meningitis, sepsis, longontsteking
Bijwerkingen van monobactams: allergische reacties, hoofdpijn, superinfectie, zelden hepatotoxisch effect zijn mogelijk.

De mechanismen van resistentie van micro-organismen tegen bètalactamantibiotica:

1. Afname van de affiniteit van penicilline-bindende eiwitten (PSB) voor antibiotica.

2. Afname van de permeabiliteit van externe structuren van een micro-organisme.

3. De opkomst van nieuwe bètalactamasen of veranderingen in het expressiepatroon van bestaande.

Zelfstudieopdrachten.

Taak 1. Geef aan welke chemische structuur ten grondslag ligt aan antibiotica - penicillines. Leg het mechanisme uit en geef het type werking van penicillines op micro-organismen aan..

Geef het werkingsspectrum van penicillines aan, weerspiegel het resultaat in de tabel

1.8, vul de tabel in.

Tabel 1.8. Vergelijkende kenmerken van penicillinepreparaten.

Voorbereidende werkzaamhedenWijze van toedieningZuurbestendigheid (+/-)Actieradius (smal / breed)Weerstand tegen penicilline ze (+/-)Pseudomonas aeruginosa-activiteit (+/-)
Benzylpenicilline-natriumzout
Benzylpenicilline kaliumzout
Fenoxymethylpenicilline
Bicilline - 5
Oxacilline
Ampicilline
Ampiox
Amoxiclav
Azlocillin
Unazin

-Welke penicillines zijn de voorkeursbehandeling voor syfilis??

-Wat is de werkingsduur van benzylpenicilline-natrium

zouten, benzylpenicilline van novocaïnezout, bicilline - 1, bicilline - 5:

-Lijst met bijwerkingen van penicillines.

-Rechtvaardig de rationaliteit van de combinaties "breedspectrum penicilline + bètalactamaseremmer". Geef de samenstelling van de gecombineerde preparaten aan (unazin, amoxiclav, tazocine).

Leg het mechanisme uit en geef het type werking aan van cefalosporines op daarvoor gevoelige micro-organismen..

Vul tabel 1.9 in.

Tabel 1.9. Vergelijkende kenmerken van cefalosporines.

Voorbereidende werkzaamhedenGeneratieWijze van toediening (+/-)Weerstand tegen bètalactzalven van het gram "+" van micro-organismen (+/-)Weerstand tegen bètalactamzalven gram "-" micro-organismen (+/-)Activiteit in relatie tot Pseudomonas aeruginosa (+/-)
Cefazolin
Cefuroxime
Cefopera-zone
Cefepim

-Geef het werkingsspectrum van cefalosporines aan

(de resultaten zijn weergegeven in tabel 1.4).

-Geef het werkingsspectrum van carbapenems aan (geef de resultaten weer in tabel 1.10)

Rechtvaardig de rationaliteit van de combinatie van imipenem + renale tubulaire dihydropeptidaseremmer - cilastatine. Lijst bijwerkingen van carbapenems.

-Geef het werkingsspectrum van monobactam aan (geef het resultaat weer in tabel 1.10).

Lijst bijwerkingen van carbapenems.

Tab. 1.10. Beta-lactam antibioticaspectrum.

SpectrumZiekteverwekkersBP *OC *AC *KC *CHCentraal Comité *PROCESSOR *IK P *BIJ *
Gram "+"Penicillinase producerende stafylacocci
Gram "+"Penicillinase-vrije stafylokokken
Gram "+"Streptococcus
Gram "+"Pneumokokken
Gram "+"Meningokokken
Gram "+"Gonokokken
Gram "+"Corinth bacteriën
Gram "+"Anthrax toverstaf
Gram "+"Spirocheten
Gram "-"E coli
Gram "-"Shigella
Gram "-"Salmonella
Gram "-"Pseudomonas aeruginosa
Gram "-"Helicobacter
AnaërobenBacteroïden
AnaërobenClostridia
BIJ *Mycoplasma Chlamydia

* Lijst met afkortingen: AnE - anaëroben; AT - atypische intracellulaire parasieten; BP - Benzylpenicilline; OC - ​​Oxacilline; AC - Ampicilline; KC - Carbenicilline; CZ - Cefazolin; Centraal Comité - Cefaclor; CPU - Cefoperazone; IP - Imipenem; AT - Aztreonam.

Taken voor zelfbeheersing

I. Geef de fundamentele farmacokinetische principes van antibioticatherapie aan:

1. De keuze van de optimale dosis van een antibioticum. De keuze van de optimale toedieningsroute. 3. De keuze voor minimaal effectieve doses van een antibioticum om de toxiciteit te verminderen. 4. De keuze van het optimale antibioticaregime. ___________________________

De belangrijkste mechanismen van antimicrobiële werking:

II.Antibiotica die de synthese van de microbiële wand verstoren, zijn onder meer:

1. Penicillines. 2. Cefalosporines. 3. Carbapenems. 4 Tetracyclines. 5. Macroliden.

III Wat is het mechanisme van vorming van secundaire antibioticaresistentie:

1. Een verandering in de structuur van het celmembraan, die de penetratie van het antibioticum beïnvloedt. 2. Modificatie door het micro-organisme van het toepassingspunt voor het antibioticum. 3. Synthese van microbiële cel-enzymen die het antibioticum vernietigen.

IV Antibiotica voor profylactische doeleinden worden gebruikt:

1. Bij buikoperaties. 2. Ter voorkoming van influenza. 3. In het brandpunt van infectie met cholera en pest. 4. Voor de preventie van pustuleuze huidziekten, met dermatitis.

V. biosynthetische penicillines:

1. Ampicilline. 2. Amoxicilline. 3. Benzylpenicilline-natriumzout. 4. Bicilline-1. 5. Cefaclor. 6. Meropenem. 7. Benzylpenicilline novocaïne zout. 8. Azithromycine. 9. Bicilline-5.

VI.Biosynthetische orale penicillines

1. Bicilline-1. 2. Bicilline-5. 3. Fenoxymethylpenicilline. 4. Oxacilline. 4. Benzylpenicilline-natriumzout.

VII Halfsynthetische penicillines:

  1. Meropenem. 2. Azlocillin. 3. Cefotaxime. 4. Benzylpenicilline-natriumzout. 5. Ampicilline. 6. Oxacilline-natriumzout. 7. Carbenicilline-dinatriumzout. 8. Bicilline-5. 9. Azithromycin.

VIII Penicillines in een bacteriële cel schenden:

  1. Celwand synthese. 2. Synthese van proteïne op het niveau van ribosomen. 3. Permeabiliteit van het cytoplasmatisch membraan. 4. Synthese van RNA.

IX Penicillines, voornamelijk werkzaam op grampositieve bacteriën:

  1. Ampicilline. 2. Amoxicilline. 3. Oxacilline-natriumzout. 4. Bicilline-1. 5. Bicilline-natriumzout. 6. Bicilline-5. 7 benzylpenicilline novocaïne zout.

X. Penicillines met een breed werkingsspectrum:

  1. Benzylpenicilline-natriumzout. 2. Oxacilline. 3. Bicilline-5. 4. Ampicilline. 5. Amoxicilline. 6. Carbenicilline-dinatriumzout.

XI Wat kenmerkend is voor benzylpenicillinepreparaten?

  1. Ze werken bacteriedodend. 2. Ze werken bacteriostatisch. 3. Bestand tegen bètalactamasen van grampositieve micro-organismen. 4. Geïnactiveerd door bètalactamasen van grampositieve micro-organismen. 5. Vernietigd in de zure omgeving van de maag. 6 Niet vernietigd in de zure omgeving van de maag. 7. Ben enteraal van toepassing. 8. Parenteraal aanbrengen.

XII Bij welke ziekten worden benzylpenicillinepreparaten gebruikt?

  1. Streptococcus-infectie. 2. Syfilis. 3. Tuberculose. 4. Epidemische meningitis. 5. Gonorroe. 6. difterie. 7. Rickettsioses. 8. Gasgangreen. 9. Anthrax.

XIII Bijwerkingen van benzylpenicillinepreparaten:

  1. Gehoorstoornis en vestibulaire stoornissen. 2. Allergische reacties. 3. Schade aan de lever. 4. Dysbacteriose. 5. Vervelend effect.

XIV.Oxacyldine-natriumzout:

  1. Het heeft een breed werkingsspectrum. 2. Beïnvloedt voornamelijk grampositieve flora. 3. Bestand tegen bètalactamasen van grampositieve micro-organismen. 4. Geïnactiveerd door bètalactamasen van grampositieve micro-organismen. 5. Niet vernietigd in de zure maagomgeving. 7. Wijs binnen toe. 8. Wijs parenteraal toe.

XV Amoxicilline:

  1. Het heeft een breed werkingsspectrum. 2. Beïnvloedt voornamelijk grampositieve flora. 3. Bestand tegen bètalactamasen van grampositieve micro-organismen. 4. Geïnactiveerd door betalactamasen van grampositieve micro-organismen. 5. Het wordt vernietigd in de zure omgeving van de maag. 6. Niet vernietigd in de zure omgeving van de maag. 7. Wijs binnen toe. 8. Wijs parenteraal toe.

XVI Bèta-lactamaseremmers:

  1. Clavulaanzuur. 2. Tazobactam. 3. Sulbactam. 4. Cilastatine.

XVII Het gecombineerde gebruik van amoxicilline en clavulaanzuur leidt tot:

  1. Het spectrum van antibacteriële activiteit uitbreiden.. 2. De vernauwing van het spectrum van antibacteriële activiteit.

XVIII Het medicijn is een combinatiemiddel Het medicijn bevat een antibioticum uit de carbapenem-groep en een specifieke remmer van renale dihydropeptidase. Zo'n medicijn is:

1. Augmentin. 2. Amoxiclav. 3. Tienam. 4. Cilastatine. 5. Imipenem.

XIX Halfsynthetische penicillines met activiteit tegen Pseudomonas aeruginosa:

  1. Ampicilline. 2. Cefaclor. 3. Carbenicilline-dinatriumzout. 4. Azlocillin. 5. Oxacilline-natriumzout.

XX Welke groepen van antimicrobiële middelen penicillines zijn niet compatibel met:

1. Aminoglycosiden. 2. Tetracyclines. 3. Macroliden. 4. Cefalosporines. 5. SAP.

XXI. Cefalosporines:

  1. Ampicilline. 2. Cefaclor. 3. Carbenicilline-dinatriumzout. 4. Azlocillin. 5. Cefatoxime. 6. Cefpir.

XXII Cefasporines in een bacteriële cel verstoren:

1. De synthese van de celwand. 2. Synthese van proteïne op het niveau van ribosomen. 3. Permeabiliteit van het cytoplasmatisch membraan. 4. Synthese van RNA.

XXIII Cefaclor:

  1. Het heeft een breed werkingsspectrum. 2. Beïnvloedt voornamelijk grampositieve flora. 3. Heeft geen activiteit tegen Pseudomonas aeruginosa. 4. Bestand tegen stafylokokken bètalactamase. 5. Geïnactiveerd door bètalactamasen van gramnegatieve bacteriën. 6. Vernietigd in de zure omgeving van de maag. 7. Niet vernietigd in de zure maagomgeving. 8. Het is bacteriedodend. 9. Het werkt bacteriostatisch. 10. Wijs binnen toe.

XXIV Cefatoxime:

  1. Het heeft een breed werkingsspectrum. 2. Beïnvloedt voornamelijk grampositieve flora. 3. Heeft weinig activiteit tegen blauwe stokken. 3. Bestand tegen stafylokokken bètalactamase. 5. Geïnactiveerd door bètalactamasen van gramnegatieve bacteriën. 6. Het is bacteriedodend. 7. Het werkt bacteriostatisch. 8. Wijs parenteraal toe.

Xxv. Cefpir:

  1. Het heeft een breed werkingsspectrum. 2. Beïnvloedt voornamelijk grampositieve flora. 3. Heeft activiteit tegen Pseudomonas aeruginosa. 4. Bestand tegen stafylokokken bètalactamase. 5. Bestand tegen bètalactamasen van gramnegatieve micro-organismen. 6. Het is bacteriedodend. 7. Het werkt bacteriostatisch. 8. Wijs parenteraal toe.

XXVI Preparaten uit de groep van cefalosporines die resistent zijn tegen cefalosporinase:

  1. Cefalotine. 2. Cefoperazon. 3. Cefaloridine. 4. Cefotaxime.

XXVII Het geneesmiddel behoort tot de groep van cefalosporines IV-generatie. Het heeft een breed werkingsspectrum, is resistent tegen bètalactamasen. Het is geïndiceerd voor de behandeling van immuungecompromitteerde patiënten. Zo'n medicijn is:

1. Cepepime. 2. Cefoperazon. 3. Ceftazidime. 4. Cefuroxim. 5. Cefotaxime.

XXVIII Let op de bijwerkingen die kunnen optreden bij het gebruik van cefalosporines:

1. Allergische reacties. 2. Neurotoxiciteit. 3. Nefrotoxiciteit. 4. Hematotoxiciteit. 5. Cardiotoxiciteit.

XXIX. Imipenem:

  1. Het heeft een breed werkingsspectrum. 2. Beïnvloedt voornamelijk grampositieve flora. 3. Bestand tegen bètalactamasen van gramnegatieve micro-organismen. 4. Vernietigd door dehydropeptidase-1 proximale niertubuli. 5. Het is bacteriedodend. 6. Het werkt bacteriostatistisch. 7. Wijs parenteraal toe.

XXX.Meropenenm:

1. Het heeft een breed werkingsspectrum. 2. Beïnvloedt voornamelijk grampositieve flora. 3. Bestand tegen bètalactamasen van gramnegatieve micro-organismen. 4. Vernietigd door dehydropeptidase-1 proximale niertubuli. 5. Het is bacteriedodend. 6. Het werkt bacteriostatisch. 7. Wijs parenteraal toe.

XXXI Let op de bijwerkingen die kunnen optreden bij het gebruik van carbapenems:

1. Allergische reacties. 2. Superinfectie. 3. Nefrotoxiciteit.

XXXII.Aztreonam:

  1. Beïnvloedt voornamelijk grampositieve flora. 2. Beïnvloedt voornamelijk gramnegatieve flora. 3. Bestand tegen bètalactamasen van gramnegatieve micro-organismen. 4. Het is bacteriedodend. 5. Het werkt bacteriostatistisch. 6. Wijs parenteraal toe.

XXXIII Geef een van de geneesmiddelen aan die resistent is tegen penicillinase en effectief is bij orale inname:

1. Fenoxyfenicilline. 2. Carbenicilline. 3. Ampicilline plus clavulaanzuur. 4. Piperacilline.

XXXIV. CONFORMITEIT INSTALLEREN:

Micro-organisme: effectief antibioticum:

1) Staphylococci a) Ampicilline

2) E. coli b) Ceftazidime

3) Pseudomonas aeruginosa c) Ceftazidime

Geneesmiddel: Actieradius:

1) Benzylpenicilline a) Gram (+) flora

2) Ceftazidime b) Gram (+) flora en gram (-) flora

3) Ampicilline c) Proteus

Geneesmiddel: Werkingsduur:

1) Benzylpenicilline a) 1-2 weken

2) Benzylpenicilline b) tot 4 weken

3) Bicilline-1 c) 12-18 uur

4) Bicilline-5 g) 3-4 uur

Situationele taken:

1. De patiënt met osteomyelitis van de onderkaak kreeg een intramusculaire injectie van benzylpenicilline voorgeschreven. Er werd geen verbetering waargenomen. Purulente afscheiding bij zaaien toonde de aanwezigheid van stafylokokken. Benzylpenicilline werd geannuleerd. Welke medicijnen van de penicillinegroep kunnen aan de patiënt worden voorgeschreven?

2. Bij de met penicilline behandelde patiënt was er direct na de volgende injectie van het geneesmiddel een scherpe kortademigheid, de patiënt viel, bloeddruk 60/40 mm RT. st.

Diagnose? Noodzakelijke activiteiten?

3. Een patiënt met een abces-longontsteking krijgt cefalosporines voorgeschreven. Abces-pneumonie wordt vaker veroorzaakt door Staphylococcus aureus in combinatie met anaërobe bacteriën. Stel een rationele combinatie van antimicrobiële middelen voor, gezien hun effect op de microbiële flora.

Geneesmiddelen voorschrijven volgens indicaties:

1. Antibioticum voor parenterale toediening in geval van infectie veroorzaakt door stafylokokken die bètalactamase produceren.

2. Antibioticum voor de behandeling van syfilis.

3. Een antibioticum uit de groep van cefalosporines voor orale toediening.

4. Antibioticum uit de carbapenem-groep.

5. Antibioticum voor de behandeling van streptokokkeninfectie.

6. Langwerkende biosynthetische penicilline.

7. Semi-synthetische penicilline met activiteit tegen Pseudomonas aeruginosa.

8. Semi-synthetische penicilline voor orale toediening.

9. Halfsynthetische penicilline met een breed spectrum.